Dubermatinib(TP-0903)

中文名稱：度博替尼

目錄號(hào)：S7846 Purity: 99.95%

TP-0903 是一種有效的選擇性 AXL 抑制劑，IC50 為 27 nM。TP-0903 可非常有效地誘導(dǎo)凋亡。

Dubermatinib(TP-0903) Chemical Structure

CAS: 1341200-45-0

規(guī)格	價(jià)格	庫存
5mg	1211.97	現(xiàn)貨
25mg	4075.09	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.95%

99.95

Dubermatinib(TP-0903)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)產(chǎn)品	Bemcentinib (R428) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) SGI-7079 Tamnorzatinib (ONO-7475)	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫細(xì)胞周期化合物庫血管生成相關(guān)化合物庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

TP-0903 是一種有效的選擇性 AXL 抑制劑，IC50 為 27 nM。TP-0903 可非常有效地誘導(dǎo)凋亡。

靶點(diǎn)

Axl ^[1]
(Cell-free assay)

27 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在胰腺癌細(xì)胞(PSN-1)中，TP-0903表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抗增殖活性，IC50為6 M。TP-0903通過有效抑制Aurora A和B，誘導(dǎo)強(qiáng)烈的G2/M阻滯。在來自CLL患者的CLL B細(xì)胞中，TP-0903通過靶向作用于磷酸化Axl，劑量依賴性誘導(dǎo)大量細(xì)胞凋亡，并且克服了CLL BMSC-介導(dǎo)的對(duì)CLL B細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	Axl激酶活性試驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	測試化合物在激酶緩沖液(50 mM HEPES pH 7.5，10 mM MgCl²，1 mM EGTA，2 mM DTT，和0.01% v/v Tween-20)中稀釋到所需濃度，并與Axl激酶短暫培養(yǎng)。使用的Axl激酶是組氨酸標(biāo)記的重組人Axl激酶(催化域，氨基酸473-894)。加入ATP和熒光素標(biāo)記的聚-GT底物(poly Glu:Tyr，4:1 聚合物)起始反應(yīng)。各種組分在試驗(yàn)(10 μL 反應(yīng)體積)中的濃度為：1% DMSO，93 ng/mL Axl 激酶，20 μM ATP，和200 nM熒光聚-GT底物。加入ATP和熒光素聚-GT底物后，培育在室溫下進(jìn)行60分鐘，加入10 μL鋱標(biāo)記的抗磷酸酪氨酸PY20抗體的EDTA緩沖液停止反應(yīng)。EDTA和抗體加入反應(yīng)后的終濃度分別為10 mM和2 nM。底物被磷酸化時(shí)，鋱標(biāo)記的抗體產(chǎn)生時(shí)間分辨FRET信號(hào)與熒光分子(結(jié)合到聚-GT底物)。在室溫下培育1小時(shí)后，熒光以320 nm激發(fā)波長和495與520 nm的雙重發(fā)射波長在EnVision酶標(biāo)儀上測定。信號(hào)以TR-FRET比率(520 nm 到495 nm的熒光強(qiáng)度)表示。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	PSN-1細(xì)胞
	濃度	--
	孵育時(shí)間	96小時(shí)
	方法	對(duì)于細(xì)胞增殖測定，細(xì)胞以1000細(xì)胞/孔接種到固體白色384孔板，在包含10% FBS的合適細(xì)胞培養(yǎng)基中于37℃和5% CO₂環(huán)境下培養(yǎng)過夜。第二天，測試化合物無血清生長培養(yǎng)基中稀釋到10倍所需濃度，并將5 μL加入每孔。結(jié)合的化合物和細(xì)胞培育96小時(shí)。培育后，將40 μL ATP-Lite溶液加入每孔，在室溫下再培育10分鐘，熒光度在EnVision酶標(biāo)儀上測定。測試化合物的細(xì)胞活性百分比通過比較處理孔與適當(dāng)?shù)膶?duì)照孔(比如，載體處理孔)進(jìn)行計(jì)算。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測方法	檢測指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
實(shí)驗(yàn)圖片	Western blot	p-AKT / AKT / p-SFK / Lyn / Bcl-2 / XIAP / Mcl-1		25673699

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在成年大鼠海馬體中，SAG (2.5 nM)的腦室內(nèi)給藥顯著增加新生細(xì)胞的數(shù)量，并延長海馬細(xì)胞的生存。^[3]在小鼠中，SAG (20 μg/g, i.p.)有效防止GC-誘導(dǎo)的新生兒小腦發(fā)育異常。^[4]

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT04518345	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Secondary Acute Myeloid Leukemia\|Therapy-Related Acute Myeloid Leukemia	Uma Borate\|Sumitomo Pharma America Inc.\|Ohio State University Comprehensive Cancer Center	November 5 2020	Early Phase 1
NCT02729298	Completed	Advanced Solid Tumors\|EGFR Positive Non-small Cell Lung Cancer\|Colorectal Carcinoma\|Recurrent Ovarian Carcinoma\|BRAF-Mutated Melanoma	Sumitomo Pharma America Inc.	December 14 2016	Phase 1

參考文獻(xiàn)
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22247788/ [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25673699/

參考文獻(xiàn)

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22247788/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25673699/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	516.06	分子式	C₂₄H₃₀ClN₇O₂S
CAS號(hào)	1341200-45-0	SDF	Download Dubermatinib(TP-0903) SDF
Smiles	CN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC=CC=C4S(=O)(=O)N(C)C)Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 3 mg/mL ( (5.81 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 2 mg/mL (3.87 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL ( (19.37 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 1 mg/mL (1.93 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 7 mg/mL ( (13.56 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 6 mg/mL (11.62 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 3 mg/mL ( (5.81 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 1 mg/mL (1.93 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):