Entospletinib (GS-9973)

目錄號(hào)：S7523 Purity: 99.98%

Entospletinib (GS-9973)是一種口服具有生物活性的，選擇性Syk抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為7.7 nM。在細(xì)胞中，對Syk的選擇性比對其他激酶（如Jak2, ckit, Flt3, Ret, KDR）高13-1000倍。

Entospletinib (GS-9973) Chemical Structure

CAS: 1229208-44-9

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1285.83	現(xiàn)貨
10mg	1191.31	現(xiàn)貨
50mg	3895.73	現(xiàn)貨
200mg	7837.62	現(xiàn)貨
1g	24488.1	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.98%

99.98

Entospletinib (GS-9973)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	ZAP70	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride RO9021	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫血管生成相關(guān)化合物庫 HIF-1信號(hào)通路化合物庫 FDA抗癌藥物庫	點(diǎn)擊展開

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
C57BL/6 mouse bone marrow cells	Cytotoxic?assay	4 days	Cytotoxicity against C57BL/6 mouse bone marrow cells assessed as growth inhibition preincubated for 4 days followed by [3H]-thymidine addition measured after 5 hrs by betaplate counting analysis, IC50=0.582 μM	25633741
human MV411 cells?	Proliferation assay	72 h	Inhibition of Flt3 in human MV411 cells assessed as assessed as proliferation after 72 hrs incubation by spectrophotometry, EC50=0.327 μM	24779514
B-cells	Function assay	1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as cell proliferation after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.041μM	24779514
B-cells	Function assay	1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as CD86 expression after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.125μM	24779514
mast cells	Function assay	1 hr	Inhibition of cKit in stem cell factor-stimulated bone marrow derived mouse mast cells assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.445μM	24779514
TF1	Function assay	1 hr	Inhibition of Jak2 in erythropoietin-stimulated human TF1 cells assessed as assessed as phospho-Stat5 after 1 hr incubation, EC50=0.453μM	24779514
Ramos cells	Function assay		Inhibition of Syk in antihuman IgM-stimulated human Ramos cells assessed as decrease in BCR-mediated BLNK phosphorylation by cellular assay, EC50=0.026μM	24779514
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

Syk ^[1]
(Cell-free assay)

7.7 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在體外實(shí)驗(yàn)中，GS-9973在Caco-2細(xì)胞單層膜中具有良好的雙向透過性。在細(xì)胞中，GS-9973對Syk也有很好的選擇性，強(qiáng)烈的抑制BCR介導(dǎo)的B細(xì)胞激活和增殖，以及單核細(xì)胞中免疫復(fù)合體激活的細(xì)胞因子的產(chǎn)生。^[1]聯(lián)合使用GS-9973協(xié)同抑制細(xì)胞存活和破壞趨化因子信號(hào)通路。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	激酶試驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	全長桿狀病毒表達(dá)的Syk激酶活性的測定在終體積為25 μL的反應(yīng)體系中測定，該體系包含25 mM Tris–HCl，pH 7.5，5 mM β-甘油磷酸鹽，2 mM DTT，0.1 mM Na₃VO₄，10 mM MgCl₂，0.5 μM Promega PTK 生物素多肽底物1, 0.01% casein ，1, 0.01% Triton X-100，0.25% 甘油，以及40 mM ATP (Km for ATP)，在室溫下孵育60分鐘。加入30 mM EDTA 包含 μL of SA-APC 和 4 nM PT-66抗體終止反應(yīng)，用Perkin-Elmer Envision測量平板。用4個(gè)參數(shù)的線性回歸算法來計(jì)算待測化合物的IC50值
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	MV-4-11細(xì)胞
	濃度	~10 μM
	孵育時(shí)間	72小時(shí)
	方法	對細(xì)胞Flt3活性的功能影響通過測定MV-4-11細(xì)胞增殖的化合物抑制來確定。總的104細(xì)胞在含有10%FBS的RPMI培養(yǎng)基中于96孔平板細(xì)胞培養(yǎng)板上稀釋，并在37°C下與稀釋的化合物培養(yǎng)72小時(shí)。將指示劑(10%)加入細(xì)胞，在37°C下再培養(yǎng)12-18小時(shí)，相對細(xì)胞數(shù)量的抑制通過分光光度法在570/600納米處的讀數(shù)測定。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測方法	檢測指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
實(shí)驗(yàn)圖片	Western blot	SYK / p-SYK p-ERBB2 / ERBB2 / pEGFR / EGFR		29537660

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	GS-9973 (1 mg/kg，口服)在大鼠和狗中分別具有中等到較高的生物利用度。在大鼠膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型中，GS-9973 (1-10毫克/千克，口服)顯著抑制關(guān)節(jié)炎癥。此外，GS-9973也具有減輕疾病的活性，包括抑制血管翳形成，軟骨損傷，骨溶蝕，牙形成等，ED50從1.2 到3.9 毫克/千克。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	大鼠膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎（CIA）模型
	Dosages	~10 毫克/千克
	Administration	口服

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779514/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24659719/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779514/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24659719/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	411.46	分子式	C₂₃H₂₁N₇O
CAS號(hào)	1229208-44-9	SDF	Download Entospletinib (GS-9973) SDF
Smiles	C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC(=CN4C3=NC=C4)C5=CC6=C(C=C5)C=NN6
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 27 mg/mL ( (65.61 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 27 mg/mL ( (65.61 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 82 mg/mL ( (199.29 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 26 mg/mL ( (63.18 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	4%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 61%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	2.500mg/ml (6.08mM)	以 1 mL 工作液為例，取40μL62.5mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到300μL PEG300中，混合均勻使其澄清；向上述體系中加入50μLTween80，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入610μL ddH2O定容至 1 mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項(xiàng)

常見問題及建議解決方法

問題 1:
How should we use S7523 to perform intraperitoneal injection in mice?

回答：
S7523 can be dissolved in 4% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at up to 2.5mg/ml and use it for intra peritoneal injection in mice. When making this vehicle, please dissolve the product in DMSO first, then add PEG 300 and Tween 80 and dilute with water as a final step.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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產(chǎn)品質(zhì)控

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