NVP-AEW541

別名: AEW541

目錄號：S1034 Purity: 99.61%

NVP-AEW541是一種有效的IGF-1R/InsR抑制劑，在無細(xì)胞試驗中IC50為150 nM/140 nM，在細(xì)胞試驗中對IGF-1R具有較高的作用和選擇性。

NVP-AEW541 Chemical Structure

CAS: 475489-16-8

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1875.51	現(xiàn)貨
2mg	876.33	現(xiàn)貨
5mg	1556.1	現(xiàn)貨
10mg	2432.43	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.61%

99.61

NVP-AEW541相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點	Insulin Receptor	點擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	Linsitinib (OSI-906) BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) GSK1904529A BMS-536924 AG-1024 NVP-ADW742 NT157 PQ 401	點擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫細(xì)胞周期化合物庫血管生成相關(guān)化合物庫	點擊展開

細(xì)胞實驗數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實驗類型	給藥濃度	孵育時間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
CM	Apoptosis assay	~5?μM		induces Apoptosis	16601284
BON	Apoptosis assay	~7.5?μM		induces Apoptosis	16601284
CM	Function assay	~5?μM		induces cell cycle arrest	16601284
BON	Function assay	~7.5?μM		induces cell cycle arrest	16601284
CM	Growth inhibitory assay	~5?μM		IC50=3.3 μM	16601284
BON	Growth inhibitory assay	~10?μM		IC50=6.6 μM	16601284
BON	Kinase assay	~6 μM		induces dephosphorylation of IGF-1R	16601284
SK-Hep-1	Function assay	~10?μM		Induces cell cycle arrest	16530734
Hep-G2	Function assay	~10?μM		Induces cell cycle arrest	16530734
Huh-7	Function assay	~10?μM		Induces cell cycle arrest	16530734
SK-Hep-1	Growth inhibitory assay	~10?μM		IC50=6.9 μM	16530734
Hep-3B	Growth inhibitory assay	~10?μM		IC50=1.9 μM	16530734
Hep-G2	Growth inhibitory assay	~10?μM		IC50=1.8 μM	16530734
Huh-7	Growth inhibitory assay	~10?μM		IC50=1.4 μM	16530734
OVCAR-3	Function assay	~15?μM		Decreases phosphorylation of AKT	16300820
OVCAR-4	Apoptosis assay	~15?μM		induces apoptosis	16300820
OVCAR-3	Apoptosis assay	~15?μM		induces apoptosis	16300820
OVCAR-4	Growth inhibitory assay	~15?μM		inhibits cell proliferation	16300820
OVCAR-3	Growth inhibitory assay	~15?μM		inhibits cell proliferation	16300820
RD/18	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<4 μM	15867386
CCA	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<2 μM	15867386
RMZ-RC2	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<0.5 μM	15867386
IOR/RCH	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<0.5 μM	15867386
IOR/NGR	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<0.5 μM	15867386
IOR/CAR	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<1 μM	15867386
IOR/BRZ	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<0.5 μM	15867386
LAP35	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<0.5 μM	15867386
IOR/OS14	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<4 μM	15867386
IOR/OS10	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<5 μM	15867386
IOR/OS9	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<6 μM	15867386
IOR/OS7	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<1 μM	15867386
MOS	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<4 μM	15867386
SARG	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<3 μM	15867386
6647	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<0.5 μM	15867386
SJ-Rh 4	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<0.5 μM	15867386
SJ-Rh 30	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<0.5 μM	15867386
RD-ES	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<0.5 μM	15867386
SK-N-MC	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<0.5 μM	15867386
SK-ES-1	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<0.5 μM	15867386
U-2OS	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<0.5 μM	15867386
Saos-2	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<3 μM	15867386
TC-71	Growth inhibitory assay	~7?μM		IC50<0.5 μM	15867386
TC-71	Growth inhibitory assay	~1 μM		inhibits insulin-like growth factor-I–mediated growth	15867386
32D-Bcr-Abl	Kinase assay	~10?μM		inhibits Bcr-Abl p210 with IC50 of >10 μM	15050915
GIST882	Kinase assay	~10?μM		inhibits c-Kit with IC50 of >5 μM	15050915
A31?	Kinase assay	~10?μM		inhibits PDGFR with IC50 of >10 μM	15050915
A431?	Kinase assay	~10?μM		inhibits HER1 with IC50 of >10 μM	15050915
A14	Kinase assay	~10?μM		inhibits InsR with IC50 of 2.3 ± 0.163 μM	15050915
NWT-21	Kinase assay	~10?μM		inhibits IGF-IR with IC50 of 0.086 ± 0.028 μM	15050915
HT-29	Growth inhibitory assay	~10?μM		IC50=1.7 μM	17007015
HCT-116	Growth inhibitory assay	~10?μM		IC50=2.5 μM	17007015
