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EZH2 inhibitor
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Histone Methyltransferase inhibitor
Tazemetostat (EPZ-6438)
僅限科研使用
Tazemetostat (EPZ-6438)
別名: E7438
Tazemetostat (EPZ-6438, E7438)是一種有效的，選擇性EZH2抑制劑，無細胞試驗中Ki 和 IC50分別為2.5 nM 和 11 nM，比作用于EZH1選擇性高35倍，比作用于14種其他HMT選擇性高4500多倍。
Tazemetostat (EPZ-6438) Chemical Structure
CAS: 1403254-99-8
產品質控
批次：
純度：
99.90%
99.90
常與Tazemetostat (EPZ-6438)一起在實驗中被使用的化合物
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細胞實驗數據示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| Pfeiffer | Antitumor assay | 100 mg/kg | 20 days | Antitumor activity against human Pfeiffer cells xenografted in athymic nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po qd administered for 20 days measured twice per week | 29456795 |
| human HeLa cells | Function assay | 72 h | Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.02 μM. | 26189078 | |
| Sf9 | Function assay | 2 h | Inhibition of human N-terminal His-tagged EZH2/flag-tagged EED/SUZ12/AEBP2/RBAP48 A677G mutant (2 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using histone H3 (1 to 50 residues)-GGK as substrate after 2 hrs in presence of SAM by fl, IC50 = 0.004 μM. | 29456795 | |
| KARPAS422 | Antiproliferative activity assay | 3 to 4 days up to 14 days | Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.012 μM. | 28092155 | |
| Pfeiffer | Cytotoxicity assay | 5 days | Cytotoxicity against human Pfeiffer cells assessed as decrease in cell viability after 5 days by CellTiter-Glo reagent based luminescence assay, IC50 = 0.038 μM. | 29456795 | |
| G401 | Function assay | 48 h | Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.04 μM. | 28092155 | |
| G401 | Function assay | 4 h | Inhibition of methyltransferase activity of EZH2 in human G401 cells assessed as H3K27 trimethylation after 4 hrs by ELISA, EC50 = 0.2 μM. | 26769278 | |
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生物活性
| 產品描述 | Tazemetostat (EPZ-6438, E7438)是一種有效的，選擇性EZH2抑制劑，無細胞試驗中Ki 和 IC50分別為2.5 nM 和 11 nM，比作用于EZH1選擇性高35倍，比作用于14種其他HMT選擇性高4500多倍。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | 口服生物可利用的野生型和突變型EZH2選擇性抑制劑。目前處于臨床Ⅱ期試驗，用于治療彌漫性大B細胞性淋巴瘤。 | ||
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | EPZ-6438濃度依賴性降低野生型或SMARCB1突變細胞中總體H3K27Me3水平，并引起去除SMARCB1的MRT細胞系中強的抗增殖作用， IC50范圍為32 nM 到 1000 nM。EPZ-6438引起神經元分化的基因表達和細胞周期抑制，同時抑制Hedgehog通路基因，MYC 和 EZH2。[1]在幾種EZH2突變體淋巴瘤細胞中，EPZ-6438的抗增殖作用被氫化潑尼松或地塞米松增強。[2] |
|||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 生物化學法 | |||
| EPZ-6438與5 nM 40微升每孔的PRC2 (50微升中終測試濃度為4 nM ) 在1X試驗緩沖液中(20 mM二羥乙甘胺酸 [pH 7.6]，0.002% Tween-20，0.005% Bovine Skin Gelatin 和0.5 mM DTT)培育30分鐘。加入10微升每孔的底物混合物，以啟動反應(基底以它們各自的Km值存在于最終反應混合物，即以一種被稱為“平衡狀態(tài)”的形式存在），底物混合物由試驗緩沖液3 H-SAM，未標記的SAM，和代表包含C端生物素(附加到C端被酰胺包被的賴氨酸) 的組蛋白H3殘基21-44的縮氨酸組成。基底的終濃度和基底肽的甲基化狀態(tài)表明，每個酶反應在室溫下培育90分鐘，并用10微升每孔600 μM未標記的SAM淬滅，然后轉移到384孔閃爍板，30分鐘后進行洗滌。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 突變細胞系(G401，A204，G402，KYM-1)，野生型細胞系(RD，293，SJCRH30) | ||
| 濃度 | ~10 μM | |||
| 孵育時間 | 7天 | |||
| 方法 | 對于貼壁細胞系增殖測定法，每個細胞系的鍍層密度基于生長曲線(由ATP含量測定)，由超過7天的時間過程來確定。化合物處理的前一天，細胞以一式三份接種于96孔板(進行0–7天)或6孔板(7 天后取代96孔板進行其余部分)。第0天，細胞是未處理的，DMSO處理的，或用起始濃度10 µM，和稀釋3倍或4倍的EPZ-6438處理。板在第0天，第4天，第7天使用Cell Titer Glo讀數，在第4天重新裝滿化合物/介質。第7天，將6孔板用胰蛋白酶處理，離心，重新懸浮在新鮮培養(yǎng)基中，通過Vi細胞計數。每種處理的細胞重復三份再以原始密度接種于96孔板中。細胞粘附到板上過夜，在第0天處理細胞。板在第7，11，和14天，使用Cell Titer Glo進行讀數，在第11天重新裝滿化合物/介質。使用三個重復測試的平均值描繪增殖與時間進程的曲線，并計算IC50值。對于細胞周期和細胞凋亡，G401 與 RD細胞重復兩份以每平板1 × 106個細胞接種于15-cm培養(yǎng)皿。細胞在1 µM EPZ-6438 下進行培養(yǎng)，總體積為25毫升，時間超過14天，細胞在第4，7，和11天被換為初始密度。細胞周期分析和TUNEL試驗通過Guava流式細胞儀，按照生產商方案進行。 |
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| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | EZH2 H3K27me3 |
|
26360609 | |
| Immunofluorescence | HP1/Rap1 |
|
29670078 | |
| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | 皮下注射 G401異種移植物的SCID小鼠體內，EPZ-6438引起腫瘤郁積，并且在給藥期間，產生顯著的腫瘤生長延遲，而對體重影響較小。[1] |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 皮下注射G401異種移植物的SCID小鼠。 |
| Dosages | ~500毫克/千克 | |
| Administration | 口服給藥 | |
|
化學信息&溶解度
| 分子量 | 572.74 | 分子式 | C34H44N4O4 |
| CAS號 | 1403254-99-8 | SDF | Download Tazemetostat (EPZ-6438) SDF |
| Smiles | CCN(C1CCOCC1)C2=CC(=CC(=C2C)C(=O)NCC3=C(C=C(NC3=O)C)C)C4=CC=C(C=C4)CN5CCOCC5 | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (174.59 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內溶解配方 現配現用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | |||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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* 必填項
常見問題及建議解決方法
問題 1:
Could you please help test the formulation of it for in vivo studies?
回答：
We've tried some vehicles for it, and found this compound can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween+ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution. Dissolved in 5% DMSO+0.5% CMC Na at 15 mg/ml, it is a suspension for oral gavage.
