Voxelotor

別名: GBT440, GTx011

目錄號：S8540 Purity: 99.96%

Voxelotor是一種新型的小分子化合物，能夠增加血紅蛋白與氧的親和力，是血紅蛋白調(diào)節(jié)劑。

Voxelotor Chemical Structure

CAS: 1446321-46-5

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批次：純度： 99.96%

99.96

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相關(guān)化合物庫	FDA藥物庫天然產(chǎn)物庫已知活性藥物庫-I 多樣性化合物母核庫	點擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述	Voxelotor是一種新型的小分子化合物，能夠增加血紅蛋白與氧的親和力，是血紅蛋白調(diào)節(jié)劑。

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	GBT440是一種新型有效的鐮刀形紅細胞血紅蛋白的異位效應(yīng)物，能夠提高血紅蛋白與氧氣的親和力、提高其攜氧能力、抑制低氧條件下血紅細胞形成多聚體。GBT440對CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4的IC50范圍在7.9-148 μM。它不是P-gp或BCRP轉(zhuǎn)運體的底物^[1]。它能與Hb的N端結(jié)合^[2]。
細胞實驗	細胞系	鐮形紅細胞
	濃度	0, 300, 600, 1000 μM
	孵育時間	1 h
	方法	取來自于SCD患者的全血樣本（20%紅細胞比容），用不同濃度的GBT440（用TES/saline buffer進行稀釋）進行孵育，37℃1小時。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	GBT440在大鼠、犬類、猴子中具有良好的口服生物利用度，分別為60, 37 和 36%。在這幾個物種中，具有相似的血液和血漿半衰期，約為20小時。GBT440在所有動物物種中的T_1/2比在血紅細胞中的T_1/2短，GBT440與血紅蛋白的結(jié)合是可逆過程。GBT440目前在SCD患者的治療試驗中處于臨床3期（NCT03036813）^[1]。GBT440能夠增加血紅蛋白與氧的親和力；在具鐮狀細胞疾病的小鼠模型中，GBT440減少鐮形化細胞、延長紅細胞半衰期。在SCD小鼠模型中，GBT同樣延長紅細胞半衰期、減少網(wǎng)織紅細胞數(shù)目、阻止來自體外的紅細胞鐮形化。在動物模型中適用的口服劑量也同樣適用于人體給藥，可每日服藥一次，對血紅細胞具有高度選擇性，具有治療安全性。其藥代動力學(xué)與劑量成一定比例，終末半衰期為1.5至3天^[2]。
動物實驗	Animal Models	Sprague-Dawley rats
	Dosages	7.2-120 mg/kg
	Administration	口服

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT06023199	Recruiting	Sickle Cell Disease	Inova Health Care Services\|Pfizer	October 23 2023	Phase 2
NCT05289570	Terminated	Acute Lung Injury\|End Stage Lung Disease	Duke University	May 3 2022	Phase 2
NCT05561140	Active not recruiting	Sickle Cell Disease\|Leg Ulcers	Pfizer	May 30 2022	Phase 3
NCT05018728	Recruiting	Sickle Cell Anemia in Children	Amy Tang\|Pfizer\|Emory University	March 28 2022	Phase 2
NCT05494541	Completed	Sickle Cell Disease	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	August 30 2021	--

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28337324/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27378309/

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28337324/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27378309/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	337.37	分子式	C₁₉H₁₉N₃O₃
CAS號	1446321-46-5	SDF	Download Voxelotor SDF
Smiles	CC(C)N1C(=CC=N1)C2=C(C=CC=N2)COC3=CC=CC(=C3C=O)O
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 67 mg/mL ( (198.59 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 5 mg/mL (14.82 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 67 mg/mL ( (198.59 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 10 mg/mL (29.64 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 67 mg/mL ( (198.59 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 67 mg/mL (198.59 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	3.350mg/ml (9.93mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL67mg/ml的澄清DMSO儲備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	0.830mg/ml (2.46mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 16.6mg/ml的澄清DMSO儲備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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