TAK-243 (MLN7243)

目錄號(hào)：S8341 Purity: 99.61%

TAK-243 (MLN7243)是有效的ubiquitin activating enzyme (UAE)抑制劑，在UBCH10 E2硫代酸酯測(cè)定中IC50為1 ± 0.2 nM。在激酶和受體庫(kù)中的選擇性檢驗(yàn)中，它對(duì)脫靶靶點(diǎn)包括I型和II型人源碳酸酐酶的抑制作用微弱。TAK-243 (MLN7243)可誘導(dǎo)ER stress，抑制NFκB信號(hào)通路的激活并促進(jìn)凋亡。

TAK-243 (MLN7243) Chemical Structure

CAS: 1450833-55-2

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	1875.51	現(xiàn)貨
2mg	958.43	現(xiàn)貨
5mg	1556.1	現(xiàn)貨
25mg	4668.3	現(xiàn)貨
100mg	11687.13	現(xiàn)貨
1g	58370.13	現(xiàn)貨
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400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.61%

99.61

TAK-243 (MLN7243)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)產(chǎn)品	Pevonedistat (MLN4924) PYR-41 ML792	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) FDA藥物庫(kù) 天然產(chǎn)物庫(kù) 已知活性藥物庫(kù)-I 高選擇性抑制劑庫(kù)	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

NF-κB ^[2]	UAE ^[1] (Cell-free assay)
	1 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	TAK-243的處理引起了細(xì)胞泛素化軛合物枯竭，導(dǎo)致信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的破壞、誘導(dǎo)蛋白毒性壓力、損傷細(xì)胞周期進(jìn)展和DNA損傷修復(fù)途徑。TAK-243對(duì)其他密切相關(guān)的E1泛素樣激活酶，如Fat10激活酶、NEDD8激活酶、SUMO激活酶、ISG15激活酶和自噬激活酶僅具有微弱抑制作用，其抑制活性比對(duì)UAE弱。TAK-243可抑制UAE轉(zhuǎn)移泛素至E2酶。TAK-243對(duì)兩種可激活泛素（UBA6和UAE）的E1酶具有同等有效的抑制作用。TAK-243可顯著地抑制UAE通路下游。然而，TAK-243的處理并不影響UAE（UBE1）的蛋白水平。TAK-243的處理可引起短壽命蛋白質(zhì)如c-Jun、c-Myc、MCL1和p53的積累^[1]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	HCT-116和WSU-DLCL2細(xì)胞
	濃度	0.01, 0.10 或 1.00 μM
	孵育時(shí)間	1, 2, 4, 8, 16 和 24 h
	方法	將HCT-116和WSU-DLCL2細(xì)胞分別置于McCoy's 5A改良培養(yǎng)基或RPMI-1460培養(yǎng)基中，加入10% FBS，與37℃、5%CO2的細(xì)胞培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，培養(yǎng)至對(duì)數(shù)期。然后將細(xì)胞轉(zhuǎn)移至6孔細(xì)胞培養(yǎng)皿中繼續(xù)生長(zhǎng)，用DMSO (0.1%)或0.01, 0.10, 1.00 μM TAK-243進(jìn)行處理。處理完后，用RIPA緩沖液制備細(xì)胞提取液。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
實(shí)驗(yàn)圖片	Western blot	poly-ubiquitin / ubiquitin / cleaved PARP PERK / GRP78 / p-eIF2α / CHOP / p-IκBα / PARP c-Myc / Mcl-1		30617217

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在對(duì)人類異種移植的初步研究中，TAK-243的處理引起了癌細(xì)胞的死亡。在許多實(shí)體瘤和血液腫瘤模型中，TAK-243具有廣泛的抗腫瘤活性^[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	接種有WSU-DLCL2 NHL異種移植瘤的SCID小鼠
	Dosages	12.5, 18.75 和 25 mg/kg
	Administration	IV

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT03816319	Not yet recruiting	Myelodysplastic Syndrome\|Recurrent Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Chronic Myelomonocytic Leukemia\|Refractory High Risk Myelodysplastic Syndrome	National Cancer Institute (NCI)	August 30 2024	Phase 1
NCT02045095	Terminated	Advanced Malignant Solid Tumors	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	January 31 2014	Phase 1

參考文獻(xiàn)
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/ [2]https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

參考文獻(xiàn)

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/
[2]https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

化學(xué)信息&溶解度

分子量	519.52	分子式	C₁₉H₂₀F₃N₅O₅S₂
CAS號(hào)	1450833-55-2	SDF	--
Smiles	N[S;v6](=O)(=O)OCC1CC(NC2=CC=NC3=CC(=N[N]23)C4=CC(=CC=C4)SC(F)(F)F)C(O)C1O
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年 -20°C 粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年 -20°C 粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (192.48 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 25 mg/mL (48.12 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (192.48 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 6 mg/mL (11.54 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (192.48 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 25 mg/mL (48.12 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (192.48 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 3 mg/mL (5.77 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	5.000mg/ml (9.62mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL100mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到 400μL PEG300中，混合均勻使其澄清；向上述體系中加入50μLTween80，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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