GSK126

別名: GSK2816126A, GSK2816126

目錄號：S7061 Purity: 99.91%

GSK126 (GSK2816126A, GSK2816126) 是一種有效的，高選擇性EZH2 methyltransferase抑制劑，IC50為9.9 nM，對 EZH2 的選擇性比其他20種人甲基轉(zhuǎn)移酶高1000多倍。

GSK126 Chemical Structure

CAS: 1346574-57-9

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1449.63	現(xiàn)貨
5mg	1180.22	現(xiàn)貨
25mg	3888.89	現(xiàn)貨
100mg	8157.68	現(xiàn)貨
1g	16134.3	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.91%

99.91

GSK126相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)產(chǎn)品	GSK343 Valemetostat (DS-3201)	點擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 FDA藥物庫天然產(chǎn)物庫已知活性藥物庫-I 高選擇性抑制劑庫	點擊展開

細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系	實驗類型	孵育時間	活性描述	文獻信息(PMID)
human U2932 cells	Cytotoxic?assay	72 h	Cytotoxicity against human U2932 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=6.7 μM.	24767850
human PC3 cells	Cytotoxic?assay	72 h	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=9.4 μM.	24767850
human Daudi cells	Cytotoxic?assay	72 h	Cytotoxicity against human Daudi cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=11.2 μM.	24767850
human T98G cells	Cytotoxic?assay	72 h	Cytotoxicity against human T98G cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=12.6 μM.	24767850
human A549 cells	Cytotoxic?assay	72 h	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=18.7 μM.	24767850
human U87MG cells	Cytotoxic?assay	72 h	Cytotoxicity against human U87MG cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=28.5 μM.	24767850
human HeLa cells	Function assay	72 h	Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.28 μM.	26189078
human Pfeiffer cells	Cytotoxic?assay	72 h	Cytotoxicity against human Pfeiffer cells expressing EZH2 A667G mutant assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=0.18 μM.	24767850
infected SF9 cells			Binding affinity to EZH2 (unknown origin) expressed in baculovirus infected SF9 cells co-expressing SUZ12/EED/RbAp48 complex assessed as binding off-rate at 0.4 uM incubated for 20 mins by Q-TOF mass spectrometry	27512831
A673 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R) cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
LAN-5 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點

EZH2 ^[1]
(Cell-free assay)

