ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid

目錄號(hào)：S2018 Purity: 99.36%

ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid 是ENMD-2076的酒石酸，選擇性作用于Aurora A和VEGFR(Flt3)，IC50分別為14 nM和1.86 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B選擇性高25倍，對VEGFR2/KDR和VEGFR3， FGFR1和FGFR2和PDGFRα作用效果稍弱。Phase 2。

ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid Chemical Structure

CAS: 1291074-87-7

規(guī)格	價(jià)格	庫存
5mg	572.52	現(xiàn)貨
50mg	1388.64	現(xiàn)貨
200mg	3849.3	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S201801 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.36%

99.36

ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid 相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	FLT3-WT FLT3-ITD FLT3-D835Y	點(diǎn)擊展開
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相關(guān)化合物庫	酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫血管生成相關(guān)化合物庫 HIF-1信號(hào)通路化合物庫 FDA抗癌藥物庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

特性

ENMD-2076具有多靶點(diǎn)，抗增殖，促凋亡活性，抗血管生成的特性。

靶點(diǎn)

FLT3 ^[1]	RET ^[1]	Aurora A ^[2]	VEGFR3/FLT4 ^[1]	Src ^[1]	點(diǎn)擊更多
1.86 nM	10.4 nM	14 nM	15.9 nM	20.2 nM	點(diǎn)擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	ENMD-2076對多種參與血管生成激酶具有抑制活性，包括FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2,和 PDGFRα，IC50為1.86-120 nM。ENMD-2076抑制多種人類實(shí)體瘤和造血腫瘤細(xì)胞系的生長，IC50為0.025-0.7 μM, 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和G2/M期停滯。ENMD-2076作用于乳腺癌，結(jié)腸癌，黑色素瘤，白血病，多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系衍生的移植瘤，誘導(dǎo)腫瘤衰退或完全抑制腫瘤生長。^[1]ENMD-2076 是ENMD-981693的L（+）酒石酸鹽。ENMD-2076作用于骨髓瘤細(xì)胞系（IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929）和原代細(xì)胞，具有顯著的細(xì)胞毒性，IC50為2.99至7.06 μM，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。ENMD-2076對造血祖細(xì)胞具有低的細(xì)胞毒性。ENMD-2076抑制PI3K/Akt通路，且下調(diào)細(xì)胞凋亡的survivin抑制劑和x-染色體連鎖的凋亡抑制劑（XIAP）。ENMD-2076也抑制Aurora A和B激酶，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯在G2/M期。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	激酶實(shí)驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	購買重組Aurora A和B激酶和合適的PanVera Z'-Lyte激酶檢測試劑盒。在補(bǔ)充有2 mM DTT的激酶實(shí)驗(yàn)Buffer(50 mM HEPES,pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 5 mM EGTA, 0.05% Brij-35)中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。在ATP濃度相當(dāng)于每種酶的表觀Km值時(shí)測定活性，1小時(shí)后，約30％肽底物磷酸化。使用Grafit繪制相對酶活與ENMD-2076濃度的劑量-反應(yīng)曲線，用于計(jì)算IC50值。使用SelectScreen激酶篩選服務(wù)系統(tǒng) 測定ENMD-2076游離堿作用于一組100種激酶的效力。ENMD-2076游離堿濃度為1 μM時(shí)，測定抑制百分?jǐn)?shù)，觀察到顯著抑制激酶，通過獲得完整的10點(diǎn)劑量-反應(yīng)曲線測定IC50值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	人類白血病細(xì)胞系，包括MV4;11, U937, Kasumi, MO7e, HL-60, TF-1, Jurkat, K562, THP-1, Hel 92.1.7;實(shí)體瘤細(xì)胞系和HUVEC，包括 PANC-1, HCT116, A549, HT-29, MCF7, PC-3, BXPC-3 和HUVEC
	濃度	~125 μM
	孵育時(shí)間	48 或 96小時(shí)
	方法	細(xì)胞按每孔500個(gè)接種于96孔板中，與 ENMD-2076溫育96小時(shí)，測量ENMD-2076作用于貼壁的腫瘤細(xì)胞系的抗增殖效果。通過Sulforhodamine B 實(shí)驗(yàn)測量細(xì)胞增殖。細(xì)胞按每孔5×10³個(gè)接種于96孔板中測定白血病衍生的非貼壁細(xì)胞系。細(xì)胞與ENMD-2076溫育48小時(shí)，然后使用 Alamar Blue試劑測定存活情況。為了測量ENMD-2076作用于VEGF和成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）增殖的效果，細(xì)胞進(jìn)行血清饑餓6小時(shí)，然后使用ENMD-2076游離堿處理，再使用5 ng/mL bFGF或25 ng/mL VEGF刺激72小時(shí)。使用 WST-1測量細(xì)胞增殖。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	ENMD-2076處理HT29移植瘤模型，對FLT3，以及VEGFR2/KDR和FGFR1/2的激活具有持續(xù)抑制作用。ENMD-2076處理MDA-MB-231移植瘤模型，抑制心血管形成，使形成的血管衰退。^[1]ENMD-2076每天按50, 100, 200 mg/kg劑量口服處理給藥H929人類漿細(xì)胞移植瘤，抑制腫瘤生長，顯著降低磷酸化-Histone 3 (pH3), Ki-67,和血管生成,且顯著增強(qiáng)裂解的caspase-3。 ^[2]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	攜帶HCT-116, HT29, CT-26, A375, MDA-MB-231, H929, OPM-2, MV4;11 和 HL60腫瘤模型的 CB.17 SCID 或NCr裸鼠
	Dosages	~300 mg/kg
	Administration	口服處理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00904787	Completed	Relapsed or Refractory Hematological Malignancies	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2009	Phase 1
NCT00806065	Completed	Multiple Myeloma	CASI Pharmaceuticals Inc.	December 2008	Phase 1
NCT00658671	Completed	Advanced Cancer	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2008	Phase 1

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	525.56	分子式	C₂₅H₃₁N₇O₆
CAS號(hào)	1291074-87-7	SDF	--
Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)C=CC3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C.C(C(C(=O)O)O)(C(=O)O)O
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (190.27 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

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