GSK2256098

別名: GTPL7939

目錄號：S8523 Purity: 99.82%

GSK2256098 是一種有效的、選擇性的、可逆的、ATP競爭性的 FAK kinase 抑制劑，apparent Ki為0.4 nM。GSK2256098 可抑制癌細胞生長并誘導(dǎo)凋亡。

GSK2256098 Chemical Structure

CAS: 1224887-10-8

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1449.63	現(xiàn)貨
5mg	958.93	現(xiàn)貨
25mg	2842.79	現(xiàn)貨
100mg	8763.6	現(xiàn)貨
1g	32678.13	現(xiàn)貨
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400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.82%

99.82

GSK2256098相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)產(chǎn)品	PF-562271 PF-573228 Defactinib (VS-6063) VS-4718 (PND-1186) PF-562271 HCl PF-562271 Besylate TAE226 (NVP-TAE226) PF-431396 Y15	點擊展開
相關(guān)化合物庫	酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫血管生成相關(guān)化合物庫 HIF-1信號通路化合物庫 FDA抗癌藥物庫	點擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

GSK2256098 是一種有效的、選擇性的、可逆的、ATP競爭性的 FAK kinase 抑制劑，apparent Ki為0.4 nM。GSK2256098 可抑制癌細胞生長并誘導(dǎo)凋亡。

靶點

FAK ^[5]

0.4 nM(Ki)

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	GSK2256098通過結(jié)合FAK的磷酸化位點tyrosine (Y) 397，抑制FAK活性。癌細胞系OVCAR8 (ovary), U87MG (brain), and A549 (lung)與GSK2256098孵育30分鐘后，GSK2256098抑制其FAK活性或Y397磷酸化，IC50分別為15, 8.5和12 nM。除此之外，GSK2256098在胞內(nèi)對FAK的抑制作用最早出現(xiàn)于處理后30分鐘，在移植瘤小鼠中可持續(xù)12小時。GSK2256098對FAK活性的抑制作用可引起Akt和ERK活性的降低。而PI3K/Akt和ERK信號是有助于細胞生存的，所以GSK2256098在某些特定的PDAC細胞中，可減弱一些異常的生存信號通路，具有藥用價值。GSK2256098可通過caspase-9/PARP相關(guān)的通路促進L3.6P1的凋亡，以FAK特異方式減弱PDAC細胞的異常生長和異常的遷移能力^[1]。 GSK2256098還能抑制一些GBM細胞系的生長、遷移、侵襲并誘導(dǎo)其凋亡^[2]。
細胞實驗	細胞系	PDAC(胰腺導(dǎo)管腺癌)細胞
	濃度	0.1-10 μM
	孵育時間	48 或 72 h
	方法	將PDAC細胞培養(yǎng)在6孔板中，當細胞在常規(guī)培養(yǎng)基中達到70%的融合率時候，將細胞培養(yǎng)在含0.1-10 μM GSK2256098的培養(yǎng)基中孵育48或72小時。處理完后，重新接種細胞，并培養(yǎng)9天后，用Clonogenic Reagent對細胞進行染色，統(tǒng)計藍色細胞集落的數(shù)目。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標	實驗圖片	PMID
實驗圖片	Western blot	p-CHK1/ CHK1 / γH2AX / c-PARP PTEN / p-AKT / AKT / pY397-FAK / FAK		26295308

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在小鼠和大鼠中的藥代動力學檢測表明，GSK2256098進入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的滲透性差，不能有效通過血腦屏障。然后，它能夠在惡性膠質(zhì)瘤患者的腫瘤中達到一定的濃度，加快與臨床前試驗相關(guān)的活性作用^[2]。 GSK2256098具有尚可接受的安全性，在最大耐受濃度或低于此濃度的情況下，有效作用于靶點，在間皮瘤、尤其是具有merlin loss的患者中具有臨床活性^[3]。在Ishikawa orthoptopic 小鼠模型中，GSK2256098的處理組比接種了Hec1A細胞的小鼠組腫瘤重量減少、腫瘤轉(zhuǎn)移減少。處理組腫瘤中微血管（CD31）的密度較低、細胞增殖少（Ki67）、凋亡率升高（TUNEL）。GSK2256098可能對具有PTEN突變的子宮癌患者具有療效，PTEN是潛在的預(yù)測生物標記^[4]。
動物實驗	Animal Models	無胸腺裸鼠
	Dosages	75 mg/kg
	Administration	口服

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT02551653	Completed	Hypertension Pulmonary	GlaxoSmithKline	November 17 2015	Phase 1
NCT01938443	Completed	Cancer\|Neoplasms	GlaxoSmithKline	November 18 2013	Phase 1
NCT01138033	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	July 27 2010	Phase 1
NCT00996671	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	November 6 2009	Phase 1

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25486573/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4638528/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27733373/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25833835/ http://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(12)72185-8/pdf + 展開

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25486573/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4638528/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27733373/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25833835/
http://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(12)72185-8/pdf

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化學信息&溶解度

分子量	414.89	分子式	C₂₀H₂₃ClN₆O₂
CAS號	1224887-10-8	SDF	Download GSK2256098 SDF
Smiles	CC1=NN(C(=C1)NC2=NC=C(C(=C2)NC3=CC=CC=C3C(=O)NOC)Cl)C(C)C
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 83 mg/mL ( (200.05 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 83 mg/mL (200.05 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 200 mg/mL ( (482.05 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 82 mg/mL (197.64 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 82 mg/mL ( (197.64 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 82 mg/mL (197.64 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	10.000mg/ml (24.10mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL200mg/ml的澄清DMSO儲備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用!
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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