Venetoclax (ABT-199)

別名: GDC-0199

目錄號：S8048 Purity: 99.97%

Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一種Bcl-2選擇性抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中K_i為<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w選擇性高4800倍以上，對Mcl-1沒有抑制活性。有研究證明 Venetoclax 在三陰性乳腺癌 MDA-MB-231 細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞生長抑制，凋亡，細(xì)胞周期停滯和自噬。Phase 3。

Venetoclax (ABT-199) Chemical Structure

CAS: 1257044-40-8

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	794.43	現(xiàn)貨
5mg	647.01	現(xiàn)貨
50mg	3104.01	現(xiàn)貨
1g	10401.3	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.97%

99.97

常與Venetoclax (ABT-199)一起在實(shí)驗(yàn)中被使用的化合物

A-1331852

Venetoclax和A-1331852與Nilotinib聯(lián)用時(shí)，可協(xié)同降低細(xì)胞活力，增強(qiáng)母細(xì)胞期慢性髓系白血病細(xì)胞系的凋亡。

Azacitidine (5-Azacytidine)

Venetoclax和Azacitidine聯(lián)合治療可靶向白血病干細(xì)胞，并破壞預(yù)后不良的AML患者的異常能量代謝。

A-1210477

Venetoclax和A-1210477增加AML細(xì)胞MOLM13/MV4-11/SKM1/OCI-AML5中MCL1的表達(dá)并協(xié)同誘導(dǎo)凋亡。

Navitoclax (ABT-263)

Venetoclax聯(lián)合Navitoclax和化療對復(fù)發(fā)/難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者具有良好的耐受性和良好的療效。

S63845

在HIV-1感染人源化小鼠模型中，Venetoclax和S63845在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)后顯著延遲病毒反彈時(shí)間4倍。

Venetoclax (ABT-199)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	Bcl-2 Bcl-B Bcl-w Bcl-xL Mcl-1 Bax Bfl-1 Bad Bcl-xL	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	ABT-737 Navitoclax (ABT-263) Obatoclax Mesylate (GX15-070) S63845 A-1210477 TW-37 A-1331852 A-1155463 Dihydrochloride UMI-77 (R)-(-)-Gossypol (AT-101) acetic acid AZD5991 Sabutoclax WEHI-539 HA14-1 MIK665 (S64315) Obatoclax (GX15-070) Gambogic Acid Marinopyrrole A (Maritoclax) BAI1 A-1155463 BTSA1 S55746 BAM7 Ruxotemitide (LTX 315) BDA-366	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	自噬化合物庫凋亡分子化合物庫鐵死亡化合物庫細(xì)胞焦亡化合物庫線粒體靶向化合物庫	點(diǎn)擊展開

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	給藥濃度	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
LS147T	Growth Inhibition Assay	100 μM	72 h	IC50=29.5 μM	25208882
CX-1	Growth Inhibition Assay	100 μM	72 h	IC50=6.7 μM	25208882
PEER	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.6403 μM	25301704
KARPAS-45	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=3.2225 μM	25301704
PF-382	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=2.1824 μM	25301704
DND-41	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=1.9695 μM	25301704
KOPTK1	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.6432 μM	25301704
CUTLL1	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.3823 μM	25301704
ALL-SIL	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.1803 μM	25301704
LOUCY	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.0139 μM	25301704
KCL22	Function Assay	2 μM	48 h	Increases DNA fragamentation	25333252
SU-DHL-6	Function Assay	0.75 μM	18 h	Increases pro-survival protein MCL-1 expression	25590803
CS-THL1	Growth Inhibition Assay	20 nM	72 h	Inhibits cell growth assessed by cell viability	25916698
MOLM-13	Apoptotic Assay	50 nM	24 h	Apoptosis induction	24346116
HSB	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.448 μM	24342948
MOLT4	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.154 μM	24342948
SKW-3/KE-37	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=0.712 μM	24342948
SUPT-11	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.473 μM	24342948
JURKAT	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=4.893 μM	24342948
CCRF-CEM	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	IC50=1.360 μM	24342948
LOUCY	Apoptotic Assay	2 μM	48 h	Apoptosis induction	24342948
OCI-Ly19	Growth Inhibition Assay	1 μM		Inhibits cell growth assessed by cell viability	25590803
SU-DHL-6	Growth Inhibition Assay	0.8 μM		Inhibits cell growth assessed by cell viability	25590803
DoGKiT	Apoptotic Assay	50 nM		Induces apoptosis	25916698
CS-THL1	Apoptotic Assay	25 nM		Induces apoptosis	25916698
NALM-6	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50>3 μM	25649768
RS4-11	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=0.0402 μM	25649768
HL-60	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
MOLM-13	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
OCI-AML2	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
Kasumi-1	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
KG-1	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
THP-1	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
MOLM-14	Growth Inhibition Assay		48 h	IC50<1 μM	24346116
RS4:11	MTS assay		72 h		30278333
Toledo	MTS assay		72 h		30278333
NCI60	SRB assay		48 h		27994761
RS4:11	MTT assay		24 h		29453135
melanoma	SRB assay		48 h		27994761
leukemia	SRB assay		48 h		27994761
renal cancer	SRB assay		48 h		27994761
non-small cell lung cancer	SRB assay		48 h		27994761
breast cancer	SRB assay		48 h		27994761
colon cancer	SRB assay		48 h		27994761
ovarian cancer	SRB assay		48 h		27994761
CNS cancer	SRB assay		48 h		27994761
prostate cancer	SRB assay		48 h		27994761
Remb1	MTT assay		24 h		29453135
RS4:11	Cytotoxicity assay				29407973
RS4:11	MTS assay				28926247
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生物活性

