Aclidinium Bromide

別名: LAS 34273, LAS-W 330 中文名稱：阿地溴銨

目錄號：S4031 Purity: 99.56%

Aclidinium Bromide (LAS 34273, LAS-W 330)與人源毒蕈堿受體AChR M1， M2， M3， M4和M5結合，K_i值分別為0.1 nM， 0.14 nM， 0.14 nM， 0.21 nM和0.16 nM。

Aclidinium Bromide Chemical Structure

CAS: 320345-99-1

規(guī)格	價格	庫存
10mg	1380.83	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質控

批次： S403102 DMSO]71 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.56%

99.56

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相關化合物庫	FDA藥物庫天然產(chǎn)物庫神經(jīng)信號化合物庫血腦屏障通透化合物庫抗阿爾茨海默病化合物庫	點擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

Aclidinium Bromide (LAS 34273, LAS-W 330)與人源毒蕈堿受體AChR M1， M2， M3， M4和M5結合，K_i值分別為0.1 nM， 0.14 nM， 0.14 nM， 0.21 nM和0.16 nM。

特性

近似等效于Tiotropium，對毒蕈堿受體亞型比Ipratropium有效8-16倍。

靶點

M1 mAChR ^[1]	M2 mAChR ^[1]	M3 mAChR ^[1]	M5 mAChR ^[1]	M4 mAChR ^[1]
0.1 nM(Ki)	0.14 nM(Ki)	0.14 nM(Ki)	0.16 nM(Ki)	0.21 nM(Ki)

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	[³H]Aclidinium與M2的同質受體結合，Kd為0.34 nM，Bmax為3.13 pmol/mg，與M3結合，Kd為0.34 nM，Bmax為3.13 pmol/mg。 Aclidinium (< 100 nM)劑量依賴性抑制乙酰膽堿誘導的離體豚鼠氣管的收縮。在離體的豚鼠氣管中，Aclidinium顯示出起始作用，t_1/2為6.8分鐘，t_max為35.9分鐘。^[1] Aclidinium在所有物種的血漿樣品中是水解的，37℃下，在大鼠，豚鼠，狗和人的血漿中，表觀半衰期分別為11.7 分鐘，38.3 分鐘，1.8 分鐘和2.4 分鐘。^[2] 在人支氣管成纖維細胞中，Aclidinium (0.1 μM)抑制乙酰膽堿和TGF-β1誘導的Ⅰ型膠原上調，并抑制α-SMA mRNA和蛋白質表達。在人支氣管成纖維細胞中，Aclidinium (0.1 μM)抑制TGF-β1誘導的ChAT表達上調。在人支氣管成纖維細胞中，Aclidinium (0.1 μM)抑制乙酰膽堿和TGF-β1誘導的ERK1/2磷酸化作用和RhoA-GTP形成的增加。在人肺成纖維細胞中，Aclidinium預處理防止M1和M3的上調，但不影響乙酰膽堿或TGF-β1誘導的M2下調。在人肺成纖維細胞中，Aclidinium (0.1 μM)劑量依賴性抑制TGF-β1和乙酰膽堿誘導的細胞增殖。^[3]
激酶實驗	親和力測試
激酶實驗	[³H]NMS 與表達人毒蕈堿受體亞型之一的細胞膜制劑結合，Aclidinium對不同人毒蕈堿受體亞型在平衡時的親和力，通過其置換[³H]NMS的能力測定。對M1，M2，M3，M4，和M5受體膜制劑的蛋白質濃度分別為8.1微克/孔，10.0微克/孔，4.9微克/孔，4.5微克/孔，以及5.0微克/孔。對不同毒蕈堿受體亞型，這些測試在[³H]NMS濃度近似等于放射性配體解離常數(shù)(Kd)下進行。[³H]NMS的濃度，對M1和M4的測試為0.3 nM，對M2，M3，和M5的測試為1 nM。重復測定兩份一系列拮抗劑濃度(10^?14到10^?5 M)以得到競爭曲線。非特異性結合在阿托品(1 μM)存在下測定。試驗試劑溶解在測試結合緩沖液中(含有鈣和鎂的磷酸鹽緩沖鹽溶液)，總體積為200微升。室溫下在96孔微量滴定板中培育2小時或6小時 (M1–M4和 M5，分別)，以確保達到平衡，將150微升等份反應液轉移到GF/C濾板，用含有0.05%聚乙烯亞胺的清洗緩沖液(50 mM Tris，100 mM NaCl，pH 7.4)預處理1小時。結合的和游離的[³H]NMS通過快速真空過濾分離，隨后用冰預冷的清洗緩沖液清洗4次。在加入30微升OptiPhase Supermix前，過濾器干燥30分鐘，放射性通過MicroBeta Trilux微孔板閃爍計數(shù)器定量。
細胞實驗	細胞系	人支氣管成纖維細胞
	濃度	100 nM
	孵育時間	48小時
	方法	人支氣管成纖維細胞增殖，如先前概述，根據(jù)制造說明使用細胞增殖酶聯(lián)免疫吸附測定BrdU試劑盒，由DNA合成時基于BrdU整合的比色免疫測定。細胞以3x10³細胞/孔的密度接種在96孔板，并培育24小時。隨后將細胞暴露在不同實驗條件下。使用微孔板分光光度計定量490nm處的吸光度。增殖數(shù)據(jù)是指每孔BrdU標記的細胞DNA含量的吸光度值。刺激被表示為未處理的對照組基底生長的x倍的增殖。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在麻醉的豚鼠體內(nèi)，乙酰膽堿誘導的支氣管收縮模型中，Aclidinium顯示出起始作用，IC50 (95% CI)為140微克/毫升， t_max為30分鐘。在有意識的比格犬體內(nèi)，Aclidinium (500 微克/千克)給藥1小時后誘導心率最大增加55%。^[1]在麻醉的豚鼠體內(nèi)，超過120分鐘的研究期間，Aclidinium (1 毫克/毫升)產(chǎn)生一個有效持久的氣管保護作用(72%–88.4%)。^[2]
動物實驗	Animal Models	比格犬
	Dosages	500微克/千克
	Administration	通過噴霧器給藥

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT03276078	Completed	Pulmonary Disease Chronic Obstructive	AstraZeneca	November 23 2017	Phase 2

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19710368/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20093184/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21957094/

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19710368/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20093184/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21957094/

化學信息&溶解度

分子量	564.55	分子式	C₂₆H₃₀NO₄S₂.Br
CAS號	320345-99-1	SDF	--
Smiles	C1C[N+]2(CCC1C(C2)OC(=O)C(C3=CC=CS3)(C4=CC=CS4)O)CCCOC5=CC=CC=C5.[Br-]
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 71 mg/mL ( (125.76 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):