PF-06840003

別名: EOS200271

目錄號(hào)：S8657 Purity: 99.97%

PF-06840003 (EOS200271)是一種高選擇性的、具有生物口服活性的IDO-1抑制劑。盡管它對hIDO1僅具有中等抑制作用（IC50=0.41 μM），但它能與hIDO-1緊密結(jié)合，和hIDO-1之間形成高密度的氫鍵，所以PF-06840003是一個(gè)非常高效的化合物(LE 0.53, LipE 5.1)。

PF-06840003 Chemical Structure

CAS: 198474-05-4

規(guī)格	價(jià)格	庫存
5mg	1204.69	現(xiàn)貨
25mg	3661.74	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S865701 DMSO]46 mg/mL]false]Ethanol]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.97%

99.97

PF-06840003相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	TDO IDO	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	Epacadostat (INCB024360) IDO-IN-2 Indoximod Linrodostat (BMS-986205) Navoximod LM10 Epacadostat (INCB024360) analogue IDO inhibitor 1 680C91	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	代謝化合物庫抗癌代謝化合物庫谷氨酰胺代謝化合物庫糖代謝化合物庫脂代謝化合物庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

hIDO-1 ^[1] (Cell-free)	dIDO-1 ^[1] (Cell-free)	mIDO-1 ^[1] (Cell-free)
0.41 μM	0.59 μM	1.5 μM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	PF-06840003是一種外消旋混合物。它對人源IDO-1、鼠源IDO-1、犬類IDO-1的IC50分別為0.41, 1.5和0.59 μM。PF-06840003對hTDO-2僅具有非常微弱的活性，IC50為140 μM。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，PF-06840003在Hela細(xì)胞和LPS/INFγ刺激的THP1細(xì)胞中均具有活性，IC50分別為1.8 μM和1.7 μM。PF-06840003對CYPs的抑制作用十分微弱，對絕大部分CYP同功酶的IC50大于100 μM（除了2C19，IC50=78 μM）。此外，PF-06840003對參與試驗(yàn)的CYP酶沒有依賴于代謝的抑制作用^[1]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	HeLa細(xì)胞
	濃度	0-50 μM
	孵育時(shí)間	16?24 h
	方法	用0.25% trypsin/EDTA收集Hela細(xì)胞，并用EMEM生長培養(yǎng)基中和。將細(xì)胞重懸于新鮮的培養(yǎng)基后，以20000細(xì)胞/孔的密度將細(xì)胞接種在96孔培養(yǎng)板，每孔加入200 μL生長培養(yǎng)基，將孔板置于37℃，5%CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)過夜，使細(xì)胞附著。第二天，吸走生長培養(yǎng)基，換成200 μL含2%血清、100 ng/mL rhIFNγ的培養(yǎng)基，置于37℃培養(yǎng)箱孵育48小時(shí)--誘導(dǎo)IDO-1表達(dá)。第四天，制備好將梯度稀釋的化合物，移除含rhIFNγ的培養(yǎng)基，加入正常EMEM。0-50 μM的化合物加入孔內(nèi)處理細(xì)胞，在37℃、5%CO2條件下孵育16-24小時(shí)。實(shí)驗(yàn)第五天，轉(zhuǎn)移100 μL 細(xì)胞培養(yǎng)上清液至V底96孔板。將30 μL 30% TCA加入每孔，沉淀蛋白。將孔板置于離心機(jī)上3000 rpm轉(zhuǎn)速離心10分鐘。將100 μL重新轉(zhuǎn)移到新的平底96孔板。每孔加入100 μL 2% 4-(dimethylamino)benzaldehyde (pDMAB)。進(jìn)行比色定量分析。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	PF-06840003體內(nèi)半衰期約為16-19小時(shí)。其在小鼠、大鼠和狗中的口服生物利用度分別為59%，94%和19%。在Pan02, B16?F10, CT26, MC38, 4T1, 和腎癌模型中，PF-06840003單藥給藥具有顯著的抗腫瘤活性；在CT26模型中，PF-06840003和anti-PDL1 mAb具有協(xié)同作用。PF-06840003在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征良好，在大多臨床前動(dòng)物中具有較低的/中等的清除率。在大鼠中，PF-06840003可透過中樞神經(jīng)系統(tǒng)，說明其在腦轉(zhuǎn)移中的潛力^[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	CD-1小鼠, Wistar?Han大鼠和比格犬
	Dosages	1 mg/kg (IV) 和 3 mg/kg (oral)
	Administration	i.v./oral

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29111717/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29111717/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	232.21	分子式	C₁₂H₉FN₂O₂
CAS號(hào)	198474-05-4	SDF	Download PF-06840003 SDF
Smiles	C1C(C(=O)NC1=O)C2=CNC3=C2C=C(C=C3)F
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 46 mg/mL ( (198.09 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 6 mg/mL (25.83 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	20.000mg/ml (86.13mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL400mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	0.600mg/ml (2.58mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 12mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

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* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):