primary colorectal cancer cells	Function assay	~5?μM		alters the morphology of the remaining cells	17007015
HTLA-230	Function assay	~8 μM		inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
KCNR	Function assay	~8 μM		inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
SK-N-BE2c	Function assay	~8 μM		inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
SK-N-BE	Function assay	~8 μM		inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
LAN-5	Function assay	~8 μM		inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
GI-CA-N	Function assay	~8 μM		inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
SH-EP	Function assay	~8 μM		inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
SK-N-AS	Function assay	~8 μM		inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
RN-GA	Function assay	~8 μM		inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
SY-5Y(N)	Function assay	~8 μM		inhibits IGF-II-mediated stimulation of IGF-IR and Akt	17121898
GI-CA-N	Growth inhibitory assay	~8 μM		IC50= 6.8 μM	17121898
SH-EP	Growth inhibitory assay	~8 μM		IC50= 3 μM	17121898
HTLA-230	Growth inhibitory assay	~8 μM		IC50= 0.5 μM	17121898
SK-N-BE2c	Growth inhibitory assay	~8 μM		IC50= 1.1 μM	17121898
SK-N-BE2	Growth inhibitory assay	~8 μM		IC50= 3 μM	17121898
SY-5Y (N)	Growth inhibitory assay	~8 μM		IC50= 2.4 μM	17121898
LAN-5	Growth inhibitory assay	~8 μM		IC50= 0.4 μM	17121898
KCNR	Growth inhibitory assay	~8 μM		IC50= 0.4 μM	17121898
RN-GA	Growth inhibitory assay	~8 μM		IC50= 1.3 μM	17121898
SK-N-AS	Growth inhibitory assay	~8 μM		induces apoptosis	17121898
KCNR	Apoptosis assay	~8 μM		induces apoptosis	17121898
GI-CA-N	Apoptosis assay	~8 μM		induces apoptosis	17121898
HTLA-230	Apoptosis assay	~8 μM		induces apoptosis	17121898
SK-N-BE2c	Apoptosis assay	~8 μM		induces apoptosis	17121898
SY-5Y (N)	Apoptosis assay	~8 μM		induces apoptosis	17121898
HL60AR	Function assay	160 nM		enhances the levels of p27Kip1	17361225
HL60AR	Apoptosis assay	~200 nM		induces apoptosis	17361225
HPAF-II	Kinase assay	~1 μM		inhibits IGF-I-mediated signalling	18445520
HPAF-II	Growth inhibitory assay	~2 μM		inhibits cell proliferation	18445520
HPAF-II	Function assay	~2 μM		inhibits basal and IGF-I-mediated pancreatic cancer cell migration	18445520
TFK-1	Growth inhibitory assay	~250 nM		IC50=0.26 μM	20066734
EGI-1	Growth inhibitory assay	~250 nM		IC50=0.28 μM	20066734
CC-LP-1	Growth inhibitory assay	~250 nM		IC50=0.15 μM	20066734
CC-SW-1	Growth inhibitory assay	~250 nM		IC50=0.54 μM	20066734
Sk-ChA-1	Growth inhibitory assay	~250 nM		IC50=0.2 μM	20066734
Mz-ChA-1	Growth inhibitory assay	~250 nM		IC50=1.39 μM	20066734
Mz-ChA-2	Growth inhibitory assay	~250 nM		IC50=0.73 μM	20066734
ECC-1	Kinase assay	~10 μM		inhibits IGF-IR activation by 98%	21295335
Ishikawa	Kinase assay	~10 μM		inhibits IGF-IR activation by 93%	21295335
USPC-1	Kinase assay	~10 μM		inhibits IGF-IR activation by 100%	21295335
USPC-2	Kinase assay	~10 μM		inhibits IGF-IR activation by 96%	21295335
ECC-1	Growth inhibitory assay	~10 μM		decreases cell proliferation	21295335
Ishikawa	Growth inhibitory assay	~10 μM		decreases cell proliferation	21295335
USPC-1	Growth inhibitory assay	~10 μM		decreases cell proliferation	21295335
USPC-2	Growth inhibitory assay	~10 μM		decreases cell proliferation	21295335
HEK293	Function assay		60 mins	Inhibition of full length IGF-1 receptor (unknown origin) autophosphorylation transfected in HEK293 cells pretreated for 60 mins followed by IGF-1 stimulation measured after 10 mins by quantitative Western blot analysis, IC50=0.065μM	26951753
HEK293	Function assay		60 mins	Inhibition of full length insulin receptor (unknown origin) autophosphorylation transfected in HEK293 cells pretreated for 60 mins followed by IGF-1 stimulation measured after 10 mins by quantitative Western blot analysis, IC50=0.892μM	26951753
NWT-21	Growth inhibitory assay			IC50=0.163 μM	15050915
MCF-7?	Cytoxicity assay			IC50=1.64 μM	15050915
Ba/F3	Function assay			Inhibition of full length IGF-1 receptor (unknown origin) transfected in Ba/F3 cells assessed as cell proliferation, IC50=0.02μM	26951753
HEK293	Function assay			Displacement of [3H]-dofetilide from human ERG channel expressed in HEK293 cells, IC50=0.13μM	26951753
Ba/F3	Function assay			Inhibition of full length insulin receptor (unknown origin) transfected in Ba/F3 cells assessed as cell proliferation, IC50=0.244μM	26951753
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
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生物活性

