Gilteritinib (ASP2215)

中文名稱：吉列替尼

目錄號：S7754 Purity: 99.83%

Gilteritinib (ASP2215)是小分子FLT3/AXL抑制劑，對FLT3和AXL的IC50值為0.29 nM和0.73 nM。其抑制c-KIT的IC50值約為抑制FLT3的800倍。

Gilteritinib (ASP2215) Chemical Structure

CAS: 1254053-43-4

規(guī)格	價格	庫存
5mg	1040.16	現(xiàn)貨
25mg	3497.67	現(xiàn)貨
100mg	7289.45	現(xiàn)貨
1g	13677.3	現(xiàn)貨
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產品質控

批次：純度： 99.83%

99.83

常與Gilteritinib (ASP2215)一起在實驗中被使用的化合物

Quizartinib (AC220)

Gilteritinib在缺氧和與骨髓基質細胞共培養(yǎng)中表現(xiàn)出比Quizartinib更強的促凋亡作用。

FF-10101

與Gilteritinib相比，F(xiàn)F-10101在HS5條件培養(yǎng)基中誘導MOLM-14細胞明顯更多的凋亡。

Venetoclax (ABT-199)

Gilteritinib和Venetoclax聯(lián)合提供了高度改進的復合完全緩解率和FLT3分子緩解率。

Fimepinostat (CUDC-907)

Gilteritinib和Fimepinostat聯(lián)合使用，可針對白血病細胞系MOLM-13/MV4-11產生協(xié)同抗白血病活性。

Midostaurin (PKC412)

Gilteritinib和Fimepinostat與Venetoclax組合可有效協(xié)同誘導白血病細胞系MOLM-13/MV4-1細胞凋亡。

Gilteritinib (ASP2215)相關產品

相關靶點	FLT3-WT FLT3-ITD FLT3-D835Y	點擊展開
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相關化合物庫	激酶抑制劑庫酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫細胞周期化合物庫血管生成相關化合物庫	點擊展開

細胞實驗數據示例

細胞系	實驗類型	給藥濃度	孵育時間	活性描述	文獻信息(PMID)
32D/TKD cells	Function assay	50 nM?	6 h	Inhibiton of the phosphorylation of Akt on T308	29507660
MOLM-13 cells	Apoptosis assay	1, 3, 10, 30, and 100 nM	48 h	significant increases in the percentage of annexin V-positive cells at concentrations of 30 nM (32.0%) and 100 nM (52.4%) versus control (4.1%)	31069015
MV4-11 cells	Cell cycle assay	1, 3, 10, and 30 nM	24 h	The mean proportion of MV4-11 cells in G1 phase were significantly increased at gilteritinib concentrations of 3 (69.0%; P<0.01) and 10 nM (70.7%; P<0.001).	31069015
TF-1 cells	Function assay	0, 20, 80, 200 and 500 nM	1 h	gilteritinib has an IC50 against wild-type c-Kit of 102 nM	27908881
Vero	Antiviral assay		24 hr	Antiviral activity against SARS-CoV-2 (viral titer) measured by plaque assay in Vero cells at MOI 0.0125 after 24 hr, IC50 = 6.76 μM.	ChEMBL
Vero	Cell viability assay		72 hr	Cell viability measured by CellTiter-Glo assay in Vero cells at MOI 0.05 after 72hr, CC50 = 37.16 μM.	ChEMBL
BA/F3	Function assay			Inhibition Assay: A recombinant retrovirus was created from expression plasmid FLAG-EML4-ALKv1/pMX-iresCD8 in which cDNA for EMLA-ALK fusion protein v1 was integrated, and injected into mouse lymphoid cell line BA/F3 cells. Using a magnetic bead reagent f, IC50 = 0.0015 μM.	ChEMBL
BA/F3	Function assay			Inhibition Assay: A recombinant retrovirus was created from expression plasmid FLAG-EML4-ALKv1/pMX-iresCD8 in which cDNA for EMLA-ALK fusion protein v1 was integrated, and injected into mouse lymphoid cell line BA/F3 cells. Using a magnetic bead reagent f, IC50 = 0.0015 μM.	ChEMBL
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生物活性

產品描述

Gilteritinib (ASP2215)是小分子FLT3/AXL抑制劑，對FLT3和AXL的IC50值為0.29 nM和0.73 nM。其抑制c-KIT的IC50值約為抑制FLT3的800倍。

