- 抑制劑
- 研究領(lǐng)域
- PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路
- 表觀遺傳
- 甲基化
- 免疫&炎癥
- 酪氨酸蛋白激酶
- 血管生成
- 凋亡
- 自噬
- 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激&UPR響應(yīng)
- JAK/STAT信號(hào)通路
- MAPK信號(hào)通路
- 細(xì)胞骨架
- 細(xì)胞周期
- TGF-beta/Smad信號(hào)通路
- DNA損傷/DNA修復(fù)
- 化合物庫
- 抗體
- 生物試劑
- qPCR
- 2x SYBR Green qPCR Master Mix
- 2x SYBR Green qPCR Master Mix(Low ROX)
- 2x SYBR Green qPCR Master Mix(High ROX)
- 蛋白實(shí)驗(yàn)
- Protein A/G免疫沉淀磁珠
- Anti-DYKDDDDK Tag免疫磁珠
- Anti-DYKDDDDK Tag親和凝膠
- Anti-Myc免疫磁珠
- Anti-HA免疫磁珠
- 磁力架
- Poly DYKDDDDK Tag多肽
- 細(xì)胞核與細(xì)胞漿蛋白抽提試劑盒
- 免疫磁珠
- 蛋白酶抑制劑Cocktail
- 蛋白酶抑制劑Cocktail(DMSO儲(chǔ)液)
- 磷酸酶抑制劑Cocktail
- 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
- Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
- 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
- 鼠尾直接PCR試劑盒(快速基因型鑒定)
- 小鼠CD3+ T細(xì)胞分選試劑盒
- 小鼠CD4+ T細(xì)胞分選試劑盒
- 小鼠CD8+ T細(xì)胞分選試劑盒
- 新產(chǎn)品
- 聯(lián)系我們
Sitagliptin phosphate monohydrate
別名: MK-0431 中文名稱：磷酸西他列汀一水合物
Sitagliptin phosphate monohydrate (MK-0431)是一種有效的、選擇性的DPP-4口服抑制劑，在Caco-2細(xì)胞提取物種IC50為19 nM。
Sitagliptin phosphate monohydrate Chemical Structure
CAS: 654671-77-9
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.89%
99.89
Sitagliptin phosphate monohydrate相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)靶點(diǎn) | DPP-2 DPP-4 DPP-8 DPP-9 | 點(diǎn)擊展開 |
|---|---|---|
| 相關(guān)產(chǎn)品 | Talabostat (PT-100) Omarigliptin (MK-3102) | 點(diǎn)擊展開 |
| 相關(guān)化合物庫 | 代謝化合物庫 抗癌代謝化合物庫 谷氨酰胺代謝化合物庫 糖代謝化合物庫 脂代謝化合物庫 | 點(diǎn)擊展開 |
相關(guān)信號(hào)通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Sitagliptin phosphate monohydrate (MK-0431)是一種有效的、選擇性的DPP-4口服抑制劑，在Caco-2細(xì)胞提取物種IC50為19 nM。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | Sitagliptin phosphate 是一種有效的DPP-4 口服抑制劑。 | ||
| 靶點(diǎn) |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 作為一種口服活性劑, Sitagliptin phosphate對(duì)來自Caco-2細(xì)胞提取物的DPP-4有很好抑制效果， IC50 為19 nM [1]。 MK0431在體外通過一種包括cAMP/PKA/Rac1激活在內(nèi)的通路來減少孤立脾臟CD4 T細(xì)胞遷移 [2]。最近的一項(xiàng)研究表明sitagliptin 可以直接刺激小腸L 細(xì)胞分泌GLP-1 ，這一作用途徑不依賴DPP-4只依賴蛋白激酶 A和MEK-ERK1/2因此降低了自身對(duì)移植物存活的影響[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實(shí)驗(yàn) | 血漿 DPP-4 活性分析 | |||
| DPP-4從Caco-2細(xì)胞中提取出來。細(xì)胞與裂解緩沖液 (10 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 0.04 U/ml 抑肽酶, 0.5% Nonidet P40, pH 8.0)室溫孵育5分鐘, 4°C條件下 35,000 g 離心30分鐘將上清儲(chǔ)存在–80°C. 將 20 μL 適當(dāng)濃度的藥物稀釋液與50μL DPP-4酶底物 H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarin (終濃度100 μM)以及 30μL Caco-2 細(xì)胞提取液 (用100 mM Tris-HCl, 100 mM NaCl, pH 7.8稀釋1000倍)混合。室溫孵育 1小時(shí), 利用SpectraMax GeminiXS 在激發(fā)/發(fā)射波長405/535 nm處檢測熒光強(qiáng)度。經(jīng)過Caco-2 細(xì)胞提取液與DPP-4酶高濃度抑制劑(30 nM 對(duì)于BI 1356, 3 μM 對(duì)于vildagliptin)預(yù)孵育1小時(shí)后來分析抑制劑的解離動(dòng)力學(xué)。將上述預(yù)孵育混合物用分析緩沖液稀釋3000倍加入底物H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarin來起始酶活反應(yīng)。 在這種條件下，DPP-4在有無抑制劑存在情況下某一時(shí)間點(diǎn)活性的差異反應(yīng)的是DPP-4 上結(jié)合的抑制劑的數(shù)量。利用SpectraMax的 SoftMax軟件計(jì)算10分鐘間隔內(nèi)最大反應(yīng)速率(熒光單位/秒×1000) 然后糾正反應(yīng)的未抑制率 [(v control –v inhibitor )/v control ]. | ||||
