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PNU-120596
別名: Nsc 216666
PNU-120596 (Nsc 216666)是一種有效的α7 nAChR變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，EC50為216 nM。
PNU-120596 Chemical Structure
CAS: 501925-31-1
產(chǎn)品質(zhì)控
PNU-120596相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)靶點 | mAChR nAChR AChE | 點擊展開 |
|---|---|---|
| 相關(guān)產(chǎn)品 | Benzethonium Chloride Arecoline HBr Otilonium Bromide Lycorine (-)-Huperzine A (HupA) Cytisine Nitenpyram Chelidonine | 點擊展開 |
| 相關(guān)化合物庫 | FDA藥物庫 天然產(chǎn)物庫 神經(jīng)信號化合物庫 血腦屏障通透化合物庫 抗阿爾茨海默病化合物庫 | 點擊展開 |
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | PNU-120596 (Nsc 216666)是一種有效的α7 nAChR變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，EC50為216 nM。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | PNU-12059提高興奮劑(Ach)誘發(fā)的人類α7 nAChR變體調(diào)節(jié)的鈣離子流。PNU-120596作用于Xenopus oocytes，提高野生型受體調(diào)節(jié)的興奮劑(膽堿和ACh)誘發(fā)的電流，在持續(xù)興奮劑存在時，也引起激發(fā)反應(yīng)延長。PNU-120596提高α7 nAChRs 通道的平均開放時間，但是對離子選擇性沒有作用效果，對單一傳導也幾乎沒有效果。PNU-120596作用于急性海馬區(qū)切片,提高Ach誘發(fā)的GABAergic突觸后電流頻率，這種作用可被TTX抑制,說明PNU-120596 調(diào)節(jié)位于海馬神經(jīng)元突觸膜上的α7 nAChRs功能。[1] 除了陽性調(diào)節(jié) α7 nAChR, PNU-120596顯著抑制脫敏動力學，通過過度刺激α7 nAChR，而提高 Ca2+誘導毒性潛力。[2]在內(nèi)部β折疊處,過渡區(qū)，和興奮劑結(jié)合處，與α7 nAChR結(jié)合，PNU-120596可改變對半胱氨酸的可到達率。PNU-120596的結(jié)合位點不在興奮劑結(jié)合位點，PNU-120596通過引發(fā)構(gòu)象效應(yīng)，增強興奮劑誘發(fā)的 煙堿受體門控，這與Ach促進的門控構(gòu)象相似但不完全相同。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | Ca2+ 熒光法 | |||
| 表達α7 nAChR (α7*) 變種的SH-EP1 人類上皮細胞 生長在含非必需氨基酸且補充10%胎牛血清，L-谷氨酸，100 U/ml 青霉素/鏈霉素, 250 ng/mL fungizone, 400 μg/mL hygromycin B, 和 800 μg/mL geneticin的MEM培養(yǎng)基中。α7*是人α7 nAChR變種, 在第一個跨膜結(jié)構(gòu)域 (T230P 和 C241S) 有兩個點突變，可使在SH-EP1細胞中產(chǎn)生高功能性表達。細胞生長在含6% CO2的37oC孵育器中。細胞進行胰蛋白酶消化，然后按每孔2 × 104個細胞的密度置于96孔板中，板四周進行暗處理，底部清晰，2天后進行分析。細胞與Calcium reen-1AM混合物(分子探針) 在無水DMSO和20% pluronic F-127 (分子探針)中上樣。此試劑直接加到每孔的生長培養(yǎng)基中，獲得終濃度為 2 μM 的Calcium Green-1 AM. 細胞在染料中37oC下溫育1小時，然后使用Mark’s改良的 Earle’s平衡鹽溶液 (MMEBSS) 沖洗四次，MMEBSS 由以下組成 (inmM): 4 CaCl2, 0.8 MgSO4, 20 NaCl, 5.3 KCl, 5.6 D-葡萄糖,20 Tris-HEPES, 和120 N-甲基-D-葡糖胺, pH 7.4。循環(huán)四次后，細胞在37oC下至少溫育10分鐘。每孔中MMEBSS終體積為100 μL，所有孔中加入atropine，終濃度為1 μM。設(shè)計熒光成像酶標儀，使用500 mW 功率，在 488 nm 處激發(fā)Calcium Green，然后讀取>525 nm處的熒光。曝光 0.5秒，照亮每孔。使用2.0或1.2 F-stop裝置檢測熒光。記錄基準 30秒后，實驗化合物加到96孔板的每孔中。每組實驗中，有四個孔用于做空白對照 (0.2% DMSO)。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | SH-SY5Y-α7 細胞 | ||
| 濃度 | 3-10 μM | |||
| 孵育時間 | 24 小時 | |||
| 方法 | SH-SY5Y-α7 細胞按每孔15,000個細胞(每mL含100 μL 1.5 × 105個細胞)的密度接種在96孔板中，孔中含完全生長培養(yǎng)基，置于37oC孵育器溫育20到24小時。使用實驗培養(yǎng)基 (不含PNU-120596)或含適當濃度 PNU-120596 的培養(yǎng)基更換完全生長培養(yǎng)基，然后再置于37oC孵育器中溫育20到24小時。使用新鮮的實驗培養(yǎng)基和每孔20 μL MTS 溶液(CellTiter96細胞活性試劑盒)更換培養(yǎng)基，然后再置于37oC孵育器中溫育3小時，之后使用微孔板分光光度計在 490 nm讀取吸光值。為了進行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)歸一化為未處理不含抑制劑的孔(100% 細胞活性) 和從含實驗培養(yǎng)基和MTS溶液的孔中的吸光值。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 30 mg/kg PNU-1230596給藥處理，然后再使用carrageenan處理,現(xiàn)在減弱機械性痛覺過敏，長達 4小時。PNU-120596 治療炎性水腫，降低carrageenan誘導的TNF-α和IL-6水平提高，而diclofenac只降低IL-6 水平。PNU-120596也可部分逆轉(zhuǎn)carrageenan 或 CFA誘導形成的機械性痛覺過敏。[4] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 雄性Sprague Dawley 大鼠 (重 250–300 g) |
| Dosages | 1 mg/kg | |
| Administration | 靜脈注射處理 | |
|
化學信息&溶解度
| 分子量 | 311.72 | 分子式 | C13H14ClN3O4 |
| CAS號 | 501925-31-1 | SDF | Download PNU-120596 SDF |
| Smiles | CC1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=CC(=C(C=C2OC)OC)Cl | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 62 mg/mL ( (198.89 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 1 mg/mL (3.2 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
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