Brilanestrant (GDC-0810)

別名: ARN-810 中文名稱：布林司群，布利司群

目錄號(hào)：S7855 Purity: 99.98%

Brilanestrant (GDC-0810, ARN-81) 是一種有效的ER-α結(jié)合劑（ER-α, IC50 = 6.1 nM; ER-β, IC50 = 8.8 nM），是其轉(zhuǎn)錄拮抗劑，而非激活作用。對(duì)ER-α的降解和MCF-7細(xì)胞活性具有有效抑制作用，EC50和IC50分別為0.7 nM和2.5 nM。相對(duì)于其他核激素受體，它具有良好的選擇性。

Brilanestrant (GDC-0810) Chemical Structure

CAS: 1365888-06-7

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
5mg	1204.82	現(xiàn)貨
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400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S785501 DMSO]89 mg/mL]false]Ethanol]89 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.98%

99.98

Brilanestrant (GDC-0810)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	Estrogen receptor Progesterone receptor ERR	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	Cholesterol Endoxifen HCl Licochalcone A Chrysin G15 AZD9496 PHTPP Pregnenolone Liquiritigenin Erteberel (LY500307) Equol ERR alpha Rabbit Recombinant mAb Lasofoxifene Tartrate Elacestrant (RAD1901) Dihydrochloride Genistin (Genistoside) GSK5182	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	FDA藥物庫(kù) 天然產(chǎn)物庫(kù) 已知活性藥物庫(kù)-I 外泌體分泌相關(guān)化合物庫(kù) 人類激素相關(guān)化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

