| S1029 |
Lenalidomide (CC-5013)
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Lenalidomide是一種TNF-α分泌抑制劑，在PBMCs中IC50為13 nM。Lenalidomide是 ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) 的配體，它通過CRBN-CRL4泛素連接酶引起兩個淋巴樣轉(zhuǎn)錄因子IKZF1和IKZF3的選擇性泛素化和降解。Lenalidomide 可促進 cleaved caspase-3 的表達、抑制 VEGF 的表達并誘導(dǎo)凋亡。 |
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Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):29
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Nat Commun, 2025, 16(1):3800
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Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8
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| S1567 |
Pomalidomide (CC-4047)
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Pomalidomide抑制LPS誘導(dǎo)的TNF-α釋放，在PBMCs中IC50為13 nM。Pomalidomide 可以在PROTAC中用作靶向 E3 ligase 和抑制 E3 ligase protein cereblon (CRBN)。Pomalidomide可促進凋亡和細胞周期阻滯。 |
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Nat Commun, 2025, 16(1):6631
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Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8
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J Med Virol, 2025, 97(8):e70537
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| S1193 |
Thalidomide
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Thalidomide作為一種鎮(zhèn)靜藥，免疫調(diào)節(jié)劑，也用于研究治療許多癌癥的癥狀。沙利度胺能夠抑制cereblon (CRBN)，它是cullin-4 E3 泛素連接酶復(fù)合物CUL4-RBX1-DDB1的一部分。 |
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Nat Genet, 2025, 57(10):2468-2481
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Biomed Pharmacother, 2025, 184:117878
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Nat Commun, 2024, 15(1):9195
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| S8760 |
Iberdomide (CC-220)
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Iberdomide (CC-220) 是一種新型口服免疫調(diào)節(jié)化合物，靶向cereblon（cereblon是CRL4CRBN E3泛素連接酶復(fù)合體的一部分），IC50為60 nM。Iberdomide (CC-220) 可誘導(dǎo)凋亡并具有抗腫瘤和免疫刺激的活性。 |
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Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8
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J Med Virol, 2025, 97(8):e70537
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Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-1136
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| S8975 |
Mezigdomide (CC-92480)
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Mezigdomide (CC-92480)是一種新型蛋白降解劑，是一種 cereblon E3 ligase 調(diào)節(jié)劑(CELMoD)，并具有抗骨髓瘤活性。 |
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Nat Commun, 2024, 15(1):8885
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Mol Cancer Ther, 2023, 22(5):659-666
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Mol Cancer Ther, 2023, 22(5):659-666
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| E1427 |
MRT-2359
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MRT-2359 是 GSPT1 的有效降解劑。 它在非小細胞肺癌 (NSCLC) 和小細胞肺癌 (SCLC) 細胞中表現(xiàn)出抗腫瘤活性。 |
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| E1413 |
DEG-77
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DEG-77 是 IKZF2 和 酪蛋白激酶 1α (CK1α) 的 cereblon 依賴性降解劑。 在小鼠和人類急性髓系白血病 (AML) 小鼠模型中，它可以阻止細胞生長并延緩白血病進展。 |
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| E6029 |
Lenalidomide hemihydrate
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Lenalidomide hemihydrate (CC-5013 hemihydrate) 是一種有效的 TNF-alpha 抑制劑，IC50 為 13 nM。它誘導(dǎo) T 細胞上 CD28 的酪氨酸磷酸化，隨后激活 NF-κB。它作為 泛素 E3 連接酶 cereblon (CRBN) 的配體，通過 CRBN-CRL4 泛素連接酶復(fù)合物導(dǎo)致淋巴轉(zhuǎn)錄因子 IKZF1 和 IKZF3 的選擇性泛素化和降解。 |
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| S9832 |
CC-90009
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CC-90009是一種新型 cereblon (CRBN) E3 連接酶 調(diào)節(jié)劑，專門針對 GSPT1進行蛋白酶體降解。 |
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| E5871New |
VAV1 degrader-3
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VAV1 degrader-3 (MRT-6160) 是一種口服活性的 VAV1 分子膠降解劑，DC50 為 7 nM。它可抑制免疫激活、增殖和細胞因子產(chǎn)生，從而抑制炎癥和自身免疫模型（如腦脊髓炎 (EAE) 和膠原誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎 (CIA)）中的疾病進展。 |
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| E1937 |
PT-179
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PT-179 是一種正交沙利度胺衍生物，以 cereblon 為目標，不會引起脫靶降解效應(yīng)。 PT-179 特異性結(jié)合 CRBN，與融合到鋅指 (ZF) 降解決定子的靶蛋白形成三元復(fù)合物，并介導(dǎo)標記蛋白的降解。 |
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| E6651New |
HGC652
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HGC652作為分子膠靶向E3泛素連接酶TRIM21，介導(dǎo)TRIM21與NUP98形成三元復(fù)合物，引發(fā)NUP155及核孔復(fù)合體蛋白降解并導(dǎo)致細胞死亡。該化合物對多種癌細胞增殖的抑制作用與TRIM21表達水平相關(guān)。 |
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| E5854New |
XYD049
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XYD049（化合物7d）是一種靶向GSPT1的CRBN型分子膠（DC50=19 nM），可用于研究MYC驅(qū)動的去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。XYD049能有效抑制22Rv1細胞生長（IC50=7 nM）并具有體內(nèi)抗腫瘤活性。該化合物可下調(diào)22Rv1細胞中與CRPC相關(guān)的致癌基因，包括AR、AR-v7、PSA和c-Myc。XYD049由分子膠連接子（黑色部分）NH2-C5-NH-Boc、CRBN型E3泛素連接酶配體（藍色部分）沙利度胺-4-氟化物及靶蛋白配體（紅色部分）GSPT1配體-1（HY-170821）組成，其中E3連接酶配體+連接子形成復(fù)合物E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 158。 |
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| E1810 |
dCeMM1
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dCeMM1 是 RBM39 的降解劑。 dCeMM1 通過改變 CRL4DCAF15 連接酶的活性發(fā)揮作用，并降低野生型 KBM7 細胞中 RBM39 的表達水平。 |
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