PROTAC

PROTAC
PROTAC Linker
E3 ligase Ligand
Target Protein Ligand

目錄號(hào)	產(chǎn)品名	產(chǎn)品描述
S0070	Gefitinib-based PROTAC 3	Gefitinib-based PROTAC 3 通過(guò)連接器將EGFR結(jié)合元件與VHL配體偶聯(lián)，可誘導(dǎo) EGFR 及其突變體的降解，在HCC827(第19外顯子)和H3255(L858R)中的DC50值分別為11.7 nM和22.3 nM。
S0072	MS4078	MS4078 是一種 ALK 的抑制劑和PROTAC(降解劑)。MS4078 可降低SU-DHL-1細(xì)胞中 NPM-ALK 蛋白水平和NCI-H2228細(xì)胞中 EML4-ALK 蛋白水平，對(duì)應(yīng)的DC50值分別為11 nM和59 nM。MS4078 可通過(guò)cereblon和蛋白酶體依賴性機(jī)制誘導(dǎo)ALK蛋白降解，并有效抑制SU-DHL-1細(xì)胞的增殖，其IC50值為33 nM。
S0137	dBET57	dBET57 是一種基于PROTAC技術(shù)的新穎、有效且具有選擇性的 BRD4_BD1 的降解劑，其DC_50/5h值為500 nM。dBET57在 BRD4_BD2 上無(wú)效。
S6966	MT-802	MT-802 是一種有效的 PROTAC，可誘導(dǎo) Bruton's tyrosine kinase (BTK) 的降解。MT-802 可將BTK募集到 cereblon E3 ubiquitin ligase complex 中，以通過(guò)蛋白酶體觸發(fā)BTK泛素化和降解。MT-802 具有治療C481S突變型慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的潛力。
S8296	dBET1	dBET1是一種基于CRBN的BET降解劑，對(duì)BRD4的IC50為20 nM，具有高選擇性。在7429種檢測(cè)蛋白中，只有腫瘤蛋白MYC、PIM1和BRD2、BRD3、BRD4的表達(dá)經(jīng)dBET1處理后顯著下降。
S8297	ARV-825	ARV-825是一種BRD4抑制劑，可招募BRD4到E3泛素連接酶cereblon上，引起B(yǎng)RD4蛋白快速、有效和持續(xù)的降解，持續(xù)性下調(diào)MYC水平。
S8532	ARV-771	ARV-771 是一種有效的 pan-(bromodomain and extra-terminal)BET 降解劑，一種新型的BET-PROTAC(proteolysis-targeting chimera)，對(duì)于BRD2(1)、BRD2(2)、BRD3(1)、BRD3(2)、BRD4(1) 和 BRD4(2)的Kd值分別為34 nM、4.7 nM、8.3 nM、7.6 nM、9.6 nM 和 7.6 nM。
S8762	dBET6	dBET6是一種具有良好的細(xì)胞通透性的BET bromodomainsPROTAC降解劑，與BRD4結(jié)合的IC50值為14 nM。dBET6 還可誘導(dǎo)c-MYC的下調(diào)和凋亡。
S8785	A1874	A1874是一種基于nutlin，PROTAC類BRD4降解劑，能夠以納摩爾濃度將其目標(biāo)蛋白降解98％。
S8888	GMB-475	GMB-475 是一種靶向蛋白水解的嵌合體(PROTAC)，它以變構(gòu)方式靶向 BCR-ABL1 蛋白并募集 the E3 ligase Von Hippel-Lindau (VHL)，從而導(dǎo)致泛素化并隨后降解致癌融合蛋白。
S8924	DT2216	DT2216 是一種基于PROTAC技術(shù)的 BCL-XL 的強(qiáng)效選擇性降解劑。DT2216 抑制各種BCL-XL依賴性白血病和癌細(xì)胞，但對(duì)血小板的毒性較小。
S8979	THAL-SNS-032	THAL-SNS-032 是一種選擇性的 Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) 的降解劑PROTAC，包含一個(gè)與CDK結(jié)合的SNS-032配體、一個(gè)thalidomide衍生物和 E3 ubiquitin ligase Cereblon (CRBN)相結(jié)合。
S9659	UNC6852	UNC6852 是一種選擇性降解劑靶向 polycomb repressive complex 2 (PRC2)，對(duì)EED的IC50值為247 nM。UNC6852 的結(jié)構(gòu)基于PROTAC，包含一個(gè)EED226衍生的配體和一個(gè)VHL的配體。
S9672	PROTAC SGK3 degrader-1	PROTAC SGK3 degrader-1 (SGK3-PROTAC1) 是一種包含308-R SGK抑制劑與VH032 VHL結(jié)合配體的PROTAC偶聯(lián)物，靶向 SGK3 (Serum/Glucocorticoid Regulated Kinase Family Member 3) 的降解。
S0603	m-PEG12-amine	m-PEG12-amine 是一種基于PEG的 PROTAC linker，可用于PROTAC的合成。m-PEG12-amine 也是一種不可裂解的12個(gè)單元的PEG ADC linker，可用于抗體偶聯(lián)藥物(ADCs)的合成。
