OSI-930

目錄號：S1220 Purity: 99.92%

OSI-930是一種有效的Kit (c-Kit)， KDR和CSF-1R抑制劑，IC50分別為80 nM， 9 nM和15 nM，對Flt-1， c-Raf和Lck具有適度的抑制活性，對PDGFRα/β， Flt-3和Abl抑制活性較弱。Phase 1。

OSI-930 Chemical Structure

CAS: 728033-96-3

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	2188.72	現貨
5mg	1227.33	現貨
25mg	3833.01	現貨
50mg	6308.06	現貨
200mg	18591.3	現貨
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生物活性

產品描述

靶點

FLT1 ^[1] (Cell-free assay)	KDR ^[1] (Cell-free assay)	CSF-1R ^[1] (Cell-free assay)	LCK ^[1] (Cell-free assay)	C-Raf ^[1] (Cell-free assay)	點擊更多
8 nM	9 nM	15 nM	22 nM	41 nM	點擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在體外, OSI-930有效抑制重組受體酪氨酸激酶活性，作用于Kit, KDR, Flt, CSF-1R, c-Raf 和Lck時，IC50 分別為80 nM, 9 nM, 8 nM, 15 nM, 41 nM 和22 nM。 OSI-930 作用于HMC-1 細胞系，抑制細胞增殖，IC50為14 nM，而作用于不表達組成型激活的突變受體酪氨酸激酶的COLO-205細胞，不會顯著抑制生長。而且, OSI-930 也誘導 HMC-1細胞凋亡，EC50為 34 nM。^[1] 最新研究顯示OSI-930使純化重組細胞色素P450 (P450) 3A4失活， K_i為24 μM ，這種作用存在時間和濃度依賴性。^[2]
激酶實驗	蛋白激酶實驗
激酶實驗	使用ELISA實驗法(Kit, KDR, PDGFRα, 和PDGFRβ)或輻射測量法進行蛋白激酶實驗。ELISA 法使用聚 (Glu:Tyr) 作為底物，結合到96孔板表面，然后使用抗磷酸酪氨酸抗體結合HRP測定磷酸化。使用ABTS 作為過氧化物酶底物，通過在 405/490 nm處測定吸光值，而測量結合的抗體。所有實驗使用昆蟲細胞或細菌表達的純化重組激酶催化區(qū)。實驗中使用的Kit和EGFR蛋白是內部制備的，其他酶(PDGFRα,PDGFRβ,和 KDR)是購買的。在昆蟲細胞中，重組 Kit蛋白表達作為NH2末端-谷胱甘肽S轉移酶融合蛋白，最初純化為非磷酸化(非激活) 酶，具有較高ATP (400 μM)的K_m值。在一些實驗中通過與 1 mM ATP在30^oC下溫育1小時,而制備酶的活性形式（酪氨酸磷酸化的）。磷酸化蛋白通過脫鹽柱，除去大部分ATP，然后儲存在含 50% 甘油的buffer中，儲存?80^oC下。由此產生的制備液比初始非磷酸化的制備液具有相對較高的特定活性，而 ATP (25 μmol/L) 的K_m值較低。在200 μM ATP和不同濃度 OSI-930存在時，非磷酸化的酶在30^oC下溫育，然后測量OSI-930抑制Kit自磷酸化的情況。移除等樣到SDS-PAGE樣本緩沖液中，然后在100^oC下加熱5分鐘，終止反應。通過對全部Kit和磷酸化的Kit進行免疫印跡，而測定Kit磷酸化程度。
細胞實驗	細胞系	HMC-1 和 COLO-205
	濃度	0 到1 μM
	孵育時間	48小時
	方法	細胞增殖和凋亡實驗中，細胞接種在96孔板中，然后在不同濃度 OSI-930 存在時，溫育2到3天。使用CellTiterGlo熒光定量測量細胞內ATP含量，而測定抑制細胞生長的情況。通過酶 caspase 3/7 實驗定量測量 OSI-930誘導caspase 依賴性凋亡的情況。使用大鼠主動脈環(huán)內皮生長實驗監(jiān)測OSI-930抑制血管生成的情況。從 CO₂-安樂死雄性大鼠獲得部分主動脈，然后體外培養(yǎng)在膠原蛋白基質中。1型大鼠尾膠原溶于0.1% 乙酸 3 mg/mL, 與0.125 體積膠原(0.05 N NaOH, 200 mM HEPES, 260 mM NaHCO₃), 0.125 體積培養(yǎng)基 199, 0.0125體積 1 mol/L NaOH, 和1% GlutaMax 混合，在上述混合液中制備膠原蛋白基質。主動脈環(huán)嵌入含0.4 mL 膠原蛋白基質的6孔板中，0.5 mL內皮細胞基本培養(yǎng)基和適量OSI-930加到6孔板中，主動脈環(huán)溫育10天，通過在主動脈組織區(qū)域周圍一系列同心圓內測定生長區(qū)，然后通過圖像數字化測量血管生長。

體內研究(In Vivo)
體內研究活性	OSI-930按最大有效劑量200 mg/kg口服飼喂處理給藥多種臨床前期移植瘤模型。包括HMC-1, NCI-SNU-5, COLO-205 和 U251 移植瘤模型，具有有效的抗腫瘤活性。^[1]
動物實驗	Animal Models	HMC-1, NCI-SNU-5, COLO-205 和U251 細胞皮下注射到CD1 nu/nu小鼠
	Dosages	≤200 mg/kg
	Administration	口服處理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00513851	Completed	Advanced Solid Tumors	Astellas Pharma Inc\|OSI Pharmaceuticals	April 2006	Phase 1

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16424037/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21068193/

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16424037/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21068193/

化學信息&溶解度

分子量	443.44	分子式	C₂₂H₁₆F₃N₃O₂S
CAS號	728033-96-3	SDF	Download OSI-930 SDF
Smiles	C1=CC=C2C(=C1)C(=CC=N2)CNC3=C(SC=C3)C(=O)NC4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 89 mg/mL ( (200.7 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 3 mg/mL (6.76 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 89 mg/mL ( (200.7 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 3 mg/mL (6.76 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內溶解配方批次：現配現用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol 該配方已經過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯系Selleck銷售提供定制化測試。	5.000mg/ml (11.28mM)	以 1 mL 工作液為例，取300μL16.67mg/ml的澄清PEG400儲備液加到5μLTween80中，混合均勻使其澄清；向上述體系中加入50μL Propylene glycol，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入645μL ddH2O定容至 1 mL。工作液請現配現用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數量只

第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯系Selleck）；

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術支持

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操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):