GSK923295

目錄號(hào)：S7090 Purity: 99.8%

GSK923295 是一級(jí)特異性變構(gòu)抑制劑CENP-E驅(qū)動(dòng)蛋白ATPase的變構(gòu)抑制劑，K_i為3.2 nM，對(duì)突變型I182和T183作用效果稍弱。GSK923295 可誘導(dǎo)有絲分裂后的細(xì)胞凋亡。Phase 1。

GSK923295 Chemical Structure

CAS: 1088965-37-0

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	1613.43	現(xiàn)貨
5mg	1536.36	現(xiàn)貨
50mg	7952.81	現(xiàn)貨
1g	39900	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S709001 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.8%

99.8

GSK923295相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	Kinesin-12	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	Ispinesib (SB-715992) SB743921 HCl Monastrol ARQ 621	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) 血管生成相關(guān)化合物庫(kù) TGF-beta/Smad信號(hào)通路庫(kù) 細(xì)胞骨架信號(hào)通路化合物庫(kù) 抗心血管疾病化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

特性

GSK923295是第一個(gè)有效的，選擇性 CENP-E抑制劑。

靶點(diǎn)

CENP-E ^[1]
(Cell-free assay)

3.2 nM(Ki)

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	GSK923295是第一個(gè)有效的，選擇性有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白著絲粒相關(guān)蛋白-E(CENP-E)抑制劑。^[1][2]GSK923295與ATP和微管(MT)非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制CENP-E MT刺激的ATPase活性，K_i為3.2 nM, 比其他驅(qū)動(dòng)蛋白選擇性高。GSK923295抑制無(wú)機(jī)磷的釋放，穩(wěn)定CENP-E馬達(dá)域與微管相互作用，降低ATP促進(jìn)的CENP-E從MT（koff, MT）的分解率，超過(guò)50倍。GSK923295導(dǎo)致中期染色體排列失敗，誘導(dǎo)有絲分裂停滯。GSK923295作用于237種腫瘤細(xì)胞系，有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，平均GI50為253 nM，中位數(shù)GI50為32 nM。^[1]當(dāng)有絲分裂原活化蛋白激酶(MEK/ERK)信號(hào)也受抑制，GSK923295更有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。^[4]
激酶實(shí)驗(yàn)	酶學(xué)研究
激酶實(shí)驗(yàn)	驅(qū)動(dòng)蛋白馬達(dá)域在大腸桿菌BL21（DE3）中表達(dá)并純化。CENP-E蛋白包括具有羧基末端6-his標(biāo)記的2-340殘基。所有研究使用MT在PEM25 Buffer[25mM PipesK⁺ (pH 6.8),2mM MgCl₂,1mM EGTA]中進(jìn)行。500 μM ATP,5 μM MT, 和1 nM CENP-E時(shí)在 PEM25 Buffer中測(cè)定穩(wěn)態(tài)抑制的IC50值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	腫瘤細(xì)胞系
	濃度	~10 μM
	孵育時(shí)間	72 小時(shí)
	方法	在384孔板中，使用MDS法進(jìn)行細(xì)胞生長(zhǎng)抑制實(shí)驗(yàn)，使用Incell 1000分析DAPI染色固定細(xì)胞的DNA含量。接種24小時(shí)(T₀) 和使用不同濃度藥物再處理72小時(shí) (T₇₂)后分別測(cè)定DNA含量。所有T₇₂測(cè)量值歸一化為T₀。使用XLfit曲線擬合工具分析曲線，測(cè)定相對(duì)T₀抑制50％生長(zhǎng)的GSK923295濃度和Y_max值(GI50)。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	GSK923295處理腫瘤，使核分裂和游離的凋亡小體顯著增加。GSK923295導(dǎo)致4n到2n細(xì)胞核的比例增加，這種作用存在劑量依賴性。GSK923295按125 mg/kg劑量處理 Colo205移植瘤，具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性，這種作用具有劑量依賴性。^[1] GSK923295作用于實(shí)體瘤模型，包括尤因肉瘤，桿狀瘤，橫紋肌肉瘤移植瘤，具有顯著的抗腫瘤活性，這在小兒癌癥中可能是一個(gè)有價(jià)值的治療靶點(diǎn)。^[3]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	攜帶Colo205結(jié)腸移植瘤的小鼠
	Dosages	125 mg/kg,相隔1周每天注射三次，持續(xù)兩個(gè)周期
	Administration	腹腔注射

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00504790	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	June 25 2007	Phase 1

參考文獻(xiàn)
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20167803/ [2]http://pubs.acs.org/doi/ipdf/10.1021/ml900018m [3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21584937/ [4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948716/ + 展開

參考文獻(xiàn)

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20167803/
[2]http://pubs.acs.org/doi/ipdf/10.1021/ml900018m
[3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21584937/

[4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948716/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	592.13	分子式	C₃₂H₃₈ClN₅O₄
CAS號(hào)	1088965-37-0	SDF	Download GSK923295 SDF
Smiles	CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC(CC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C=CC=C(C4=N3)C(C)O)CNC(=O)CN(C)C)Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (168.88 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 100 mg/mL (168.88 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	5.000mg/ml (8.44mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL100mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	0.625mg/ml (1.06mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 12.5mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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