S1127	3-Maleimidopropionic acid	3-Maleimidopropionic acid 是一種基于烷基鏈的 PROTAC linker，可用于PROTAC的合成。
S1246	NH2-PEG3-C2-NH-Boc	NH2-PEG3-C2-Boc (PROTAC Linker 15)是一個(gè)以PEG為基礎(chǔ)的PROTAC連接器，可用于PROTACs的合成。
S1350	Bis-PEG3-acid	Bis-PEG3-acid是一種基于PEG的PROTAC連接劑，可用于合成PROTACs。
S1661	5-Ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU)	EdU (5-Ethynyl-2'-deoxyuridine)，胸苷類似物，可摻入細(xì)胞DNA中，隨后EdU與熒光疊氮化物在銅催化下產(chǎn)生的[3 + 2]環(huán)加成反應(yīng)（"Click"反應(yīng)），可被開(kāi)發(fā)為檢測(cè)DNA合成的方法。5-Ethynyl-2'-deoxyuridine 是一種基于烷基鏈的 PROTAC linker，可用于PROTAC的合成。
S1664	Di(N-succinimidyl) adipate	Di(N-succinimidyl) adipate (DSAP)是一種基于烷基鏈的PROTAC連接體，適用于PROTACs的合成。
S1697	Heptaethylene glycol	Heptaethylene Glycol (HO-PEG7-OH) 是一種基于 PEG 的 PROTAC 接頭，適用于 PROTAC 的合成。
S1772	Bis-NH2-C1-PEG3	Bis-nh2-C1-PEG3(PROTACLinker24)是一種基于PEG的PROTAC連接子，適用于PROTACs的合成。
S1803	5-Boc-amino-pentanoic acid	5-Boc-amino-pentanoic acid (Boc-5-aminovaleric acid, Boc-NH-C4-acid, Boc-5-Ava-OH)是一種屬于Alkyl/ether鏈接器的PROTAC linker。Boc-NH-C4-acid 適用于PROTAC1的合成，特異性降解PRC2復(fù)合物中的EED、EZH2和SUZ12。
S1814	tert-Butyl 11-aminoundecanoate	tert-Butyl 11-aminoundecanoate是一種PROTAC連接體，適用于一系列PROTACs的合成。
S1846	Hydroxy-PEG4-O-Boc	Hydroxy-PEG4-O-Boc 是一種基于 PEG 的 PROTAC 接頭，可用于 PROTAC 的合成。
S1872	Amino-PEG1-C2-acid	Amino-PEG1-C2-acid 是一種基于 PEG 的 PROTAC 連接子，可用于 PROTAC 的合成。
S1912	3,6,9-Trioxaundecanedioic Acid	3,6,9-Trioxaundecanedioic acid是一種基于PEG的PROTAC linker，適用于 PROTAC 的合成。
S0095	VL285	VL285 是一種有效的 VHL ligand ，可降解HaloTag7融合蛋白。VL285是HaloPROTAC3的核心VHL配體，與過(guò)量的VL285共處理能夠顯著地降低HaloPROTAC3介導(dǎo)的降解活性至50%。
S0097	(S,R,S)-AHPC (MDK7526)	(S,R,S)-AHPC (MDK7526, VH032-NH2, VHL ligand 1)是一種 VH032-based VHL ligand，可用于募集 von Hippel-Lindau (VHL)蛋白。(S,R,S)-AHPC 可能對(duì) androgen receptor 的靶向降解有用。(S,R,S)-AHPC 可以通過(guò)接頭與蛋白質(zhì)的配體例如BCR-ABL1連接，以形成PROTAC例如GMB-475。GMB-475 可在 Ba/F3 細(xì)胞中誘導(dǎo)BCR-ABL1降解，IC50值為1.11 μM。
S0322	BC-1215	BC-1215 是一種 F-box protein 3 (Fbxo3, a ubiquitin E3 ligase component) 的抑制劑，對(duì)于IL-1β釋放的IC50值為0.9 μg/mL，LC50值為87 μg/ml。BC-1215 通過(guò)破壞 TRAF1-6 的穩(wěn)定性來(lái)抑制 Fbxo3-TRAF 激活途徑。
S1015	Thalidomide-OH	Thalidomide-OH (Cereblon ligand 2, E3 ligase Ligand 2)是一種推測(cè)為羥化的thalidomide代謝物，抗血管生成活性較弱(100 μg時(shí)血管密度平均抑制率為14%)，也可用于羥腦苷脂?(Cereblon, CRBN)?蛋白的招募。
S1016	Lenalidomide-Br	Lenalidomide-Br是lenalidomide的溴化類似物，旨在用作PROTAC研究中的化學(xué)工具。它作為cereblon (CRBN)的募集配體，通過(guò)CRL4CRBN E3泛素連接酶復(fù)合物實(shí)現(xiàn)靶向蛋白質(zhì)降解。
