C646

目錄號(hào)：S7152 Purity: 99.77%

C646 是一種histone acetyltransferase抑制劑，抑制p300，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中K_i為400 nM，相比于其它乙酰轉(zhuǎn)移酶，優(yōu)先作用于p300。C646 可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞凋亡與自噬。

C646 Chemical Structure

CAS: 328968-36-1

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	1302.94	現(xiàn)貨
10mg	1180.69	現(xiàn)貨
50mg	4650.19	現(xiàn)貨
1g	24488.1	現(xiàn)貨
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400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.77%

99.77

C646相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	HAT MYST GNAT p300/CBP	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	Curcumin Anacardic Acid MG149 A-485 WM-1119 YF-2 CPTH2	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) FDA藥物庫(kù) 天然產(chǎn)物庫(kù) 已知活性藥物庫(kù)-I 高選擇性抑制劑庫(kù)	點(diǎn)擊展開

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	給藥濃度	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
Kasumi-1	Growth inhibition assay	10, 25 and 50 μM	0, 24, 48, 72 h	cellular growth and colony formation were dramatically suppressed upon C646 treatment.	23390536
SKNO-1	Growth inhibition assay	10, 25 and 50 μM	0, 24, 48, 72 h	cellular growth and colony formation were dramatically suppressed upon C646 treatment.	23390536
WM983B	Function assay	10 μM and 20 μM	24 h	a dose-dependent decrease in the protein levels of cyclins A and E, accompanied by an increased expression of p53 and its downstream effector p21	23698071
WM35	Function assay	10 μM and 20 μM	24 h	a dose-dependent decrease in the protein levels of cyclins A and E, accompanied by an increased expression of p53 and its downstream effector p21	23698071
1205Lu	Function assay	10 μM and 20 μM	24 h	a dose-dependent decrease in the protein levels of cyclins A and E, accompanied by an increased expression of p53 and its downstream effector p21	23698071
Raw246.7	Function assay	1, 5, 10, 15, 20, 25, or 30 μM	16 h	results in significant inhibition of LPS and IFNγ induced NF-κB promoter activity at 15 μM or higher concentrations	26718586
KATO III	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
BGC-823	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
MGC-803	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
SGC-7901	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
MKN45	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
GES-1	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
SH-SY5Y	Function assay	20?μM	24 h	Co-treatment with 20 μM C646 suppressed the effect of TSA treatment on Alox15 mRNA expression by 65.7%	29235036
NE-4C cells	Function assay	0-5 μM		high glucose induced increases of H4K5ac and H4K5/8/12/16ac levels in NE-4C cells are inhibited by addition of a selective CBP/p300 inhibitor C646 in a dose-dependent way (from 0 to 5 μM)	30114346
BL21-CodonPlus(DE3)-RIL	Function assay		10 mins	Inhibition of FLAG-tagged p300 (1195 to 1673 residues) (unknown origin) expressed in competent Escherichia coli BL21-CodonPlus(DE3)-RIL cells using histone H4 substrate incubated for 10 mins by scintillation counting method in presence of [14C]acetyl-CoA, IC50 = 9 μM.	26701186
BL21(RIL)-DE3	Function assay		10 mins	Inhibition of synthetic VMA-tagged p300 (1287 to 1652 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21(RIL)-DE3 cells using H4-15 peptide substrate incubated for 10 mins by radiometric filter binding assay in presence of [14C]acetyl-CoA, IC50 = 1.6 μM.	26701186
BL21(RIL)-DE3	Function assay		10 mins	Inhibition of synthetic VMA-tagged p300 (1287 to 1652 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21(RIL)-DE3 cells using H4-15 peptide substrate incubated for 10 mins by radiometric filter binding assay in presence of [14C]acetyl-CoA, Ki = 0.4 μM.	26701186
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

p300/CBP ^[1]
(Cell-free assay)

400 nM(Ki)