ERα ^[1] (Cell-free)	ERβ ^[1] (Cell-free)
6.1 nM	8.8 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在無(wú)細(xì)胞放射性配體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合的實(shí)驗(yàn)總，GDC-0810以低納摩爾級(jí)的親和力與ERα和ERβ結(jié)合^[2]。GDC-0810對(duì)CYP1A2, CYP2D6或CYP3A4具有微弱的抑制作用（IC50>20 μM），對(duì)CYP2C9和CYP2C19具有適度的抑制作用，IC50分別為2.2和3.3 μM。其對(duì)CYP2C8具有有效的抑制作用，IC50小于0.1 μM。GDC-0810對(duì)其他核激素受體的微弱作用說(shuō)明其選擇性良好。對(duì)鹽皮質(zhì)激素、黃體酮-A和糖皮質(zhì)激素受體的轉(zhuǎn)錄報(bào)告分析中，GDC-0810對(duì)它們的活性甚微，IC50大于1 μM。在結(jié)合實(shí)驗(yàn)中，GDC-0810對(duì)雄激素受體和糖皮質(zhì)激素受體具有很少的活性，IC50分別為大于4 μM和0.99 μM^[1]。由GDC-0810介導(dǎo)的ERα減少（消耗）依賴于26S蛋白酶體。GDC-0810可在體內(nèi)外拮抗ERα配體結(jié)合區(qū)域突變體，在無(wú)細(xì)胞E2競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)其對(duì)ER.WT、ER.Y537S和ER.D538G配體結(jié)合域的結(jié)合發(fā)現(xiàn)，GDC-0810能有效地從配體結(jié)合區(qū)域置換出E2，盡管對(duì)突變體的IC50會(huì)有輕微上升(WT: 2.6 nM vs. ER.Y537S: 5.5 nM 和 ER.D538G: 5.4 nM)。GDC-0810可與PGC1α的協(xié)同激活分子競(jìng)爭(zhēng)，使其從突變的配體結(jié)合域解離出來(lái)，說(shuō)明GDC-0810能夠使突變型ER發(fā)生構(gòu)象變化，從‘活性’構(gòu)象轉(zhuǎn)變?yōu)椤腔钚浴瘶?gòu)象，雖然在生化活性上相較于對(duì)野生型ER降低了5-7倍^[2]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	MCF-7細(xì)胞
	濃度	--
	孵育時(shí)間	4 h
	方法	將MCF-7細(xì)胞胰蛋白酶化，用不含酚紅、含5% charcoal dextran stripped FBS、20 mM HEPES和NEAA的RPMI培養(yǎng)基沖洗兩次，然后以200000細(xì)胞/mL的密度培養(yǎng)在此培養(yǎng)基中。然后將16 μL細(xì)胞懸浮液（含3200細(xì)胞）加入到包被有多聚賴氨酸的384孔板中，細(xì)胞在37℃下孵育4天，讓細(xì)胞充分貼壁粘附和生長(zhǎng)。在第4天的時(shí)候，將逐級(jí)稀釋好的化合物加入到細(xì)胞培養(yǎng)基中，終濃度范圍為10⁻⁵ M - 5.12 × 10⁻¹² M 或 10⁻⁶ M - 5.12 × 10⁻¹³ M。加入化合物孵育4小時(shí)后，加入16 μL 30% 福爾馬林到32 μL細(xì)胞和化合物共孵育液中（福爾馬林終濃度為10%），固定20分鐘。然后用含0.1% Tween的PBS洗滌細(xì)胞兩次，用0.1% Triton (50 μL/well)的PBS進(jìn)行細(xì)胞通透處理15分鐘。倒掉含0.1% triton的PBS。然后對(duì)細(xì)胞進(jìn)行后續(xù)洗滌：每孔加入50 μL LI-COR blocking buffer，3000 rpm旋轉(zhuǎn)離心，倒掉blocking buffer。再次加入50 μL LI-COR blocking buffer，4℃過(guò)夜。倒出blocking buffer，用SP1 anti-ER兔單抗（1:1000）對(duì)細(xì)胞進(jìn)行孵育，4℃過(guò)夜。用含0.1% Tween 的PBS進(jìn)行洗滌，以移除未結(jié)合的SP1抗體。然后用LI-COR goat antirabbit IRDyeTM 800CW (1:1000)和 DRAQ5 DNA dye對(duì)細(xì)胞在室溫下進(jìn)行孵育，60-90分鐘。然后用0.1%Tween-20/PBS沖洗細(xì)胞三次，在LI-COR Odyssey infrared imaging system下進(jìn)行觀察。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	對(duì)GDC-0810的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，GDC-0810在各物種中屬于低清除分子，生物利用度良好，為40%-60%范圍間。作為親脂性的羧酸，它能與血漿蛋白高度結(jié)合（>99.5%），具有低至中等的分布容積（Vss = 0.2?2.0 L/kg）。GDC-0810在各物種間具有良好的生物利用度，在對(duì)tamoxifen敏感和tamoxifen抗性的乳腺癌移植瘤模型中，發(fā)揮強(qiáng)有效的活性作用^[1]。在體內(nèi)外子宮模型中，GDC-0810具有溫和的雌激素活性^[2]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	tamoxifen敏感型MCF7異種移植瘤模型
	Dosages	30 和 100 mg/kg
	Administration	p.o.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT02802670	Completed	Healthy Volunteers	Genentech Inc.	May 2016	Phase 1
NCT02621957	Completed	Breast Cancer	Genentech Inc.	December 2015	Phase 1
NCT02569801	Terminated	Breast Cancer	Genentech Inc.	December 4 2015	Phase 2
NCT01823835	Terminated	Breast Cancer	Genentech Inc.	December 29 2014	Phase 1\|Phase 2

參考文獻(xiàn)
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25879485/ [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27410477/

參考文獻(xiàn)

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25879485/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27410477/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	446.90	分子式	C₂₆H₂₀ClFN₂O₂
CAS號(hào)	1365888-06-7	SDF	--
Smiles	CCC(=C(C1=CC=C(C=C1)C=CC(=O)O)C2=CC3=C(C=C2)NN=C3)C4=C(C=C(C=C4)F)Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 89 mg/mL ( (199.14 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 89 mg/mL (199.14 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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