Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate

別名: CHIR258

目錄號：S7765 Purity: 99.51%

Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate是Dovitinib的乳酸鹽，Dovitinib是一種多靶點的PTK抑制劑，主要對第III類(FLT3/c-Kit)發(fā)揮作用，IC50為1 nM/2 nM，對第IV 類(FGFR1/3)和第V 類(VEGFR1-4) RTKs也有效，IC50為8-13 nM，對InsR，EGFR，c-Met，EphA2，Tie2，IGFR1 和HER2作用較差。Phase 4。

Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Chemical Structure

CAS: 915769-50-5

規(guī)格	價格	庫存
10mg	810.91	現(xiàn)貨
50mg	2440.37	現(xiàn)貨
200mg	6939.23	現(xiàn)貨
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批次：純度： 99.51%

99.51

Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點	FLT3-WT FLT3-ITD FLT3-D835Y	點擊展開
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相關(guān)化合物庫	酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫血管生成相關(guān)化合物庫 HIF-1信號通路化合物庫 FDA抗癌藥物庫	點擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點

FLT3 ^[1]	c-Kit ^[1]	FGFR1 ^[1]	VEGFR3/FLT4 ^[1]	FGFR3 ^[1]	點擊更多
1 nM	2 nM	8 nM	8 nM	9 nM	點擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	Dovitinib有效抑制FGF刺激的表達WT和F384L-FGFR3的B9細胞生長，IC50 為25 nM。此外，Dovitinib抑制表達各種活化的FGFR3突變體的B9細胞的增殖。有趣的是，觀察到不同 FGFR3突變體對Dovitinib敏感性差別非常小，對每個不同突變體的IC50 范圍為70 到90 nM。包含載體的IL-6依賴性B9細胞，僅B9-MINV對高達1 μM濃度的Dovitinib的抑制活性耐受。Dovitinib抑制KMS11 (FGFR3-Y373C)，OPM2 (FGFR3-K650E)，和KMS18 (FGFR3-G384D)細胞的增殖，IC50分別為90 nM (KMS11 和 OPM2)和550 nM。在表達FGFR3的原始MM細胞中，Dovitinib抑制FGF介導(dǎo)的ERK1/2磷酸化，并誘導(dǎo)細胞毒性。用500 nM Dovitinib處理的細胞，與具有一定程度耐受性的BMSCs一起培養(yǎng)，細胞表現(xiàn)出44.6%的生長抑制，相比于不含BMSCs 的培養(yǎng)基，細胞出現(xiàn)71.6%的生長抑制。Dovitinib抑制M-NFS-60，一種M-CSF生長驅(qū)動的小鼠成髓細胞系的增殖，半數(shù)有效濃度(EC50) 為220 nM。^[1] SK-HEP1細胞用Dovitinib處理導(dǎo)致細胞數(shù)量劑量依賴性減少，并且G2/M期阻滯，G0/G1和S期減少，貼壁非依賴性生長抑制以及bFGF誘導(dǎo)的細胞運動阻斷。Dovitinib在SK-HEP1細胞中的IC50大約為1.7 μM。在SK-HEP1 和 21-0208 細胞中，Dovitinib也會顯著減少FGFR-1，F(xiàn)GFR底物2α (FRS2-α) 和ERK1/2的基礎(chǔ)磷酸化水平，而不影響Akt。在21-0208 HCC細胞中，Dovitinib顯著抑制bFGF誘導(dǎo)的FGFR-1，F(xiàn)RS2-α，ERK1/2磷酸化，而不影響Akt。^[2]
激酶實驗	體外激酶試驗
激酶實驗	Dovitinib對RTKs抑制的50%抑制濃度(IC50)值在時間分辨熒光(TRF)或放射性形式中測定，測量Dovitinib對磷酸鹽被各自的酶轉(zhuǎn)移到底物中的抑制。FGFR3，F(xiàn)GFR1，PDGFRβ，和VEGFR1-3的激酶域在50 mM HEPES (N-2-羥乙基哌嗪乙烷磺酸-N^′-2-乙磺酸)，pH 7.0，2 mM MgCl₂，10 mM MnCl₂，1 mM NaF，1 mM 二硫蘇糖醇(DTT)，1 mg/mL 牛血清白蛋白(BSA)，0.25 μM生物素化的多肽底物(GGGGQDGKDYIVLPI)，和1到30 μM 三磷酸腺苷(ATP) (取決于對各自酶的K_m)中測定。ATP濃度達到或略低于K_m。對于c-KIT和FLT3反應(yīng)，pH提高為7.5，ATP為0.2到8 μM，并含有0.25 到1 μM的生物素化底物肽(GGLFDDPSYVNVQNL)。反應(yīng)在室溫下培養(yǎng)1到4小時，磷酸化的多肽在包含停止反應(yīng)緩沖液(25 mM EDTA [乙二胺四乙酸]，50 mM HEPES，pH 7.5)的鏈霉親和素涂覆的微量滴定板中捕獲。磷酸化的底物肽用DELFIA TRF系統(tǒng)使用銪標記的抗磷酸酪氨酸抗體PT66測量。Dovitinib的IC50濃度使用非線性回歸與4.1版XL-Fit數(shù)據(jù)分析軟件(IDBS)計算。集落刺激因子-1受體(CSF-1R)，PDGFRα，胰島素受體(InsR)，和胰島素樣生長因子受體1 (IGFR1)在ATP濃度接近K_m下測定。
細胞實驗	細胞系	B9細胞，MM細胞系
	濃度	100 nM
	孵育時間	48-96 小時
