LRRK2-IN-1

目錄號(hào)：S7584 Purity: 99.61%

LRRK2-IN-1是一種有效的選擇性LRRK2抑制劑，對(duì)LRRK2 (G2019S)和LRRK2 (WT)的IC50分別為6 nM和13 nM。

LRRK2-IN-1 Chemical Structure

CAS: 1234480-84-2

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mg	954.87	現(xiàn)貨
50mg	3645.45	現(xiàn)貨
100mg	6534.33	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S758401 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.61%

99.61

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細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	給藥濃度	孵育時(shí)間	活性描述
HEK293 cells	Function assay	0.03-3 μM	90 mins	Inhibition of wild-type LRRK2 phosphorylation at Ser935 expressed in HEK293 cells at 0.03 to 3 uM after 90 mins by immunoblot analysis
lymphoblastoid cells	Function assay	0.03 to 3 uM	90 mins	Inhibition of LRRK2 in human lymphoblastoid cells assessed as inhibition of Ser910 autophosphorylation at 0.03 to 3 uM after 90 mins by immunoblot method
HEK293 cells	Function assay			Inhibition of LRRK2 G2019S mutant expressed in HEK293 cells using nictide and ATP as substrate, IC50=0.006 μM
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生物活性

產(chǎn)品描述

LRRK2-IN-1是一種有效的選擇性LRRK2抑制劑，對(duì)LRRK2 (G2019S)和LRRK2 (WT)的IC50分別為6 nM和13 nM。

靶點(diǎn)

LRRK2 (G2019S) ^[1] (Cell-free assay)	LRRK2 (WT) ^[1] (Cell-free assay)	DCLK2 ^[1] (Cell-free assay)
6 nM	13 nM	45 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在穩(wěn)定表達(dá)GFP-LRRK2[G2019S]的HEK 293細(xì)胞中，LRRK2-IN-1改變LRRK2的細(xì)胞質(zhì)定位。在人衍生的成神經(jīng)細(xì)胞瘤SHSY5Y細(xì)胞和小鼠Swiss 3T3細(xì)胞中，LRRK2-IN-1誘導(dǎo)相似的劑量依賴性Ser910和Ser935去磷酸化，以及14-3-3與內(nèi)源性LRRK2結(jié)合的損失。^[1]在表達(dá)人R1441C-和G2019S-LRRK2的轉(zhuǎn)基因線蟲中，LRRK2-IN1彌補(bǔ)多巴胺受損為特征的行為缺失。^[2]在小鼠成纖維細(xì)胞中，LRRK2-IN1減少細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性。^[3]在AsPC-1和HCT116細(xì)胞系，LRRK2-IN-1表現(xiàn)出抗增殖和促凋亡特性，誘導(dǎo)G1和G2/M細(xì)胞周期阻滯，并抑制DCLK1 mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)。^[4]
激酶實(shí)驗(yàn)	IC50 測(cè)定
激酶實(shí)驗(yàn)	活性GST-LRRK2 (1326-2527)，GST-LRRK2 [G2019S] (1326-2527)，GST-LRRK2 [A2016T] (1326-2527)和GST-LRRK2 [A2016T+G2019S] (1326-2527)酶與來自HEK293細(xì)胞裂解物的谷胱甘肽瓊脂糖純化36小時(shí)，隨后瞬時(shí)轉(zhuǎn)染合適的cDNA構(gòu)架。多肽激酶試驗(yàn)重復(fù)兩次進(jìn)行，40 μL總體積反應(yīng)液包含0.5 μg LRRK2激酶(大約為10% 純度，在50 mM Tris/HCl中終濃度為8 nM)，pH 7.5，0.1 mM EGTA，10 mM MgCl₂，20 μM Nictide，0.1 μM [γ-³²P]ATP (~500 cpm/pmol)，以及溶于DMSO的指示濃度的抑制劑。在30 °C下培育15分鐘后，通過將35 μL反應(yīng)混合物點(diǎn)樣到P81磷酸纖維素紙上終止反應(yīng)，并將其浸入50 mM磷酸中。將樣品充分洗滌，[γ-³²P]ATP與Nictide的整合通過Cerenkov計(jì)數(shù)量化。IC50值通過GraphPad Prism使用非線性回歸分析計(jì)算。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	HCT116，和 AsPC-1 細(xì)胞
	濃度	20 μM
	孵育時(shí)間	48 h
	方法	細(xì)胞以一式三份接種到96孔組織培養(yǎng)板。以DMSO為載體對(duì)照，在0，0.31，0.63，1，2，和5，10，和20 μM LRRK2-IN-1存在下進(jìn)行細(xì)胞培育。處理48小時(shí)后，10 μL TACS MTT試劑(RND 系統(tǒng))加入到每孔中，細(xì)胞在37°C下培育，直到細(xì)胞中出現(xiàn)明顯的黑色晶體沉淀。隨后將100 μL 266 mM NH₄OH的DMSO溶液加入孔中，置于板振蕩器上低速振蕩1分鐘。振蕩后，將板避光培育10分鐘，每孔的OD550使用酶標(biāo)儀讀取。將得到的結(jié)果求平均值，并以DMSO (載體) 對(duì)照+/-平均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤差的百分比計(jì)算。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在野生型雄性C57BL/6小鼠中，LRRK2-IN-1 (100 mg/kg, i.p.)抑制腎臟中LRRK2的Ser910和Ser935去磷酸化，而在大腦中沒有影響。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	野生型雄性 C57BL/6 小鼠
	Dosages	100 mg/kg
	Administration	i.p.

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21378983/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23065705/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23318930/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24885928/ + 展開

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21378983/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23065705/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23318930/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24885928/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	570.69	分子式	C₃₁H₃₈N₈O₃
CAS號(hào)	1234480-84-2	SDF	Download LRRK2-IN-1 SDF
Smiles	CN1CCN(CC1)C2CCN(CC2)C(=O)C3=CC(=C(C=C3)NC4=NC=C5C(=N4)N(C6=CC=CC=C6C(=O)N5C)C)OC
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (175.22 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 100 mg/mL (175.22 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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