Lanabecestat (AZD3293)

別名: LY3314814

目錄號：S8193 Purity: 99.97%

Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) 是BACE抑制劑，Ki值為0.4 nM。

Lanabecestat (AZD3293) Chemical Structure

CAS: 1383982-64-6

規(guī)格	價格	庫存
2mg	1204.32	現(xiàn)貨
5mg	2211.4	現(xiàn)貨
25mg	7125.71	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質控

批次：純度： 99.97%

99.97

Lanabecestat (AZD3293)相關產(chǎn)品

相關產(chǎn)品	LY2811376 LY2886721 Verubecestat (MK-8931) Trifluoroacetate Verubecestat (MK-8931) AZD3839	點擊展開
相關化合物庫	FDA藥物庫天然產(chǎn)物庫神經(jīng)信號化合物庫血腦屏障通透化合物庫抗阿爾茨海默病化合物庫	點擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) 是BACE抑制劑，Ki值為0.4 nM。

靶點

BACE ^[1]
(Cell-free assay)

0.4 nM(Ki)

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	Lanabecestat（AZD3293, LY3314814）是一種有效的、透水良好的、具有口服活性并能夠透過血腦屏障的BACE1抑制劑，具有緩速動力學。在多種細胞模型中研究AZD3293對Aβ40和sAβPPβ的效力中，AZD3293在小鼠和豚鼠原代神經(jīng)元細胞、及過表達AβPP的SH-SY5Y細胞中，具有pM級的效力，IC50分別為610 pM, 310 pM, 和 80 pM。在體外放射性配體結合和酶活性測定實驗中，研究了AZD3293與350多種，包括受體、離子通道、轉運體、激酶和酶的物質的作用，AZD3293的測試濃度最高達10 μM。在其中，有一些有顯著相應，但對BACE1的選擇性最高。AZD3293的解離率t_1/2約為9小時^[1]。
細胞實驗	細胞系	SH-SY5Y細胞、過表達野生型AβPP的SH-SY5Y細胞、過表達AβPP（K595N/M596L）的HEK293細胞、N2A細胞、從C57BL/6小鼠胎兒（E16）或Dunkin-Hartley豚鼠（E25-27）中分離的原代皮層神經(jīng)元
	濃度	--
	孵育時間	5-16?h
	方法	用不同濃度的AZD3293孵育細胞5-16小時，然后通過ELISA檢測培養(yǎng)基中sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42或sAβPPα的含量。

體內研究(In Vivo)
體內研究活性	在體內小鼠、豚鼠、狗模型中，AZD3293以劑量依賴和時間依賴方式顯著地降低血漿、腦脊液、大腦中Aβ40, Aβ42和sAβPPβ的濃度。在狗中的藥代動力學實驗中，AZD3293的生物利用度為80%（F=0.8）。基礎臨床前研究大力支持AZD3293的臨床開發(fā)，目前正招募阿爾茨海默癥患者進入AZD3293的2/3期臨床研究^[1]。
動物實驗	Animal Models	C57BL/6小鼠
	Dosages	50, 100 或 200μmol/kg
	Administration	口服

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT03499041	Withdrawn	Hepatic Impairment	Eli Lilly and Company\|AstraZeneca	June 2018	Phase 1
NCT03222427	Completed	Healthy	AstraZeneca\|Eli Lilly and Company	January 15 2018	Phase 1
NCT03019549	Completed	Healthy	AstraZeneca\|Eli Lilly and Company	January 12 2017	Phase 1
NCT02663128	Completed	Healthy	AstraZeneca\|Eli Lilly and Company	January 31 2016	Phase 1

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26890753/

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26890753/

化學信息&溶解度

分子量	412.53	分子式	C₂₆H₂₈N₄O
CAS號	1383982-64-6	SDF	Download Lanabecestat (AZD3293) SDF
Smiles	CC#CC1=CC(=CN=C1)C2=CC3=C(CC4(C35N=C(C(=N5)N)C)CCC(CC4)OC)C=C2
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 82 mg/mL ( (198.77 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 82 mg/mL (198.77 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 82 mg/mL ( (198.77 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 82 mg/mL (198.77 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	4.100mg/ml (9.94mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL82mg/ml的澄清DMSO儲備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	1.025mg/ml (2.48mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 20.5mg/ml的澄清DMSO儲備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):