Oprozomib

別名: ONX 0912, PR-047

目錄號(hào)：S7049 Purity: 99.97%

Oprozomib是一種口服生物有效的抑制劑，抑制20S proteasome（20S蛋白酶體）β5/LMP7的CT-L活性，IC50為36 nM/82 nM。Phase 1/2。

Oprozomib Chemical Structure

CAS: 935888-69-0

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	2550.21	現(xiàn)貨
5mg	1183.26	現(xiàn)貨
50mg	7928.09	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.97%

99.97

Oprozomib相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	20S proteasome	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	MG132 Epoxomicin (BU-4061T) Celastrol ONX-0914 (PR-957) Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	FDA藥物庫天然產(chǎn)物庫已知活性藥物庫-I 蛋白酶抑制劑庫泛素化化合物庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

Oprozomib是一種口服生物有效的抑制劑，抑制20S proteasome（20S蛋白酶體）β5/LMP7的CT-L活性，IC50為36 nM/82 nM。Phase 1/2。

靶點(diǎn)

20S proteasome β5 ^[1]	20S proteasome LMP7 ^[1]
36 nM	82 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	Oprozomib的抗MM活性與caspase-8，caspase-9，caspase-3,和PARP的激活，及MM細(xì)胞的遷移和血管生成受抑制相關(guān)。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	ELISA活性部位結(jié)合實(shí)驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	在室溫下使用生物素化的活性位點(diǎn)探針PR-584（5-15μM）處理樣品（裂解的細(xì)胞或組織勻漿）1小時(shí)。加入SDS (終濃度為0.9%)使樣品變性，在100°C下加熱5分鐘。變性的樣品轉(zhuǎn)移到96孔或384孔過濾板上，與鏈霉親和素瓊脂糖珠(每孔2.5-5 μL 珠) 混合,在室溫下在搖床上溫育1小時(shí)。每孔使用100-200 μL ELISA buffer (PBS,1% 牛血清白蛋白,0.1% Tween-20)通過真空過濾沖洗珠5次。珠與抗體在搖床上4°C溫育過夜。每孔使用100-200 μL ELISA buffer沖洗珠5次，然后與在ELISA buffer中按1:5000稀釋的HRP標(biāo)記的二抗在搖床上在室溫下溫育2小時(shí)。每孔使用100-200 μL ELISA buffer沖洗珠5次，測定化學(xué)發(fā)光信號(hào)。使用酶標(biāo)儀測定發(fā)光值。讀板器上測量發(fā)光值，并轉(zhuǎn)換成ng蛋白酶體或μg/ml細(xì)胞裂解液，通過對(duì)照20S蛋白酶體或未處理的細(xì)胞裂解液的標(biāo)準(zhǔn)曲線。蛋白酶體抑制劑的研究中，活性位點(diǎn)探針結(jié)合值表示為與DMSO處理的細(xì)胞結(jié)合的相對(duì)百分?jǐn)?shù)。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	MM.1S, MM.1R, RPMI-8226, KMS12, INA-6, OPM-2, Dox-40
	濃度	~1 μM
	孵育時(shí)間	48 小時(shí)
	方法	MTT實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測方法	檢測指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Growth inhibition assay	Cell viability		20805366
	Western blot	Bcl-2 / Bcl-xL / Mcl-1 / Bik / Bim / Bax / Bak β-catenin / GRP94 / PERK / p-EIF2α / BiP / PDI / ATF4 Cyclin D1 / Cyclin D2 / Cyclin E / p21(waf1/cip1) / p27(kip1)		22929803

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	Oprozomib處理嚙齒類動(dòng)物和狗，表現(xiàn)出的絕對(duì)生物利用度高達(dá)39％。Oprozomib按劑量重復(fù)口服處理大多數(shù)組織具有良好的耐受性，抑制>80％蛋白酶，處理多種人類腫瘤移植瘤和小鼠同系模型，誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	攜帶非Hodgkin 淋巴瘤細(xì)胞系的RL移植瘤，腸腫瘤細(xì)胞系CT-26移植瘤的鼠
	Dosages	30 mg/kg, 每周兩次
	Administration	口服處理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01999335	Terminated	Multiple Myeloma	Amgen	July 30 2014	Phase 1
NCT01832727	Terminated	Multiple Myeloma	Amgen	July 2 2013	Phase 1\|Phase 2
NCT01416428	Terminated	Multiple Myeloma\|Waldenstrom Macroglobulinemia	Amgen	October 15 2011	Phase 1\|Phase 2

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19348473/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20805366/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19348473/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20805366/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	532.61	分子式	C₂₅H₃₂N₄O₇S
CAS號(hào)	935888-69-0	SDF	--
Smiles	CC1=NC=C(S1)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)C3(CO3)C
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (187.75 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 107 mg/mL ( (200.89 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (187.75 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	5.000mg/ml (9.39mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL100mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	0.625mg/ml (1.17mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 12.5mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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在訂購、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊(cè)

如果有其他問題，請(qǐng)給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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