Galeterone

別名: TOK-001 中文名稱：加來特龍,伽來特隆

目錄號：S2803 Purity: 99.98%

Galeterone (TOK-001)是一種選擇性CYP17抑制劑，也是androgen receptor (AR)（雄激素受體）拮抗劑，IC50分別為300 nM和384 nM，也有效抑制人類前列腺腫瘤生長。Phase 2。

Galeterone Chemical Structure

CAS: 851983-85-2

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	2125.13	現(xiàn)貨
5mg	1380.57	現(xiàn)貨
25mg	3866.37	現(xiàn)貨
50mg	5477.08	現(xiàn)貨
200mg	13677.3	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.98%

99.98

Galeterone相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)產(chǎn)品	EPI-001 Cyproterone Acetate 3,3'-Diindolylmethane Bavdegalutamide (ARV-110)	點擊展開
相關(guān)化合物庫	FDA藥物庫天然產(chǎn)物庫已知活性藥物庫-I 外泌體分泌相關(guān)化合物庫人類激素相關(guān)化合物庫	點擊展開

細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系	實驗類型	給藥濃度	孵育時間	活性描述
human LNCAP cells	Function assay	5 μM	48 h	Down regulation of AR protein expression in human LNCAP cells at 5 uM after 48 hrs by DAPI staining-based immunocytochemical analysis
human LNCaP cells	Function assay		2 h	Displacement of [3H]R1881 from AR in human LNCaP cells after 2 hrs by scintillation counting analysis, EC50=0.67 μM
human CWR22Rv1 cells	Function assay			Induction of apoptosis in human CWR22Rv1 cells assessed as induction of PARP cleavage
human PC3 cells	Function assay			Displacement of [3H]R1881 from androgen receptor in human PC3 cells, EC50=0.405 μM
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生物活性

產(chǎn)品描述

特性

Galeterone目前唯一一種具有三種不同機制來治療性前列腺癌的小分子化合物。

靶點

CYP17 ^[1] (Cell-free assay)	Androgen Receptor ^[1] (PC3AR)
300 nM	384 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	Galeterone是有效預(yù)阻止[³H]-R1881和LNCaP AR (T877A)突變體結(jié)合，IC 50為845nM。Galeterone抑制睪酮誘導(dǎo)前列腺細胞LNCaP 和LAPC4增殖，抑制效果呈劑量依賴，IC 50分別為6 μM 和 3.2 μM^[1]。在PC3細胞中， Galeterone也抑制[³H]-R1881 和T575A 突變AR的結(jié)合，IC 50為454nM。在睪酮刺激下，Galeterone強效抑制LNCaP 和 LAPC4細胞的增殖，IC 50分別為2.6μM和4μM。此外，Galeterone處理可以劑量依賴的方式增加AR降解效率^[2]。Galeterone以劑量依賴的方式有效地抑制雄激素非依賴性細胞系PC - 3和DU-145增殖，GI50 分別為7.82 μM 和 7.55 μM。Galeterone誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致cyclin D1蛋白表達和cyclin E2 mRNA下調(diào)^[3]。Galeterone有效抑制HP-LNCaP和C4-2B增殖，IC 50分別為2.9 μM 和 9.7 μM。1 μM Galeteron可有效抑制雄激素受體激活，在LNCaP中抑制率為50%和HP-LNCaP中為70%。在LNCaP cells 和 HP-LNCaP 細胞中，Galeterone減少雄激素受體的激活，IC 50分別為 1 μM 和411 nM，經(jīng)24小時處理后可下調(diào)雄激素受體蛋白表達50%^[4]。Galeterone降低AR蛋白和mRNA表達，拮抗雄激素誘導(dǎo)的AR依賴性啟動子激活，并顯著降低了磷酸化-4EBP1水平^[6]
激酶實驗	CYP17體外檢測
激酶實驗	體外Galeterone一直CYP 17活性用快速醋酸釋放試驗(AARA)評估，利用完整的大腸桿菌表達P450c17作為酶源。它涉及到使用[21-³H]- 17α-羥孕烯醇酮為底物，CYP 17活性用在底物C-21側(cè)鏈剪切是產(chǎn)生的氚醋酸形成量來衡量。 IC 50值由在適當(dāng)?shù)姆秶囊种坡屎鸵种茲舛缺戎底鰣D確定。
細胞實驗	細胞系	LNCaP 和 LAPC4
	濃度	溶解于 DMSO, 終濃度 ~20 μM
	孵育時間	7 天
	方法	細胞接種于24孔板。細胞用在無類固醇或1 nM DHT (LNCaP)或10 nM DHT (LAPC4)的條件下，用梯度濃度的Galeterone處理7天。MTT (LAPC4) 或XTT (LNCaP)法檢測活細胞數(shù)目。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	劑量為50 mg/kg Galeterone給藥（每日兩次）可非常有效的抑制生長激素依賴型人類前列腺腫瘤LAPC4的異種移植，與對照組相比，最終腫瘤體積減小了93.8%，有效性顯著高于去勢^[1]。治療Galeterone處理0.13 mM/kg，或0.13mmol/kg ，每天兩次，聯(lián)合去勢可在SCID小鼠中降低LAPC4異體移植腫瘤的26.55%和60.67%。Galeterone單獨治療或加去勢可顯著10 -和5倍的減少AR蛋白表達^[2]。
動物實驗	Animal Models	雄性SCID小鼠皮下接種LAPC4細胞
	Dosages	50 mg/kg
	Administration	皮下注射，每日兩次

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT02729376	Completed	Healthy	LTN PHARMACEUTICALS INC.	March 2016	Phase 1

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15828836/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723482/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790763/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202015/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20842117/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174412/ + 展開

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15828836/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723482/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790763/

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20842117/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174412/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	388.55	分子式	C₂₆H₃₂N₂O
CAS號	851983-85-2	SDF	Download Galeterone SDF
Smiles	CC12CCC(CC1=CCC3C2CCC4(C3CC=C4N5C=NC6=CC=CC=C65)C)O
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

Ethanol : 40 mg/mL (102.94 mM)

DMSO : 24 mg/mL ( (61.76 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : 40 mg/mL (102.94 mM)

DMSO : 39 mg/mL ( (100.37 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	0.5% hydroxyethyl cellulose 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	10.000mg/ml (25.74mM)	以1 mL工作液為例，取10 mg此產(chǎn)品，加入到1ml的0.5% hydroxyethyl cellulose澄清溶液，混合均勻使其成為均勻懸濁液。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):