Macitentan

別名: ACT 064992 中文名稱(chēng)：馬西替坦

目錄號(hào)：S8051 Purity: 99.98%

Macitentan是一種口服有效的，非肽類(lèi)，ETA/ETB(內(nèi)皮素) receptor雙重拮抗劑，IC50為0.5 nM/391 nM。

Macitentan Chemical Structure

CAS: 441798-33-0

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	958.23	現(xiàn)貨
5mg	794.43	現(xiàn)貨
25mg	2375.1	現(xiàn)貨
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400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.98%

99.98

Macitentan相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	ET-A ET-B	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	BQ-123 Zibotentan (ZD4054) Sparsentan (PS-433540, RE-021)	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	FDA藥物庫(kù) 天然產(chǎn)物庫(kù) 已知活性藥物庫(kù)-I GPCR小分子化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

生物活性

產(chǎn)品描述

Macitentan是一種口服有效的，非肽類(lèi)，ETA/ETB(內(nèi)皮素) receptor雙重拮抗劑，IC50為0.5 nM/391 nM。

靶點(diǎn)

ET-A ^[1]	ET-B ^[1]
0.5 nM	391 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	Macitentan作用于原代人類(lèi)肺平滑肌細(xì)胞，全面抑制ET-1誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加，IC50為1 nM。Macitentan作用于離體的大鼠主動(dòng)脈環(huán)或離體的大鼠氣管環(huán)，分別抑制ET-1誘導(dǎo)的收縮或S6c誘導(dǎo)的收縮，pA2分別為7.6 和 5.9。^[1]

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	Macitentan處理正常血壓大鼠，增加血漿ET-1濃度，使用劑量比Bosentan 低10倍。Macitentan處理高血壓DOCA-鹽大鼠，降低平均動(dòng)脈壓，這種作用存在劑量依賴(lài)性，按10 mg/kg劑量處理達(dá)到最大效果，為-26 mm Hg，ED50為1mg/kg。Macitentan按最大有效劑量處理，血壓反應(yīng)持續(xù)時(shí)間約40小時(shí)。Macitentan口服處理野百合堿誘導(dǎo)的肺高血壓大鼠，抑制肺動(dòng)脈高壓和右心室肥厚，最大功效為30 mg/kg/day，這種作用存在劑量依賴(lài)性。Macitentan每天按30 mg/kg劑量慢性口服處理野百合堿誘導(dǎo)的大鼠，顯著提高42天生存率（Macitentan與對(duì)照組的存活率為83與50％;在42天死亡率降低66％）。^[1]Macitentan每天按30 mg/kg劑量處理鏈脲左菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型24小時(shí)，部分抑制腎血管收縮，并增加腎血流量。Macitentan增加腎小球?yàn)V過(guò)率，并降低濾過(guò)分?jǐn)?shù)，且衰減血管和腎小管-間質(zhì)病變，也造成腎小球損害。^[1] Macitentan每天按25 mg/kg劑量口服處理db/db小鼠，降低腎臟，心臟和視網(wǎng)膜ET-1, TGF-β1, VEGF, FN, EDB+FN，膠原蛋白α-I(IV) mRNA 表達(dá)增加，隨著增加FN，膠原蛋白，及II型糖尿病誘導(dǎo)的NF-κB激活。Macitentan處理這些糖尿病小鼠，還可改善腎小球系膜擴(kuò)張，心功能不全，增加ANP和BNP表達(dá)。^[2]Macitentan (100mg/kg)與Paclitaxel (5 mg/kg)聯(lián)用，處理SKOV3ip1卵巢癌模型，與單獨(dú)使用Paclitaxel相比，降低腫瘤發(fā)病率，且進(jìn)一步降低了腫瘤的重量和腹水的發(fā)生率。Macitentan與Paclitaxel聯(lián)用，抑制ETRs的磷酸化，且通過(guò)降低pVEGFR2, pAkt, 和 pMAPK的水平而抑制腫瘤細(xì)胞的生存通路。Macitentan增強(qiáng)Paclitaxel對(duì)腫瘤細(xì)胞分裂和凋亡的影響。^[3]

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT05731492	Recruiting	Arterial Hypertension Pulmonary	Actelion	March 14 2024	Phase 1
NCT05167825	Recruiting	Pulmonary Arterial Hypertension	Janssen Pharmaceutical K.K.	November 14 2022	Phase 3
NCT05433675	Completed	Healthy	Actelion	June 22 2022	Phase 1
NCT05392530	Completed	Healthy	Actelion	May 25 2022	Phase 1
NCT05373108	Completed	Cardiac Allograft Vasculopathy	University of California Los Angeles\|American Heart Association\|Janssen LP	May 19 2022	Phase 4

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18780830/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22525377/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21403842/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18780830/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22525377/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21403842/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	588.27	分子式	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
CAS號(hào)	441798-33-0	SDF	Download Macitentan SDF
Smiles	CCCNS(=O)(=O)NC1=C(C(=NC=N1)OCCOC2=NC=C(C=N2)Br)C3=CC=C(C=C3)Br
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (169.98 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (169.98 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (169.98 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿(mǎn)足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷(xiāo)售提供定制化測(cè)試。	5.000mg/ml (8.50mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL100mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿(mǎn)足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷(xiāo)售提供定制化測(cè)試。	0.830mg/ml (1.41mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 16.6mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線(xiàn)電話(huà)400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊(cè)

如果有其他問(wèn)題，請(qǐng)給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Macitentan

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