	方法	細胞活性通過3-(4,5-dimethylthiazol)-2,5-diphenyl tetrazolium (MTT)染料吸光度評估。細胞以5×10³ (B9 細胞)或2×10⁴ (MM 細胞系)細胞每孔的密度接種于96孔板。細胞與指示的30 ng/mL aFGF 和100 μg/mL肝素或1% IL-6以及逐漸增加濃度的Dovitinib進行培養(yǎng)。對每種濃度的Dovitinib，10 μL等份的藥物或DMSO在培養(yǎng)基中稀釋后加入。對于聯(lián)合用藥研究，細胞與指示的0.5 μM dexamethasone，100 nM Dovitinib，或兩者同時進行培養(yǎng)。為評估Dovitinib對附著于BMSCs的MM細胞生長的作用，10⁴ KMS11細胞在BMSC涂覆的96孔板中，Dovitinib存在或不存在下進行培養(yǎng)。板培養(yǎng)48到96小時。對于巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)介導(dǎo)的生長的評估，5×10³ M-NFS-60細胞/孔與連續(xù)稀釋的Dovitinib和10 ng/mL M-CSF，在粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)不存在下進行培養(yǎng)。72小時后，細胞活性使用Cell Titer-Glo試驗測定。每種實驗條件以一式三份進行。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	Dovitinib在體內(nèi)誘導(dǎo)細胞抑制和細胞毒性應(yīng)答，導(dǎo)致表達FGFR3的腫瘤細胞消退。^[1] Dovitinib對表達靶受體酪氨酸激酶(RTKs)的腫瘤異種移植物表現(xiàn)出劑量和暴露依賴性抑制作用。Dovitinib有效抑制六個HCC系的腫瘤生長。血管生成的抑制與FGFR/PDGFRβ/VEGFR2信號通路的失活相關(guān)。在原位接種模型中，Dovitinib有效抑制原發(fā)腫瘤生長和肺轉(zhuǎn)移，并顯著延長小鼠生存時間。^[2] Dovitinib給藥導(dǎo)致顯著的腫瘤生長抑制和腫瘤消退，包括多數(shù)已生成的腫瘤(500-1,000mm³)。^[3]
動物實驗	Animal Models	負荷KMS11細胞的8周大雌性BNX小鼠
	Dosages	10，30，或60 mg/kg
	Administration	p.o.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT05571969	Recruiting	Advanced Solid Tumors	Allarity Therapeutics\|Amarex Clinical Research	February 20 2023	Phase 1
NCT02268435	Withdrawn	Gastrointestinal Stromal Tumors	Asan Medical Center	March 2015	Phase 1
NCT01700270	Completed	Advanced Solid Tumors Excluding Breast Cancer	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 2013	Phase 1
NCT01680796	Withdrawn	Multiple Myeloma	University of Florida\|Novartis Pharmaceuticals	February 2013	Phase 1
NCT01266070	Terminated	Von Hippel-Lindau Syndrome	M.D. Anderson Cancer Center\|Novartis	November 2012	Phase 2

參考文獻
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15598814/ [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027573/ [3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15897558/ [4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21521775/ [5]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15598814/ + 展開

參考文獻

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15598814/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027573/
[3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15897558/

[4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21521775/
[5]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15598814/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	500.52	分子式	C₂₄H₂₉FN₆O₅
CAS號	915769-50-5	SDF	Download Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate SDF
Smiles	CC(C(=O)O)O.CN1CCN(CC1)C2=CC3=C(C=C2)N=C(N3)C4=C(C5=C(C=CC=C5F)NC4=O)N.O
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (199.79 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : 66 mg/mL (131.86 mM)

Ethanol : 1 mg/mL (1.99 mM)

DMSO : 100 mg/mL ( (199.79 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : 66 mg/mL (131.86 mM)

Ethanol : 1 mg/mL (1.99 mM)

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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