產(chǎn)品描述

NVP-AEW541是一種有效的IGF-1R/InsR抑制劑，在無細(xì)胞試驗中IC50為150 nM/140 nM，在細(xì)胞試驗中對IGF-1R具有較高的作用和選擇性。

靶點

Insulin Receptor ^[1] (Cell-free assay)	IGF-1R ^[1] (Cell-free assay)	FLT3 ^[1] (Cell-free assay)	Tek ^[1] (Cell-free assay)	FLT1 ^[1] (Cell-free assay)	點擊更多
0.14 μM	0.15 μM	0.42 μM	0.53 μM	0.6 μM	點擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在純化的激酶/重組激酶域?qū)嶒炛校琋VP-AEW541也抑制InsR, Tek, Flt1 和 Flt3，IC50分別為140 nM, 530 nM, 600 nM 和 420 nM。在細(xì)胞水平，NVP-AEW541選擇性更高，比InsR選擇性高27倍。NVP-AEW541抑制IGF-I調(diào)節(jié)的生存，軟瓊脂，和MCF-7細(xì)胞增殖，IC50分別為0.162 μM, 0.105 μM 和 1.64 μM。NVP-AEW541作用于NWT-21細(xì)胞，也降低 p-IGF-IR 和 p-PKB 水平。^[1] NVP-AEW541 作用于培養(yǎng)在低血清培養(yǎng)基和含10% FBS的培養(yǎng)基中的TC-71肌肉骨骼肉瘤細(xì)胞，抑制生長。NVP-AEW541作用于肉瘤細(xì)胞系(TC-71, SK-N-MC, SaoS-2, RD/18 和 RH4)，抑制細(xì)胞周期進(jìn)展和誘導(dǎo)細(xì)胞周期在G1期停頓。 ^[2]NVP-AEW541可抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞生長,IC50為0.4-6.8 μM。在這些細(xì)胞中可以檢測到亞二倍體片段增多及 S和 G2-M 期細(xì)胞消耗。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中，NVP-AEW541驅(qū)動的 IGF-IR 受抑制，可降低 Akt磷酸化,而不是Erk1和Erk2磷酸化。^[3] NVP-AEW541 抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長，且破壞HIF1α 穩(wěn)定化啟動的自分泌環(huán)。^[4]最新研究顯示NVP-AEW541抑制 PC3, DU145, 和22Rv1 前列腺癌細(xì)胞增殖和活性。NVP-AEW541 作用于22Rv1和 DU415 細(xì)胞而不是PC3細(xì)胞，降低 p-Akt水平，不會影響整體Akt水平，說明PTEN狀態(tài)可決定NVP-AEW541的有效性。NVP-AEW541誘導(dǎo)的放射敏感度決定于Akt 激活狀態(tài)。NVP-AEW541作用于PC3, DU145, 和 22Rv1細(xì)胞，可提高H2AX 磷酸化。^[5]
激酶實驗	體外酶法測定
激酶實驗	NVP-AEW541溶解在DMSO(10 mM) 中，儲存在-20^oC下。稀釋液在1:1的DMSO/水中現(xiàn)配。在酶法測定中DMSO的最終濃度<0.5 %。蛋白激酶實驗在96孔板上進(jìn)行，加入20 μl 125 mM EDTA終止反應(yīng)。隨后, 30 μl (c-Abl, c-Src, IGF-1R) 反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到Immobilon-P轉(zhuǎn)印膜上，加入甲醇預(yù)浸泡5分鐘,用水沖洗, 然后加入0.5 % H₃PO₄浸泡5分鐘，然后裝在真空管中。識別所有樣本后，用200 μl 0.5 % H₃PO₄沖洗每孔。分離膜，在攪拌器上用1.0 % H₃PO₄沖洗4次，其中一次加入乙醇。烘干后，建立Packard TopCount 96孔框架，每孔加入10 μl Microscint, 膜計數(shù)。通過線性回歸分析NVP-AEW541在四種不同濃度(0.01, 0.1, 1, 和10 μM)下的抑制百分?jǐn)?shù)來計算IC50值。37^oC下，每分鐘，每毫克蛋白中，[γ³³P]ATP轉(zhuǎn)化到底物蛋白中的1 nM ³³P表示蛋白激酶活性。
細(xì)胞實驗	細(xì)胞系	MCF-7細(xì)胞
	濃度	30到300 nM
	孵育時間	30分鐘
