AR-A014418

別名: GSK-3β Inhibitor VIII

目錄號：S7435 Purity: 99.76%

AR-A014418 (GSK-3β Inhibitor VIII)是一種ATP競爭性和選擇性的GSK3β抑制劑，無細(xì)胞試驗中IC50和K_i為104 nM和38 nM，而對被測試的其他26種激酶沒有顯著抑制作用。

AR-A014418 Chemical Structure

CAS: 487021-52-3

規(guī)格	價格	庫存
10mg	808.57	現(xiàn)貨
50mg	2189.79	現(xiàn)貨
1g	24488.1	現(xiàn)貨
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400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.76%

99.76

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相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 PI3K/Akt 抑制劑庫凋亡分子化合物庫細(xì)胞周期化合物庫 NF-κB信號通路庫	點擊展開

細(xì)胞實驗數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實驗類型	孵育時間	活性描述
human BxPC3 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human BxPC3 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=14 μM
human HUPT3 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human HUPT3 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=22 μM
human MIAPaCa2 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=29 μM
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生物活性

產(chǎn)品描述

特性

細(xì)胞滲透性GSK3選擇性抑制劑。

靶點

GSK-3β ^[1] (Cell-free assay)	GSK-3β ^[1] (Cell-free assay)
38 nM(Ki)	38 nM(Ki)

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在3T3成纖維細(xì)胞中，AR-A014418抑制GSK3特定位點(絲氨酸396)τ蛋白磷酸化，其IC50 是2.7 μM，進(jìn)而保護(hù)N2A細(xì)胞免遭抑制 PI3K/PKB信號通路引起的死亡。在海馬切片中，AR-A014418抑制由β樣淀粉肽誘導(dǎo)的神經(jīng)退化。^[1]在NGP細(xì)胞和SH-5Y-SY細(xì)胞中，AR-A014418抑制神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物，抑制神經(jīng)瘤細(xì)胞的生長。^[2]
激酶實驗	GSK3閃爍迫近分析法
激酶實驗	競爭性實驗是在干凈底部的孔板中用10個不同的濃度梯度重復(fù)兩次來測定的。生物素標(biāo)記的多肽biotin-AAEELDSRAGS(PO3H2)PQL以2μM的濃度加入到含有6單位的重組人GSK3（α 和β等量混合）12 mM MOPS，pH 7.0, 0.3 mM EDTA，0.01% β-mercaptoethanol，0.004% Brij 35，0.5% glycerol，和0.5 μg 牛血清蛋白/25 μl中孵育10-15分鐘。在50mM Mg(Ac)₂中加入0.04 μCi of [γ-³³P]ATP和未標(biāo)記的ATP，ATP的終濃度是1 μM，反應(yīng)體積是25ul，使反應(yīng)開始進(jìn)行。使用不加多肽底物作為空白對照。室溫孵育20分鐘以后，用含有5 mM EDTA，50 μM ATP，0.1% Triton X-100，以及 0.25 mg鏈霉親和素包被具有35 pmol的結(jié)合能力的珠子來終止反應(yīng)。6小時以后，用液體閃爍計數(shù)器測定放射性。用GraphPad Prism通過非線性回歸來分析抑制曲線。
細(xì)胞實驗	細(xì)胞系	N2A 細(xì)胞
	濃度	~50 μM
	孵育時間	24小時
	方法	細(xì)胞活性通過鈣黃綠素和碘化吡啶攝入來測定。活細(xì)胞具有酯酶，能夠?qū)⑩}黃綠素攝入和排出，產(chǎn)生黃綠熒光。碘化吡啶只能被死細(xì)胞攝入，產(chǎn)生橘紅色熒光。簡單的說，N2A細(xì)胞在體外培養(yǎng)2天，然后在AR-A014418或者載體(DMSO) 存在下用50 μM LY-294002處理24小時。然后，N2A細(xì)胞在2 μM PI 和1 μM鈣黃綠素-AM存在下孵育30分鐘。隨后培養(yǎng)基用包含2 mM CaCl₂的Hanks'緩沖鹽溶液洗3次，細(xì)胞通過Zeiss Axiovert 135熒光顯微鏡進(jìn)行觀察。分析3個區(qū)域（隨機(jī)挑選）至少3個不同實驗中每孔的情況（大約300個細(xì)胞每個區(qū)域）。以PI染色陽性的細(xì)胞比上總的細(xì)胞的比值作為細(xì)胞死亡的百分比。在每次試驗中，每次都是扣除空白對照中死亡的細(xì)胞數(shù)之后計算的。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標(biāo)	實驗圖片	PMID
	Western blot	β-catenin β-catenin / GSK3α / GSK3β / Notch1 TAK1 / TAB1 / TAB2 / p-p65 / p65		26292722
	Growth inhibition assay	Cell viability		26292722

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在SOD1蛋白G93A突變肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥的小鼠模型中，腹腔注射AR-A014418 (0-4 mg/kg, i.p.)能夠延長癥狀的發(fā)生，增加肌肉活力，減慢疾病發(fā)生。^[3] 此外，AR-A014418通過調(diào)節(jié)脊髓中的NMDA和代謝型受體信號通路和TNF-α 和 IL-1β的釋放來發(fā)揮對小鼠乙酸和甲醛誘導(dǎo)的傷害感受的抑制作用。^[4]
動物實驗	Animal Models	攜帶 G93A突變體人類SOD1的ALS小鼠模型。
	Dosages	~4毫克/千克
	Administration	腹腔注射

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12928438/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24521712/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17433298/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20705523/ + 展開

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12928438/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24521712/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17433298/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20705523/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	308.31	分子式	C₁₂H₁₂N₄O₄S
CAS號	487021-52-3	SDF	Download AR-A014418 SDF
Smiles	COC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)NC2=NC=C(S2)[N+](=O)[O-]
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 61 mg/mL ( (197.85 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 62 mg/mL ( (201.09 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	1.250mg/ml (4.05mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL25mg/ml的澄清DMSO儲備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	1.250mg/ml (4.05mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 25mg/ml的澄清DMSO儲備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運(yùn)輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

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