PF-06273340

目錄號(hào)：S8407 Purity: 99.46%

PF-06273340是一種高度有效的、具有激酶選擇性的、耐受良好的泛Trk抑制劑，對TrkA、TrkB、TrkC的IC50值分別為6 nM、4 nM、3 nM。

PF-06273340 Chemical Structure

CAS: 1402438-74-7

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mg	1270	現(xiàn)貨
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批次：純度： 99.46%

99.46

PF-06273340相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	TrkA TrkB TrkC	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	ANA-12 GW441756 7,8-Dihydroxyflavone GNF-5837 Selitrectinib (LOXO-195) Altiratinib N-Acetyl-5-hydroxytryptamine	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫細(xì)胞周期化合物庫血管生成相關(guān)化合物庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

PF-06273340是一種高度有效的、具有激酶選擇性的、耐受良好的泛Trk抑制劑，對TrkA、TrkB、TrkC的IC50值分別為6 nM、4 nM、3 nM。

靶點(diǎn)

TrkC ^[1] (Cell-free assay)	TrkB ^[1] (Cell-free assay)	TrkA ^[1] (Cell-free assay)
3 nM	4 nM	6 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	PF-06273340是一種高度有效的泛Trk抑制劑，具有良好的親脂性。PF-06273340在各種體外安全性試驗(yàn)中進(jìn)行測試，在THLE或HepG2細(xì)胞系中有微小的毒性作用（IC50分別大于42 μM和300 μM）。在激酶選擇性實(shí)驗(yàn)中，所有的IC50/Ki值大于10 μM，除了COX1（IC50=2.7 μM）、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體實(shí)驗(yàn)（Ki=5.2 μM）和PDEs 4D, 5A, 7B, 8B和11（在PF-06273340濃度為10 μM時(shí)，達(dá)到54%-89%的抑制率）。在309種激酶試驗(yàn)中，只有不到40%的激酶被1 μM PF-06273340抑制，除了MUSK（IC50=53 nM）、FLT-3（IC50=395 nM）、IRAK1（IC50=2.5 μM）, MKK（1 μM濃度時(shí)抑制率為90%）和DDR1（1 μM濃度時(shí)抑制率為60%）^[1]。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在大鼠中，給藥濃度為150 mg/kg/d時(shí)，體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)量減少；而當(dāng)劑量≥250 mg/kg時(shí)候，體增重和攝食量增加，這可能是由于抑制了TrkB所引起，TrkB的激動(dòng)劑可在嚙齒類動(dòng)物中引起厭食反應(yīng)。通過顯微鏡觀察，肝臟也發(fā)生了適應(yīng)性改變，劑量≥250 mg/kg時(shí)，肝臟重量增加；劑量為1000 mg/kg時(shí)，膽固醇增加。濃度高達(dá)1000 mg/kg/天時(shí)，PF-06273340依然耐受良好，此時(shí)血漿中藥物濃度將近是對TrkA IC50的400倍^[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	Male SD rats
	Dosages	0.25, 2.5 和 25 mg/kg
	Administration	oral administration

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27766865/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27766865/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	479.92	分子式	C₂₃H₂₂ClN₇O₃
CAS號(hào)	1402438-74-7	SDF	Download PF-06273340 SDF
Smiles	CC(C)(CO)N1C=C(C2=CN=C(N=C21)N)C(=O)C3=CC(=CN=C3)NC(=O)CC4=NC=C(C=C4)Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 95 mg/mL ( (197.94 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 1 mg/mL (2.08 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL ( (197.94 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 4 mg/mL (8.33 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	4.75mg/ml (9.90mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL95mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	0.675mg/ml (1.41mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 13.5mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

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* 必填項(xiàng)

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C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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