MK-8776 (SCH 900776)

目錄號(hào)：S2735 Purity: 99.98%

MK-8776 (SCH 900776)是一種選擇性Chk1抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為3 nM，比作用于Chk2選擇性高500倍。Phase 2。

MK-8776 (SCH 900776) Chemical Structure

CAS: 891494-63-6

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	1921.21	現(xiàn)貨
5mg	1733.35	現(xiàn)貨
10mg	3015.42	現(xiàn)貨
50mg	7966.05	現(xiàn)貨
500mg	16134.3	現(xiàn)貨
1g	39900	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.98%

99.98

MK-8776 (SCH 900776)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	Chk1 Chk2	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	AZD7762 Rabusertib (LY2603618) CHIR-124 Prexasertib HCl (LY2606368) PF-477736 BML-277 (Chk2 Inhibitor II) Prexasertib (LY2606368) CCT245737 (SRA737) GDC-0575	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) MAPK抑制劑庫(kù) DNA損傷/ DNA修復(fù)化合物庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	給藥濃度	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
U2OS	Function Assay	1 μM	24 h	abrogates of cell cycle arrest?	22510560
HCT116	Function Assay	1 μM	24 h	abrogates of cell cycle arrest?	22510560
ML-1	Apoptosis Assay	25/50/100 nM	24 h	enhances cytarabine-induced apoptosis	22869869
HL-60	Apoptosis Assay	30/100/300 nM	24 h	enhances cytarabine-induced apoptosis	22869869
U937	Function Assay	100-500 nM	4 h?	induces increased phosphorylation of H2AX	22869869
U937	Function Assay	100 nM	4 h?	reverses the cytarabine-induced inhibition of?3H-thymidine incorporation into DNA	22869869
U937	Function Assay	100-500 nM	4 h?	decreases the cytarabine-induced Chk1 autophosphorylation at Ser296?and prevents Cdc25A downregulation	22869869
U2OS?	Growth Inhibition Assay	0-10 μM	24/48 h	inhibits cell growth dose dependently	22937147
HMEC	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
HRE	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
Su.86.86	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
H2009	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
HCC2998	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
U20S	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
A498	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
TK10	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
AsPC-1	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
H23	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H1437	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H1993	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H1299	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
MiaPaCa-2	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h	enhances the chemosensitization to	23804422
BxPC-3	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h	enhances the chemosensitization to	23804422
U2OS?	Function Assay	2 μM	0-24 h	induces phosphorylation of Chk1 at serine 345 at both concentrations as early as 2 h after administration	22937147
A2058?	Cell Viability Assay	37.5-300 nM	72 h	reduces the MK-1775 EC50?by 5-fold to an average of 45 nM	23148684
MOLM-13?	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h	induces apoptosis dose dependently	23536721
U937	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h	induces apoptosis dose dependently	23536721
MV-4-11	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h	induces apoptosis dose dependently	23536721
OVCAR-8	Growth Inhibition Assay	0.3 μM	8 d	sensitizes the cell lines to	23548269
U251	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
HCT115	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
SW620	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
IGROV-1	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
HCT116	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
MCF10A	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
MiaPaCa-2	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
U87	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
MDA-MB-435	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
SNB19	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h	decreases the IC50 of	24359526
AsPC-1	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h	enhances the chemosensitization to	23804422
SKOV3	Growth Inhibition Assay	0.3 μM	8 d	sensitizes the cell lines to	23548269
Sf9	Function assay			Inhibition of recombinant CDK2/Cyclin A expressed in insect Sf9 cells assessed as inhibition of [33P]-ATP incorporation into biotinylated histone H1 after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50 = 0.16 μM.	21094607
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生物活性

產(chǎn)品描述

MK-8776 (SCH 900776)是一種選擇性Chk1抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為3 nM，比作用于Chk2選擇性高500倍。Phase 2。

靶點(diǎn)

Chk1 ^[1] (Cell-free assay)	CDK2 ^[1] (Cell-free assay)
3 nM	0.16 μM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	SCH 900776是Chk2和CDK2的低效抑制劑，IC50分別為1.5 μM 和 0.16 μM。SCH 900776對(duì)細(xì)胞色素P450人肝微粒體亞型1A2，2C9，2C19，2D6，和3A4沒(méi)有顯著的抑制作用。羥基脲下暴露24小時(shí)后，SCH 900776誘導(dǎo)DNA復(fù)制能力劑量依賴性損失。SCH 900776增強(qiáng)γ-H2AX對(duì)羥基脲，5-氟尿嘧啶，和阿糖孢苷的響應(yīng)。與抗代謝物結(jié)合，SCH 900776在2小時(shí)內(nèi)誘導(dǎo)γ-H2AX的累積，表明復(fù)制叉瓦解，并且雙鏈DNA斷裂。此外，SCH 900776以劑量依賴的方式抑制Chk1 pS296自磷酸化的積累。增殖的WS1細(xì)胞暴露于SCH 900776，與Chk1 pS345快速的，劑量依賴性聚集相關(guān)，表明正常細(xì)胞的循環(huán)群誘導(dǎo)Chk1 pS345在暴露于SCH 900776后，是一部分無(wú)效循環(huán)，這也許通過(guò)AT-家族激酶和DNA-PK驅(qū)動(dòng)。^[1]
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
實(shí)驗(yàn)圖片	Western blot	Cyclin E / pY15-CDK / γH2AX p-chk1(ser345) / CDC25A		26595527

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	遞增劑量的SCH 900776 (16 mg/kg和32 mg/kg)誘導(dǎo)腫瘤響應(yīng)持續(xù)改進(jìn)。重要的是，在BALB/c 小鼠體內(nèi)，SCH 900776的劑量與強(qiáng)的生物標(biāo)志物活化相關(guān)，而提高的腫瘤響應(yīng)對(duì)血液學(xué)指標(biāo)增強(qiáng)的毒性無(wú)關(guān)。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	皮下注射A2780 或 MiaPaCa2細(xì)胞的額雌性裸鼠
	Dosages	~50 mg/kg
	Administration	腹腔內(nèi)注射

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00779584	Completed	Hodgkin Disease\|Lymphoma Non-Hodgkin\|Neoplasms	Merck Sharp & Dohme LLC	October 17 2008	Phase 1

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21321066/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22203733/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869869/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267371/ + 展開(kāi)

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21321066/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22203733/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869869/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267371/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	376.25	分子式	C₁₅H₁₈BrN₇
CAS號(hào)	891494-63-6	SDF	Download MK-8776 (SCH 900776) SDF
Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=C3N=C(C(=C(N3N=C2)N)Br)C4CCCNC4
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 75 mg/mL ( (199.33 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL ( (199.33 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 10 mg/mL (26.57 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL ( (199.33 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 3 mg/mL ( (7.97 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	4%DMSO 1 30%propylene glycol 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	5.000mg/ml (13.29mM)	以 1 mL 工作液為例，取40μL125mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到300μL propylene glycol中，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入660μL ddH2O定容至 1 mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

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常見(jiàn)問(wèn)題及建議解決方法

問(wèn)題 1:
I would like to know whether your product S2735 is the optically pure R enantiomer or whether it is a racemic mix.

回答：
Our S2735 MK-8776 (SCH 900776) is R enantiomer.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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