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	C646是一種組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶抑制劑，抑制p300，K_i為400 nM，選擇性作用于其他乙酰轉(zhuǎn)移酶。10 μM C646在體外抑制86% p300。C646是傳統(tǒng)的，可逆p300抑制劑。C646(25μM)作用于細(xì)胞，降低組蛋白 H3 和 H4 乙酰化水平，且廢除TSA誘導(dǎo)的乙酰化。^[1]C646(20μM)作用于對(duì)雄激素敏感的閹割性前列腺癌細(xì)胞系，通過(guò)干擾AR和NF-kB通路，而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。^[2]C646作用于小鼠細(xì)胞，抑制全部H3K4me3動(dòng)態(tài)乙酰化，且局部橫跨啟動(dòng)子和誘導(dǎo)基因的起始位點(diǎn)，從而干擾RNA聚合酶II相互作用和這些基因的激活。^[3]
激酶實(shí)驗(yàn)	放射性檢測(cè)
激酶實(shí)驗(yàn)	使用直接放射性測(cè)定法測(cè)定對(duì)假定的p300 HAT抑制劑的IC50值。反應(yīng)在20 mM HEPES (pH 7.9)中進(jìn)行，包含5 mM DTT, 80μM EDTA, 40μg/ml BSA, 100μM H4-15, 和 5 nM p300。加入在一個(gè)濃度范圍內(nèi)的假定抑制劑，DMSO 濃度保持不變(<5%)。反應(yīng)在30°C 下溫育10分鐘, 然后加入1:1 ¹²C-acetyl-CoA 和 ¹⁴C-acetyl-CoA 的混合物到 20 mM，開始反應(yīng)。在30°C下進(jìn)行10分鐘后，使用14% SDS (w/v) 淬火。所有濃度按一式兩份篩選。跑膠，洗滌，干燥，暴露于PhosphorImager板上，對(duì)產(chǎn)生的Ac-H4-15進(jìn)行量化，得到IC50值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	C3H10T1/2
	濃度	~25 μM
	孵育時(shí)間	1 到3小時(shí)
	方法	在小鼠細(xì)胞中測(cè)定組蛋白乙酰化。C3H10T1/2小鼠成纖維細(xì)胞在含10% FCS的DMEM 培養(yǎng)基中在37°C下含6% CO₂的環(huán)境中生長(zhǎng)。鋪滿培養(yǎng)物在含0.5% FCS 的DMEM 培養(yǎng)基中靜置18-20小時(shí)，然后再處理。使用如下化合物處理細(xì)胞：TSA (10 ng/ml [33 nM]), C646 (25 μM), C37 (25 μM)。使用如下濃度的抗體: 總H3 (1:10000); H4K12ac (1:2500)。兔anti-H3K9ac(1:10000)抗體內(nèi)部產(chǎn)生。通過(guò)酸提取從細(xì)胞中分離組蛋白，經(jīng)SDS和酸-尿素聚丙烯酰胺凝膠電泳分離，并通過(guò)免疫印跡分析。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	α-c-Myc Cyclin A1/2 / Cyclin E2 / p53 / p21 H3K27Ac		28630312
	Immunofluorescence	BRD4 / p300		28630312

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	弱滅絕訓(xùn)練后，C646立即注入到ILPFC，增強(qiáng)恐懼消退記憶的整合。^[4]C646處理脊髓，衰減機(jī)械痛和熱痛覺(jué)過(guò)敏，伴隨著抑制COX-2表達(dá)。^[5]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	小鼠
	Dosages	每種情況下2×0.75 μl 注射體積, 1.5 μg, 處理超過(guò)2分鐘
	Administration	注入 ILPFC

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20534345/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21709130/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21518915/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593332/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23176208/ + 展開

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20534345/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21709130/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21518915/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593332/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23176208/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	445.42	分子式	C₂₄H₁₉N₃O₆
CAS號(hào)	328968-36-1	SDF	Download C646 SDF
Smiles	CC1=CC(=C(C=C1C)[N+](=O)[O-])C2=CC=C(O2)C=C3C(=NN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)C(=O)O)C
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 11 mg/mL ( (24.69 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 23 mg/mL ( (51.63 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	1.000mg/ml (2.25mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL20mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μL PEG300中，混合均勻使其澄清；向上述體系中加入50μLTween80，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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常見問(wèn)題及建議解決方法

問(wèn)題 1:
I am planning to conduct IP studies in mice with it, any specific vehicle that you can recommend to me?

回答：
It can be dissolved in 5% DMSO+30% PEG 300+ddH2O at 1 mg/ml as a clear solution, and should be ok for i.p. injection.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):