CB-5083

目錄號(hào)：S8101 Purity: 99.18%

CB-5083是一種有效的，選擇性的，且口服具有生物活性的p97 AAA ATPase抑制劑，IC50為 11 nM。Phase 1。

CB-5083 Chemical Structure

CAS: 1542705-92-9

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	2203.11	現(xiàn)貨
5mg	1451.97	現(xiàn)貨
25mg	4478.44	現(xiàn)貨
100mg	9582.3	現(xiàn)貨
1g	32678.1	現(xiàn)貨
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400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.18%

99.18

CB-5083相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	V-ATPase F-ATPase SERCA RecA AAA ATPase family	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	Brefeldin A (BFA) (-)-Blebbistatin Sodium orthovanadate Ouabain Golgicide A BTB06584 Ginsenoside Rb1 Periplocin CDN1163 Saikosaponin D Rhodamine 123	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	FDA藥物庫(kù) 天然產(chǎn)物庫(kù) 離子通道配體庫(kù) 外泌體分泌相關(guān)化合物庫(kù) 鈣通道阻滯劑庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	給藥濃度	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
A549	Function assay	150 mg/kg	2 to 24 hrs	Drug uptake in plasma of mouse xenografted with human A549 cells at 150 mg/kg, po measured at 2 to 24 hrs	26565666
A549	Function assay	150 mg/kg	2 to 24 hrs	Drug uptake in human A549 cells xenografted in mouse at 150 mg/kg, po measured at 2 to 24 hrs	26565666
MDA-MB231	Function assay	1 uM	8 hrs	Inhibition of p97 in human MDA-MB231 cells assessed as increase in CHOP protein levels at 1 uM after 8 hrs by Western blot analysis	28139929
HCT116	Antitumor assay	75 mg/kg	12 days	Antitumor activity against human HCT116 cells xenografted in nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 75 mg/kg, po qd for 12 days	26565666
A549	Antitumor assay	100 mg/kg		Antitumor activity against human A549 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po administered as qd4 on/3 off weekly schedule	26565666
AMO1	Antitumor assay	100 mg/kg		Antitumor activity against human AMO1 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po administered as qd4 on/3 off weekly schedule	26565666
AMO1	Antitumor assay	1 mg/kg		Antitumor activity against human AMO1 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 1 mg/kg, iv administered twice per week	26565666
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as cell viability after 72 hrs by Celltiter-Glo assay, IC50 = 0.68 μM.	26565666
A549	Function assay		6 hrs	Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as reduction in p62 protein incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 0.49 μM.	26565666
A549	Function assay		6 hrs	Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as accumulation of K48 poly-ubiquitinated proteins incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 0.68 μM.	26565666
A549	Function assay		6 hrs	Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as accumulation of CHOP poly-ubiquitinated proteins incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 1.03 μM.	26565666
Vero E6	Function assay		48 hrs	IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells)., IC50 = 4.89779 μM.	32353859
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生物活性

產(chǎn)品描述

CB-5083是一種有效的，選擇性的，且口服具有生物活性的p97 AAA ATPase抑制劑，IC50為 11 nM。Phase 1。

靶點(diǎn)

p97 AAA ATPase ^[1]
(Cell-free assay)

11 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在A549細(xì)胞，CB-5083引起顯著的K48聚泛素化蛋白和CHOP的積累，以及p62的減少，并殺死腫瘤細(xì)胞，IC50 為680 nM。^[1]
激酶實(shí)驗(yàn)	ATPase試驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	化合物在DMSO中從10 μM開(kāi)始以3倍10點(diǎn)連續(xù)稀釋。測(cè)定在384孔板中進(jìn)行，每行作為單一稀釋系列，每個(gè)化合物濃度點(diǎn)重復(fù)兩份。在5 μL總體積中，加入20 nM p97六聚體酶和20 μM ATP以起始反應(yīng)。將板密封，在定軌搖床上完全混合后在37 °C下培育15分鐘。化合物稀釋，ATP和酶添加使用Freedom Evo自動(dòng)液體輸送進(jìn)行。ADP Glo試劑1和2根據(jù)制造商說(shuō)明加入。熒光通過(guò)Envision酶標(biāo)儀在反應(yīng)終點(diǎn)測(cè)量。每個(gè)化合物的IC50通過(guò)將熒光值擬合到四參數(shù)S形曲線推導(dǎo)。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	A549細(xì)胞
	濃度	~40.0 μM
	孵育時(shí)間	72小時(shí)
	方法	A549和其他腫瘤細(xì)胞系根據(jù)ATCC指引進(jìn)行培養(yǎng)。細(xì)胞在黑色或白色，透明底，組織培養(yǎng)基處理的384孔板中培養(yǎng)。細(xì)胞重復(fù)兩份以10點(diǎn)不同劑量滴定處理。處理72小時(shí)后，將CellTiter-Glo加入白孔中以測(cè)量細(xì)胞活性。熒光值擬合為四參數(shù)S形曲線以測(cè)定IC50濃度。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
實(shí)驗(yàn)圖片	Western blot	Bip / XBP1s / PERK / pEIF2α / CHOP p97 p-IRE1α / IRE1α / p-eIF2α / ATF4		26555175

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在負(fù)荷人HCT 116結(jié)腸癌異種移植物的小鼠中，CB-5083 (75 mg/kg, p.o.)顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。在負(fù)荷成熟的人AMO-1多發(fā)性骨髓瘤和A549肺癌腫瘤移植物的小鼠中，CB-5083 (100 mg/kg, p.o.)也會(huì)導(dǎo)致顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	負(fù)荷人HCT 116 結(jié)腸腫瘤異種移植物的Nu/Nu雌性裸鼠
	Dosages	75 mg/kg, qd
	Administration	p.o.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT02243917	Terminated	Advanced Solid Tumors	Cleave Biosciences Inc.	October 11 2014	Phase 1
NCT02223598	Terminated	Lymphoid Hematological Malignancies\|Relapsed and Refractory Multiple Myeloma	Cleave Biosciences Inc.	August 25 2014	Phase 1

參考文獻(xiàn)
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565666/

參考文獻(xiàn)

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565666/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	413.47	分子式	C₂₄H₂₃N₅O₂
CAS號(hào)	1542705-92-9	SDF	Download CB-5083 SDF
Smiles	CC1=CC2=C(C=CC=C2N1C3=NC4=C(COCC4)C(=N3)NCC5=CC=CC=C5)C(=O)N
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 82 mg/mL ( (198.32 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 29 mg/mL (70.13 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL ( (200.74 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 83 mg/mL (200.74 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL ( (200.74 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 13 mg/mL (31.44 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	4.150mg/ml (10.04mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL83mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	0.350mg/ml (0.85mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 7mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

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常見(jiàn)問(wèn)題及建議解決方法

問(wèn)題 1:
I am trying to administrate it to mice. Does this compound ever dissolve completely?

回答：
It can be dissolved in 0.5% CMC Na+5% Tween 80 at 30 mg/ml as a suspension for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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