產(chǎn)品描述

特性

ABT-263 (Navitoclax)的重組

靶點(diǎn)

Bcl-2 ^[1]
(Cell-free assay)

<0.01 nM(Ki)

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	ABT-199 對Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，K_i分別為48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199 有效抑制FL5.12-Bcl-2 細(xì)胞, RS4;11細(xì)胞， EC50分別為4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL細(xì)胞具有低活性，EC50為261 nM。ABT-199 誘導(dǎo)RS4;11 細(xì)胞快速凋亡，細(xì)胞色素c釋放，caspase激活，磷脂酰絲氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA積累。定量免疫印跡表明，ABT-199對包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL細(xì)胞系的靈敏度，與Bcl-2的表達(dá)強(qiáng)烈相關(guān)。ABT-199也誘導(dǎo) CLL 凋亡，平均EC50 為3.0 nM。^[1]
激酶實(shí)驗(yàn)	親和力分析
激酶實(shí)驗(yàn)	競爭性熒光偏振檢測測定ABT-199對Bcl-2家族的不同亞型的親和力(K_i 或 IC50)。使用如下肽探針/蛋白對：f-bad (1 nM) 與Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) 與 Bcl-2 (10 nM),f-Bax(1 nM) 與Bcl-w (40 nM), f-Noxa(2 nM) 與Mcl-1 (40 nM), 及 f-Bax (1 nM)與Bcl-2-A1(15 nM)。使用時(shí)間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移檢測測定對Bcl-xL的親和力。Bcl-xL (1 nM, His標(biāo)記的 ) 與200 nM f-Bak, 1 nM Tb標(biāo)記的anti-His抗體, 及 ABT-199，在室溫下混合30分鐘。在Envision酶標(biāo)儀上，使用340/35 nm 激發(fā)濾光片及520/525 (f-Bak) 和495/510 nm (Tb標(biāo)記的anti-His抗體) 發(fā)射濾光片，測量熒光值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	NHL, DLBCL, MCL, AML 和 ALL 細(xì)胞系
	濃度	~1 μM
	孵育時(shí)間	48 小時(shí)
	方法	RS4;11 細(xì)胞按每孔5×10⁴個(gè)接種在96孔板中，使用初始1 μM-0.05 nM。在半對數(shù)期稀釋的ABT-199 處理細(xì)胞。白血病和淋巴瘤細(xì)胞系按每孔1.5-2×10⁴個(gè)接種在合適的培養(yǎng)基中，與ABT-199溫育48小時(shí)。使用Cell TiterGlo 試劑測定對細(xì)胞增殖的影響。通過對濃度-反應(yīng)數(shù)據(jù)非線性回歸分析測定EC50值。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測方法	檢測指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	Mcl-1 / Bcl-xl / Bcl-2 / Bak / NOXA / Bim PARP / Cleaved PARP / Caspase 3 / Cleaved caspase3 / p-S6(Ser236/236)		30663221
	Growth inhibition assay	Cell death Cell viability		28714472
	Immunofluorescence	Bcl-2 / Mcl-1		28767232

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	ABT-199 (100 mg/kg)處理RS4;11 移植瘤，產(chǎn)生的最大腫瘤生長抑制率為95%，腫瘤生長延遲152%。ABT-199單獨(dú)處理或與SDX-105及其他藥劑聯(lián)用處理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制腫瘤生長。^[1]
動物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	雌性 C.B-17 SCID 小鼠(攜帶DoHH2 和Granta-519 移植瘤) 和雌性 C.B-17 SCID-beige 小鼠 (攜帶RS4;11和 Toledo 移植瘤)
	Dosages	~100 mg/kg
	Administration	口服處理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT06382168	Not yet recruiting	Leukemia Myeloid Acute	Delta-Fly Pharma Inc.	May 31 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06263387	Not yet recruiting	AML Adult	French Innovative Leukemia Organisation\|Acute Leukemia French Association	April 29 2024	--

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291630/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291630/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	868.44	分子式	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
CAS號	1257044-40-8	SDF	Download Venetoclax (ABT-199) SDF
Smiles	CC1(CCC(=C(C1)C2=CC=C(C=C2)Cl)CN3CCN(CC3)C4=CC(=C(C=C4)C(=O)NS(=O)(=O)C5=CC(=C(C=C5)NCC6CCOCC6)[N+](=O)[O-])OC7=CN=C8C(=C7)C=CN8)C
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (115.14 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 250 mg/mL ( (287.87 mM) Warmed with 50°C water bath; Ultrasonicated; ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (115.14 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	2.500mg/ml (2.88mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL50mg/ml的澄清DMSO儲備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
澄清溶液	10% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	1.800mg/ml (2.07mM)	以 1 mL 工作液為例,取100 μL 18mg/ml的澄清DMSO儲備液加到400 μL PEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50 μL Tween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入450 μL ddH2O定容至1mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用!
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 50%PEG300 2 5%Tween80 3 40%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	2.500mg/ml (2.88mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL50mg/ml的澄清DMSO儲備液加到 500μL PEG300中，混合均勻使其澄清；向上述體系中加入50μLTween80，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入400μL ddH2O定容至 1 mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運(yùn)輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項(xiàng)

常見問題及建議解決方法

問題 1:
Could you please offer some advice on the half-life of it ?

回答：
According to the reference (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24212376), its half-life in dogs is 12.9 hr.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Venetoclax (ABT-199)

產(chǎn)品質(zhì)控

常與Venetoclax (ABT-199)一起在實(shí)驗(yàn)中被使用的化合物

Venetoclax (ABT-199)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

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