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 細(xì)胞系 | CD4 T細(xì)胞 | ||
| 濃度 | 100 μM | |||
| 孵育時(shí)間 | 1 小時(shí) | |||
| 方法 | CD4T細(xì)胞鋪在插入無血清RPMI 1640培養(yǎng)基中的膜上，在體外純化的豬腎臟DPP-4 (32.1單位/mg; 100 mU/ml 終濃度)以及它的抑制劑(100 μM)存在或缺少情況下利用通透性隔離腔 (Corning)分析細(xì)胞遷移情況。1小時(shí)后去掉上表面細(xì)胞，對(duì)遷移到下面隔離腔的細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。然后將遷移幅度與對(duì)照組進(jìn)行比較。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 對(duì)自由飼養(yǎng)大鼠的體內(nèi)研究表明Sitagliptin phosphate抑制血漿DPP-4活性的 ED50值藥后7小時(shí)為2.3 mg/kg藥后24小時(shí)為30 mg/kg [3]。Streptozotocin誘導(dǎo)的 1 型糖尿病小鼠模型中血漿DPP-4 含量升高，升高的DPP-4可以通過進(jìn)食Sitagliptin phosphate來積極調(diào)節(jié)高血糖得到大幅抑制，該過程可能通過延長胰島移植物存活實(shí)現(xiàn)[4]。大鼠中血漿清除率和Sitagliptin phosphate 分配量(40–48 mL/分鐘/kg, 7–9 L/kg)比狗(9 mL/分鐘/kg, 3 L/kg)高, 在大鼠中半衰期較短為2小時(shí), 在狗中半衰期4小時(shí)[5]。 | |
|---|---|---|
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | Animal Models | 自由飼養(yǎng)的 Han-Wistar大鼠 |
| Dosages | ≤10 mg/kg | |
| Administration | 口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05219409 | Not yet recruiting | Type 1 Diabetes |
University of Milan |
July 2023 | Phase 2|Phase 3 |
| NCT05403281 | Completed | Healthy Subjects |
Dong Wha Pharmaceutical Co. Ltd. |
November 5 2021 | Phase 1 |
| NCT03790839 | Completed | Patients |
Hua Medicine Limited |
January 31 2019 | Phase 1 |
| NCT03359590 | Completed | Pharmacological Action |
Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH|Merck Sharp & Dohme LLC |
March 21 2018 | Phase 2 |
|
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 523.32 | 分子式 | C16H15F6N5O.H3PO4.H2O |
| CAS號(hào) | 654671-77-9 | SDF | Download Sitagliptin phosphate monohydrate SDF Download Sitagliptin phosphate monohydrate SDF |
| Smiles | C1CN2C(=NN=C2C(F)(F)F)CN1C(=O)CC(CC3=CC(=C(C=C3F)F)F)N.O.OP(=O)(O)O | ||
| 儲(chǔ)存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 101 mg/mL ( (192.99 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計(jì)算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器 | |||||
實(shí)驗(yàn)計(jì)算
摩爾濃度計(jì)算器
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）
第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計(jì)算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請(qǐng)給我們留言。
* 必填項(xiàng)
Copyright 2013 Selleck中國. All Rights Reserved.
滬ICP備13045345號(hào)-1滬公網(wǎng)安備 31011502012800號(hào)