S1029	Lenalidomide (CC-5013)	Lenalidomide是一種TNF-α分泌抑制劑，在PBMCs中IC50為13 nM。Lenalidomide是 ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) 的配體，它通過(guò)CRBN-CRL4泛素連接酶引起兩個(gè)淋巴樣轉(zhuǎn)錄因子IKZF1和IKZF3的選擇性泛素化和降解。Lenalidomide 可促進(jìn) cleaved caspase-3 的表達(dá)、抑制 VEGF 的表達(dá)并誘導(dǎo)凋亡。
S1062	(S,R,S)-AHPC hydrochloride	(S,R,S)-AHPC hydrochloride (VH032-NH2, VHL ligand 1)是基于VH032的VHL 配體，適用于募集von Hippel-Lindau (VHL)蛋白。(S,R,S)-AHPC hydrochloride可以通過(guò)接頭連接到蛋白質(zhì)的配體上以形成PROTAC。
S1193	Thalidomide	Thalidomide作為一種鎮(zhèn)靜藥，免疫調(diào)節(jié)劑，也用于研究治療許多癌癥的癥狀。沙利度胺能夠抑制cereblon (CRBN)，它是cullin-4 E3 泛素連接酶復(fù)合物CUL4-RBX1-DDB1的一部分。
S1567	Pomalidomide (CC-4047)	Pomalidomide抑制LPS誘導(dǎo)的TNF-α釋放，在PBMCs中IC50為13 nM。Pomalidomide 可以在PROTAC中用作靶向 E3 ligase 和抑制 E3 ligase protein cereblon (CRBN)。Pomalidomide可促進(jìn)凋亡和細(xì)胞周期阻滯。
S3502	(S,R,S)-AHPC-PEG4-NH2 hydrochloride	(S,R,S)-AHPC-PEG4-NH2 hydrochloride (VH032-PEG4-NH2 hydrochloride, VHL Ligand-Linker Conjugates 4 hydrochloride, E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 7) 是 PROTAC E3 ligase 配體連接體結(jié)合了基于(S,R,S)-AHPC的VHL配體和4-unit PEG 連接體。
S6794	Thalidomide-O-COOH (Cereblon ligand 3)	Thalidomide-O-COOH (Cereblon ligand 3, E3 ligase Ligand 3)是基于Thalidomide的 Cereblon (CRBN) 配體，可用于募集CRBN蛋白。Thalidomide-O-COOH (Cereblon ligand 3) 可以通過(guò)連接器與蛋白質(zhì)的配體連接以形成 PROTACs (Proteolysis Targeting Chimera)。
S8760	Iberdomide (CC-220)	Iberdomide (CC-220) 是一種新型口服免疫調(diào)節(jié)化合物，靶向cereblon（cereblon是CRL4CRBN E3泛素連接酶復(fù)合體的一部分），IC50為60 nM。Iberdomide (CC-220) 可誘導(dǎo)凋亡并具有抗腫瘤和免疫刺激的活性。
S1526	Quizartinib (AC220)	Quizartinib (AC220)是一種二代FLT3抑制劑，作用于Flt3(ITD/WT)，在MV4-11和 RS4;11細(xì)胞中IC50分別為1.1 nM/4.2 nM，作用于Flt3比作用于KIT，PDGFRA，PDGFRB，RET，和CSF-1R選擇性高10倍。Quizartinib (AC220)可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。Phase 3。
S2680	Ibrutinib (PCI-32765)	Ibrutinib是一種有效的，高選擇性的Brutons tyrosine kinase (Btk)抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.5 nM，對(duì)Bmx， CSK， FGR， BRK及HCK適度有效，對(duì)EGFR， Yes， ErbB2， JAK3等作用效果較弱。Ibrutinib 可作為Btk配體用于合成包括P13I在內(nèi)的一系列PROTAC。
S6545	BI-4464	BI-4464是高選擇性、ATP競(jìng)爭(zhēng)性的PTK2/FAK抑制劑，IC50為17 nM。
S7110	(+)-JQ1	(+)-JQ1是一種BET bromodomain抑制劑，作用于BRD4(1/2)，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為77 nM/33 nM，結(jié)合到BET家族的所有溴結(jié)構(gòu)域，而不結(jié)合到BET家族以外的溴結(jié)構(gòu)域。(+)-JQ1可通過(guò)誘導(dǎo)自噬來(lái)抑制細(xì)胞增殖。(+)-JQ1 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表達(dá)。