靶點

FLT3 ^[1] (Cell-free assay)	Axl ^[1] (Cell-free assay)
0.29 nM	0.73 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在表達突變型FLT3的MV4-11和MOLM-13、Ba/F3細胞中，Gilteritinib對FLT3-ITD（內部串聯(lián)重復）和FLT3-D835Y具有有效的抑制活性。Gilteritinib在細胞實驗和動物模型中，可降低FLT3及其下游靶點的磷酸化水平。在所檢測的78種激酶中，濃度為1 nM或5 nM的Gilteritinib可抑制其中8種激酶活性（即抑制程度超過50%）^[1]。對MV4-11細胞進行Gilteritinib處理，處理48小時可誘導細胞凋亡。Gilteritinib處理24小時后還能下調抗凋亡蛋白如MCL-1、BCL2L10、survivin的表達^[2]。
細胞實驗	細胞系	MV4-11細胞
	濃度	0.1 nM, 1 nM, 10 nM
	孵育時間	2 h
	方法	用DMSO或不同濃度的gilteritinib處理MV4-11細胞2小時，然后通過免疫沉淀和免疫印跡檢測細胞中磷酸化FLT3和總FLT3的含量。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標	實驗圖片	PMID
實驗圖片	Western blot	p-STAT5 / STAT5 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK p-c-kit / c-kit p-FLT3(Y591) / FLT3		28516360

體內研究(In Vivo)
體內研究活性	在體內實驗中，gilteritinib經口服后可在異種移植瘤組織中高水平地分布。在FLT3-driven的AML模型中，gilteritinib在腫瘤組織中的富集使FLT3活性降低、腫瘤消退并改善生存。gilteritinib的抗腫瘤活性與它對磷酸化FLT3和磷酸化STAT5的雙重抑制相關。此外，在小鼠IBMT模型中，gilteritinib可降低白血病負擔并延長生存時間。在小鼠模型中gilteritinib的處理沒有明顯毒性作用^[1]。
動物實驗	Animal Models	MV4–11 xenografted mice (Nude mice)
	Dosages	1 mg/kg, 6 mg/kg, and 10 mg/kg
	Administration	oral

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT06022003	Recruiting	AML Adult\|Refractory AML\|Relapsed Adult AML\|FLT3-TKD Mutation\|FLT3-ITD	French Innovative Leukemia Organisation\|Acute Leukemia French Association	January 13 2024	Phase 2
NCT05520567	Recruiting	Acute Myeloid Leukemia (AML)\|FLT3-mutated Acute Myeloid Leukemia	Astellas Pharma Global Development Inc.\|Astellas Pharma Inc	January 27 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05791890	Active not recruiting	Acute Myeloid Leukemia	University of Rome Tor Vergata	May 31 2022	--

參考文獻
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28516360/ [2]http://www.bloodjournal.org/content/128/22/2830?sso-checked=true

參考文獻

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28516360/
[2]http://www.bloodjournal.org/content/128/22/2830?sso-checked=true

化學信息&溶解度

分子量	552.71	分子式	C₂₉H₄₄N₈O₃
CAS號	1254053-43-4	SDF	Download Gilteritinib (ASP2215) SDF
Smiles	CCC1=C(N=C(C(=N1)C(=O)N)NC2=CC(=C(C=C2)N3CCC(CC3)N4CCN(CC4)C)OC)NC5CCOCC5
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 4 mg/mL ( (7.23 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 5 mg/mL ( (9.04 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 4 mg/mL (7.23 mM)

Water : Insoluble

Ethanol : 11 mg/mL (19.9 mM)

DMSO : 4 mg/mL ( (7.23 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL ( (18.09 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 6 mg/mL (10.85 mM)

Water : ?1 mg/mL

摩爾濃度計算器

體內溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil 該配方已經過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	1.000mg/ml (1.81mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL20mg/ml的澄清DMSO儲備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil 該配方已經過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	0.200mg/ml (0.36mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL4mg/ml的澄清DMSO儲備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil 該配方已經過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	0.250mg/ml (0.45mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL5mg/ml的澄清DMSO儲備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！

實驗計算

摩爾濃度計算器

質量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數量只

第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Gilteritinib (ASP2215)

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