TWS119

目錄號：S1590 Purity: 99.06%

TWS119是一種GSK-3β抑制劑，在無細(xì)胞試驗中IC50為30 nM；能夠誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的分化，并且有助于干細(xì)胞生物學(xué)的研究。GSK-3β的抑制可觸發(fā)自噬。

TWS119 Chemical Structure

CAS: 601514-19-6

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1314.38	現(xiàn)貨
10mg	982.76	現(xiàn)貨
50mg	3853.85	現(xiàn)貨
1g	24488.1	現(xiàn)貨
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400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.06%

99.06

TWS119相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點	GSK-3α GSK-3β	點擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 CHIR-98014 BIO LY2090314 Tideglusib SB415286 AR-A014418 1-Azakenpaullone IM-12 CP21R7 TDZD-8 AZD2858 Indirubin?(NSC 105327) AZD1080 BIO-acetoxime Bikinin	點擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 PI3K/Akt 抑制劑庫凋亡分子化合物庫細(xì)胞周期化合物庫 NF-κB信號通路庫	點擊展開

細(xì)胞實驗數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實驗類型	給藥濃度	孵育時間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
RAW 264.7	Cytotoxicity Assay	0-10000ng/ml	24 h	induces cell death in a dose dependent manner	24330853
D3	Function assay			Binding affinity to GSK-3 beta in mouse D3 cells, IC50=0.03μM.	16408003
D3	Function assay			Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells, Kd=0.126μM.	16408003
D3	Function assay			Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker neurofilament-M by immunofluorescence method, EC50=1μM.	16408003
D3	Function assay			Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker microtubule-associated protein 2 by immunofluorescence method, EC50=1μM.	16408003
D3	Function assay			Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker beta3-tubulin by immunofluorescence method, EC50=1μM.	16408003
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點

GSK-3β ^[1]
(Cell-free assay)

30 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	使用1μM TWS119處理 P19細(xì)胞，使30-40% 細(xì)胞進(jìn)行分化，尤其分化為神經(jīng)細(xì)胞譜，根據(jù)正確的神經(jīng)元形態(tài)(通過標(biāo)準(zhǔn) EB 形成法，且伴隨著TWS119 處理，產(chǎn)生60%神經(jīng)分化)計數(shù)TuJ1陽性細(xì)胞。TWS119 與 GSK-3β(K _D=126 nM)緊密結(jié)合，通過表面等離子共振(SPR)量化，IC50為30 nM。^[1]TWS119作用于小鼠胚胎癌和 ES 細(xì)胞，有效誘導(dǎo)神經(jīng)分化。^[2] TWS119處理肝星狀細(xì)胞 (HSC)，降低 β-catenin磷酸化, 誘導(dǎo)β-catenin核易位, 提高谷氨酰胺合成酶產(chǎn)量，阻礙平滑肌肌動蛋白和Wnt5a合成, 但促進(jìn)膠質(zhì)蛋白酸性蛋白, Wnt10b,和成對的同源結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子2c的表達(dá)。^[3] TWS119觸發(fā)β-catenin的迅速累積，增強(qiáng) 與寡核苷酸（含Tcf 和 Lef結(jié)合的DNA序列）的核蛋白相互作用，且大幅上調(diào)Tcf7, Lef1 和其他 Wnt 靶點基因包括 Jun, Ezd7(編碼 Frizzled-7), Nlk (編碼 Nemo樣激酶)。TWS119 提高 T 細(xì)胞特定殺傷力和與保護(hù)IL-2的產(chǎn)生能力相關(guān)的IFN-g釋放。^[4] 最新研究顯示 TWS119處理多克隆活化人類T細(xì)胞，誘導(dǎo)Wnt信號。與表達(dá) CD45RO(+)CD62L(-)效應(yīng)表型的對照激活T細(xì)胞相比，這些T細(xì)胞具有天然CD45RA(+)CD62L(+)表型，這種作用存在TWS119劑量依賴性。^[5]
激酶實驗	表面等離子體共振(SPR)
激酶實驗	在BIAcore S51儀器上在 25^oC 下在PBS buffer中測量SPR。GSK-3β-GST融合蛋白的相對光單位（11,000-17,000）通過EDC[1- 乙基-3-（3- 二甲基氨基丙基）碳二亞胺]耦合程序固定在S系列CM5生物傳感器芯片上。GSK-3β稀釋到溫和酸性緩沖液 (10 mM KAc, pH 5.0)中，然后在濃度為20–200 μg/ml 時注射到傳感芯片（事先使用 EDC (0.2 M) 和N-羥基丁二酰亞胺(NHS,0.05 M)的1:1混合物溫育7分鐘激活）中，注射7分鐘。最后，通過注射7分鐘乙醇胺(1 M, pH 8.5)，而阻斷生物傳感器矩陣的未反應(yīng)位點。隨后,注射TWS119 90秒，濃度不斷提高(0, 2, 4, 8, 16, 32, 62.5, 125, 250, 500, 和 1,000 nM), 隨后300秒，GSK-3β-TWS119 復(fù)合物解離。使用 S51評價軟件包對SPR進(jìn)行測評。在四種不同表面進(jìn)行兩組獨立滴定實驗的數(shù)據(jù)值，取平均。假設(shè) 1:1結(jié)合模型，用于測定熱力學(xué)和動力學(xué)結(jié)合系數(shù)。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標(biāo)	實驗圖片	PMID
	Immunofluorescence	β-catenin / COX-2		30618773
	Growth inhibition assay	Cell viability		19995556

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	TWS119按30 mg/kg 計量處理細(xì)胞表面，細(xì)胞表達(dá)低水平CD44和高水平CD62L。^[4]
動物實驗	Animal Models	Pmel-1 TCR-轉(zhuǎn)基因小鼠和pmel-1 ly5.1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠和 pmel-1 Thy1.1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠
	Dosages	30 mg/kg
	Administration	腹腔注射

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12794184/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15229546/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 18158920 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525962/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22013128/ + 展開

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12794184/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15229546/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 18158920

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525962/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22013128/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	318.33	分子式	C₁₈H₁₄N₄O₂
CAS號	601514-19-6	SDF	Download TWS119 SDF
Smiles	C1=CC(=CC(=C1)N)C2=CC3=C(N2)N=CN=C3OC4=CC=CC(=C4)O
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 64 mg/mL ( (201.04 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 63 mg/mL ( (197.9 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
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