9.9 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在體外，EZH2野生型和突變型DLBCL細胞系中，GSK126最有效地抑制H3K27me3，其次是H3K27me2。GSK126也能有效抑制EZH2突變型DLBCL細胞系的增殖，并誘導(dǎo)敏感細胞系中EZH2靶基因的轉(zhuǎn)錄激活。^[1]在A687V EZH2突變細胞中，GSK126處理導(dǎo)致總體H3K27me3減少，強基因活化，胱天蛋白酶活化，以及增殖減少。^[2]在親代H2087細胞中，GSK126抑制VEGF-A和磷酸化Ser(473)-AK的表達，因此引起對細胞增殖，遷移和代謝的抑制。^[3]
激酶實驗	EZH2 試驗
激酶實驗	制備包含野生型或突變型EZH2的5個組分的PRC2復(fù)合物(Flag–EZH2，EED，SUZ12，AEBP2，RbAp48)。GSK126在DMSO中溶解，以0.6?nM到300?nM的濃度測試，終DMSO濃度為2.5%。體外實驗中，相對于更傾向H3K27me0作為底物的野生型EZH2，EZH2 Y641傾向于H3K27me2作為底物，而對H3K27me0 或H3K27me1的活性很低。A677G不同于EZH2的野生型和Y641突變型，它有效地使H3K27me0，H3K27me1，和H3K27me2甲基化；因此，組蛋白H3多肽(殘基21–44；終濃度10?μM)與 K27me0 (野生型，A677G EZH2)，K27me1 (A677G EZH2)，或K27me2 (A677G，Y641N，Y641C，Y641H，Y641S 和 Y641F EZH2)用作甲基轉(zhuǎn)移酶底物。GSK126加入到板中，然后加入6?nM EZH2復(fù)合物和多肽。GSK126的效能處于或接近[SAM] = Km下進行的試驗的緊密結(jié)合界限，IC50值在競爭性底物SMA相對其Km(7.5 μM SAM，而 SAM Km為0.3?μM)較高濃度下測量。在這些條件下，酶濃度的作用相對非常小，可以計算出Ki的精確估計值。反應(yīng)通過[³H]-SAM起始，培養(yǎng)30分鐘，加入500倍過量未標記的SAM淬滅反應(yīng)，甲基化產(chǎn)物肽在磷酸纖維素過濾器上根據(jù)供應(yīng)商提供的MSPH 多屏幕平板進行捕獲。表觀Ki值使用競爭性抑制劑的Cheng–Prusoff關(guān)系計算。IC50=Ki (1+[S]/Km)+[E]/2，其中E是酶，S為底物。
細胞實驗	細胞系	46 淋巴瘤細胞系
	濃度	0~10 μM
	孵育時間	6天
	方法	所有細胞系的最優(yōu)細胞接種根據(jù)經(jīng)驗確定，通過檢測在384孔板式中寬范圍的接種密度以確定可以增殖6天的試驗條件。然后細胞以最佳接種密度接種24小時，再用20點兩倍連續(xù)稀釋的GSK126 或0.15% DMSO處理(一式兩份)。板在37℃下在5% CO₂中培養(yǎng)6天。然后將細胞用CellTiter-Glo (CTG)裂解，化學(xué)發(fā)光信號用TECAN Safire2酶標儀檢測。此外，未處理板中的細胞在化合物加入(T0)時進行采集以定量初始細胞數(shù)。處理6天后得到的CTG值表示為T0值的百分比，并以化合物濃度為橫坐標繪圖。數(shù)據(jù)擬合為4參數(shù)方程以產(chǎn)生濃度反應(yīng)曲線，并測定抑制50%生長(生長 IC50)的GSK126濃度。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標	實驗圖片	PMID
	Western blot	H3K27Me3 / EZH2 XIAP / Survivin / MCL-1 / BID / BIM / BAX / BCL-xl/ Bcl-2 β-catenin / c-Myc / LEF1 / DVL2 / DVL3 / p-GSK3β		28418882
	Immunofluorescence	H3K27me3		25053977
	Growth inhibition assay	Cell viability Cell proliferation		28418882

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在負荷KARPAS-422和Pfeiffer異種移植物的小鼠體內(nèi)，GSK126 (150 mg/kg/d, i.p.)降低總體H3K27me3，增加基因表達，從而引起顯著的腫瘤消退。^[1]
動物實驗	Animal Models	負荷 Pfeiffer 或 KARPAS-422 腫瘤的雌性米黃色 SCID 小鼠
	Dosages	150 mg/kg/day
	Administration	i.p.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT02082977	Terminated	Cancer\|Neoplasms	GlaxoSmithKline	April 24 2014	Phase 1

參考文獻
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23051747/ [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25253781/ [3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25477340/

參考文獻

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23051747/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25253781/
[3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25477340/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	526.67	分子式	C₃₁H₃₈N₆O₂
CAS號	1346574-57-9	SDF	Download GSK126 SDF
Smiles	CCC(C)N1C=C(C2=C(C=C(C=C21)C3=CN=C(C=C3)N4CCNCC4)C(=O)NCC5=C(C=C(NC5=O)C)C)C
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 5 mg/mL ( (9.49 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 4 mg/mL (7.59 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 14 mg/mL ( (26.58 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 12 mg/mL ( (22.78 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 16 mg/mL ( (30.37 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 6 mg/mL (11.39 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	4%DMSO 1 Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	0.500mg/ml (0.95mM)	以 1 mL 工作液為例，取40μL12.5mg/ml的澄清DMSO儲備液加到960μL玉米油中，混合均勻。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

常見問題及建議解決方法

問題 1:
Could you please suggest a vehicle for in vivo uses of this compound without oil?

回答：
It could be dissolved in 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O (0.5mg/ml).

問題 2:
Does this compound require an activation step to be functional? For example, an acidic or basic environment.

回答：
It does not require an activation step to be functional.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):