	方法	NVP-AEW541直接加到瓊脂培養(yǎng)基中，最終濃度為30到300 nM。MCF7生長培養(yǎng)基中下層包括每孔0.5 ml 細(xì)菌瓊脂。包被培養(yǎng)板，儲存在孵育器中(37^oC, 5% CO₂)至少30分鐘，固定培養(yǎng)基，然后加入上層瓊脂。在生長培養(yǎng)基的0.5ml上層0.4%瓊脂中每孔接種5×10³個MCF-7細(xì)胞。在37^oC, 5% CO₂環(huán)境下溫育3周后, 細(xì)胞混合, 用結(jié)晶紫染色,計數(shù)陽性菌落(直徑>40 μm),使用KS-400圖像分析系統(tǒng)測定轉(zhuǎn)化效率。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	NVP-AEW541(50 mg/kg, 口服處理)作用于NWT-21移植瘤，導(dǎo)致基礎(chǔ)型和IGF-I誘導(dǎo)型受體的廢除，也抑制 PKB和MAPK磷酸化，T/C 值為14%。^[1]NVP-AEW541(50 mg/kg) 作用于HTLA-230和 SK-N-BE2c移植瘤，引起腫瘤縮小，沒有全身毒性跡象。NVP-AEW541作用于Matrigel包被的細(xì)胞和HTLA-230移植瘤，可以抑制腫瘤入侵。^[3]
動物實驗	Animal Models	攜帶NWT-21細(xì)胞的Harlan無胸腺裸鼠，體重為18-25 g
	Dosages	20, 30,或50 mg/kg; 10 ml/kg
	Administration	每天口服處理2次，每周處理7天

參考文獻(xiàn)
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15050915/ [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867386/ [3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121898/ [4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20488164/ [5]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/21816290/ + 展開

參考文獻(xiàn)

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15050915/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867386/
[3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121898/

[4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20488164/
[5]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/21816290/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	439.55	分子式	C₂₇H₂₉N₅O
CAS號	475489-16-8	SDF	Download NVP-AEW541 SDF
Smiles	C1CN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C(N=CN=C43)N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 88 mg/mL ( (200.2 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 24 mg/mL (54.6 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 29 mg/mL ( (65.97 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 1 mg/mL (2.27 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 88 mg/mL ( (200.2 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	20.000mg/ml (45.50mM)	以 1 mL 工作液為例，取300μL66.67mg/ml的澄清PEG400儲備液加到5μLTween80中，混合均勻使其澄清；向上述體系中加入50μL Propylene glycol，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入645μL ddH2O定容至 1 mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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NVP-AEW541

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