AZD2858

目錄號：S7253 Purity: 99.56%

AZD2858一種選擇性的GSK-3抑制劑，IC50為68 nM，激活Wnt信號通路，增強(qiáng)大鼠的骨質(zhì)。

AZD2858 Chemical Structure

CAS: 486424-20-8

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10mg	1215.21	現(xiàn)貨
50mg	4652.89	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S725301 DMSO]7 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.56%

99.56

AZD2858相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	GSK-3α GSK-3β	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 TWS119 CHIR-98014 BIO LY2090314 Tideglusib SB415286 AR-A014418 1-Azakenpaullone IM-12 CP21R7 TDZD-8 Indirubin?(NSC 105327) AZD1080 BIO-acetoxime Bikinin	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 PI3K/Akt 抑制劑庫凋亡分子化合物庫細(xì)胞周期化合物庫 NF-κB信號通路庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

AZD2858一種選擇性的GSK-3抑制劑，IC50為68 nM，激活Wnt信號通路，增強(qiáng)大鼠的骨質(zhì)。

靶點(diǎn)

GSK-3 ^[1]

68 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	AZD2858是選擇性的GSK-3抑制劑，IC50 是68 nM，抑制tau 396位點(diǎn)的磷酸化，激活Wnt信號通路。AZD2858 處理(1 μM, 12 h)分離的人成骨細(xì)胞導(dǎo)致β-catenin水平增加3倍。^[1]在人和大鼠的間充質(zhì)干細(xì)胞中，AZD2858引起β-catenin穩(wěn)定，激活體外成骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞鈣化的hADSC定型。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	Tau磷酸化試驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	表達(dá)4-復(fù)制Tau的NIH-3T3 細(xì)胞用作測定AZD2858活性的細(xì)胞系。細(xì)胞在含有2 mM L-glut和10% HiFCS的DMEM培養(yǎng)基上培養(yǎng)。以6×10⁵細(xì)胞/孔的密度接種在6孔板上。每次實(shí)驗(yàn)中，AZD2858的濃度分別是1, 10, 100, 500, 1000, 2000以及10,000 nM，重復(fù)三次。細(xì)胞預(yù)處理4小時(shí)，用100ul裂解液(0.5% NP-40, 10 mM Tris, pH 7.2, 150 mM NaCl, 2 mM EDTA)裂解。加入蛋白酶和磷酸酶抑制劑（50 mM NaF, 0.2 mM NaVO4 和Cocktail 蛋白酶抑制劑）制成懸浮液，在? 80°C冷凍至少1小時(shí)，在解凍并離心裂解前，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的操作手冊做免疫印跡分析。封閉以后，印跡暴露于第一抗體，Phospho-Ser396-tau (1:1000)過夜，漂洗，然后用第二抗體(驢抗兔，1:5000)培養(yǎng)，隨后清洗。對于重新檢測，使用第一抗體Tau5 (1:200)和第二抗體辣根過氧化物酶連接的抗體（羊抗鼠，1:10000）。所有印跡通過ECL蛋白質(zhì)印跡檢測試劑盒，Kodak X-ray膠片生成，用密度分析定量，計(jì)算S396tau和總tau（tau5）的比值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	人類脂肪衍生的干細(xì)胞和大鼠MSCs
	濃度	~20 mM
	孵育時(shí)間	24小時(shí)
	方法	人脂肪衍生的干細(xì)胞和大鼠MSCs（分離自懷孕8周以上的Sprague Dawley大鼠骨髓）在含有5% FBS和2 mM GlutaMax的DMEM培養(yǎng)基中生長。細(xì)胞以3–5000個(gè)細(xì)胞/孔的密度接種在含基礎(chǔ)培養(yǎng)基的96孔板上，培養(yǎng)18小時(shí)后用AZD2858 (0.3 nM 到 20 mM)處理。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	與對照組相比，大鼠口服AZD2858治療兩周后引起骨密度劑量依賴增加，治療兩周后，在每天20 毫克/千克(總BMC: 對照組的172%)劑量下具有最大療效。在皮層中也會發(fā)現(xiàn)小而顯著的效果(總BMC: 對照組的111%)。^[1]AZD2858處理大鼠(30 微摩爾/千克)三周后出現(xiàn)胼胝中礦物質(zhì)密度(2周時(shí)28% ，三周時(shí)38%)和礦物質(zhì)含量(兩周時(shí)81% ，三周時(shí)93%)增加。AZD2858處理使骨折恢復(fù)更快，有骨性骨痂但沒有明顯的軟骨成分。^[3] 大鼠用AZD2858處理28天后，使血清中骨更新標(biāo)志物和骨密度增加產(chǎn)生時(shí)間依賴性變化。大鼠用AZD2858處理7天后，骨形成標(biāo)志P1NP增加，溶蝕標(biāo)志物TRAcP-5b降低，這表明骨合成代謝增加，溶蝕作用減弱。^[2]
動物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	大鼠
	Dosages	30微摩爾/千克/天
	Administration	口服

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142634/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23872097/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23337038/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142634/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23872097/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23337038/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	453.52	分子式	C₂₁H₂₃N₇O₃S
CAS號	486424-20-8	SDF	Download AZD2858 SDF
Smiles	CN1CCN(CC1)S(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=CN=C(C(=N3)C(=O)NC4=CN=CC=C4)N
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 7 mg/mL ( (15.43 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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