CP-724714

目錄號：S1167 Purity: 99.91%

CP-724714是一種有效的，選擇性HER2/ErbB2抑制劑，IC50為10 nM，無細胞試驗中比作用于EGFR，InsR，IRG-1R，PDGFR，VEGFR2，Abl，Src，c-Met等選擇性高640多倍。Phase 2。

CP-724714 Chemical Structure

CAS: 537705-08-1

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1670	現(xiàn)貨
5mg	983.72	現(xiàn)貨
25mg	3860.83	現(xiàn)貨
50mg	6312.11	現(xiàn)貨
1g	24488.1	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.91%

99.91

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生物活性

產(chǎn)品描述

特性

CP-724,714可用于治療抗Trastuzumab的過量表達erbB2的腫瘤。

靶點

HER2/ErbB2 ^[1]
(Cell-free assay)

10 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	CP-724,714明顯選擇性作用于EGFR，IC50為6.4 μM。CP-724,714作用于IR,IGF-1R,PDGFRβ,VGFR2,Abl，Src,c-Met，c-jun NH2端激酶(JNK)-2,JNK-3,ZAP-70,周期蛋白依賴激酶(Cdk)-2,和Cdk-5效果要低1000倍以上。CP-724,714作用于含erbB2激酶域的嵌合體，有效降低EGF誘導的自磷酸化，IC50為32 nM,但是作用于轉(zhuǎn)染EGFR的NIH3T3細胞效果明顯低很多。CP-724,714抑制erbB2增強的細胞，包括BT-474和SKBR3的增殖, IC50分別為0.25和0.95 μM。1 μM CP-724,714作用于BT-474細胞，誘導細胞在G1期累積，而在S期明顯減少。^[1]CP-724,714可能通過肝細胞性損傷和膽汁淤積機制表現(xiàn)出肝毒性。CP-724,714抑制牛膽酸（TC）進入表達人類膽鹽輸出泵的膜囊泡，IC50為16 μM，且抑制膽小管, MDR1的主要外排轉(zhuǎn)運，IC50為~28 μM。^[2]
激酶實驗	激酶實驗
激酶實驗	在感染桿狀病毒的Sf9細胞中表達的重組erbB2和EGFR細胞內(nèi)域作為谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶融合蛋白。通過親和層析純化蛋白。用100 μL/孔0.25 mg/mL 聚(Glu:Tyr, 4:1), 溶于PBS的PGT在37^oC溫育而包被Nunc MaxiSorp 96孔板。移除多余的PGT，用沖洗buffer(溶于PBS 的0.1% Tween-20)沖洗3次。激酶反應在含125 mm NaCl, 10 mm MgCl₂,0.1 mm原釩酸鈉,1 mm ATP,和～15 ng 重組蛋白的50 μL 50 mm HEPES (pH 7.4) 中進行。加入溶于DMSO的抑制劑,終DMSO濃度為2.5%。加入ATP開始磷酸化，在室溫下持續(xù)震蕩進行6分鐘。加入反應混合物終止激酶反應，用沖洗buffer沖洗4次。和 50 μL/孔 HRP聯(lián)合的-PY54自磷酸化抗體溫育25分鐘后測定磷酸化的PGT,稀釋到0.2 μg/mL阻斷buffer(溶于PBS的3% BSA,0.05% Tween-20)中。移除抗體，使用沖洗buffer沖洗4次。每孔加入 50 μL四甲基聯(lián)苯胺過氧化物酶底物形成比色信號，然后每孔加入50 μL 0.09 m 硫酸終止。通過測量450 nm處的吸光值而測評形成的磷酸酪氨酸化產(chǎn)物。
細胞實驗	細胞系	ZR-75-30,HCC-1419,MDA-MB-175,BT-474,SKBR3,MDA-MB-361,UACC-812,T-47D,MDA-MB-453,MDA-MB-468,CAMA-1,MDA-MB-157,MCF-7,MDA-MB-435,ZR-75-1,BT-20,和MDA-MB-231
	濃度	0.1 nM 到10 μM
	孵育時間	6到7天
	方法	細胞按每孔5~10³個接種在24孔板上，重復2份。加入通過滴定6或者更多的從0.1 nM到 10 μM的稀釋CP-724,714。對照組沒有CP-724,714。細胞生長6到7天，計數(shù)存活細胞。胰蛋白酶消化后,細胞轉(zhuǎn)移到等中子異位素溶液中，使用Coulter Z2微粒計數(shù)器立刻計數(shù)。通過公式[(1−實驗組濃度/對照組濃度)×100] 計數(shù)抑制生長情況。繪制劑量反應曲線，至少重復兩次，取平均值。使用Calcusyn軟件計算IC50值。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標	實驗圖片	PMID
	Growth inhibition assay	Cell viability		27077364
	Western blot	p-HER2 / HER2		29490608

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	CP-724,714按25 mg/kg劑量口服處理FRE-erbB2和BT-474 移植瘤，快速吸收，且引起腫瘤erbB2 受體磷酸化降低。CP-724,714作用于皮下注射FRE-erbB2移植瘤的小鼠，誘導凋亡，按50 mg/kg劑量處理則顯示腫瘤生長抑制達50%，且不會引起體重減輕或死亡。CP-724,714作用于MDA-MB-453,MDA-MB-231,LoVo(結(jié)腸),和Colo-205(結(jié)腸)移植瘤具有強抗癌活性。而且,CP-724,714按30或100 mg/kg劑量處理BT-474移植瘤，降低胞外信號調(diào)節(jié)激酶和Akt磷酸化。^[1]
動物實驗	Animal Models	攜帶FRE-erbB2 BT-474,MDA-MB-453,MDA-MB-231,LoVo(結(jié)腸),和 Colo-205(結(jié)腸)移植瘤的雌性無胸腺CD-1 nu/nu鼠
	Dosages	~100 mg/kg
	Administration	口服處理

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942920/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223659/

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942920/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223659/

化學信息&溶解度

分子量	469.53	分子式	C₂₇H₂₇N₅O₃
CAS號	537705-08-1	SDF	Download CP-724714 SDF
Smiles	CCOC(=O)NCC=CC1=CC2=C(C=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CN=C(C=C4)C)C
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 94 mg/mL ( (200.2 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 94 mg/mL (200.2 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 94 mg/mL ( (200.2 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 94 mg/mL (200.2 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	0.5% methylcellulose 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	10.000mg/ml (21.30mM)	以1 mL工作液為例，取10 mg此產(chǎn)品，加入到1ml的0.5% methylcellulose澄清溶液，混合均勻使其成為均勻懸濁液。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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