Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride

目錄號(hào)：S7178 Purity: 99.81%

Prexasertib(LY2606368)是CHK1的ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，Ki值為0.9 nM。在cell-free實(shí)驗(yàn)中，LY2606368對(duì)CHK2和RSK的IC50值分別為8 nM和9 nM。

Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride Chemical Structure

CAS: 1234015-54-3

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
2mg	876.8	現(xiàn)貨
5mg	2187.65	現(xiàn)貨
25mg	6470.1	現(xiàn)貨
更大包裝
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.81%

99.81

常與Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride一起在實(shí)驗(yàn)中被使用的化合物

Olaparib (AZD2281)

Prexasertib HCl和Olaparib聯(lián)合使用可導(dǎo)致SCLC模型中的腫瘤消退并延長(zhǎng)生存期。

Cisplatin

Prexasertib HCl和Cisplatin聯(lián)合使用可導(dǎo)致小鼠腫瘤顯著消退。

Talazoparib (BMN-673)

LY2606368和BMN673在體外和體內(nèi)研究中均表現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗癌作用。

Samotolisib (LY3023414)

LY2606368和LY3023414組合可導(dǎo)致OV-90和Cov504腫瘤的腫瘤消退，并且與單一藥物相比，療效顯著增強(qiáng)。

AZD7762

Prexasertib HCl和AZD7762在體外和體內(nèi)SCLC臨床前模型中增強(qiáng)Cisplatin抗腫瘤活性并克服Cisplatin耐藥性。

Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	Chk1 Chk2	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 PF-477736 BML-277 (Chk2 Inhibitor II) Prexasertib (LY2606368) CCT245737 (SRA737) GDC-0575	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) MAPK抑制劑庫(kù) DNA損傷/ DNA修復(fù)化合物庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	給藥濃度	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
K562-E669Q	Function assay	100 nM	2 h	SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA	29395061
K562-WT	Function assay	100 nM	2 h	SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA	29395061
SLFN11-del cells	Function assay	10 nM	4 h	induced SLFN11 binding to chromatin and increased the chromatin binding of CDC45	29395061
CCRF-CEM parental cells	Function assay	10 nM	4 h	induced SLFN11 binding to chromatin and increased the chromatin binding of CDC45	29395061
U-2 OS cells	Function assay	4 nmol/L	24 h	a large shift in cell-cycle populations from G1 and G2–M to S-phase with an accompanied induction of H2AX phosphorylation.	26141948
HeLa cells	Function assay	33 or 100 nmol/L	7 hours	by 7 hours, a subpopulation of cells stained strongly for DSB by both TUNEL and pH2AX	26141948
CCRF-CEM parental cells	Function assay	100 nM	2 h	SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA	29395061
U937 cells	Function assay	3?nM		enhanced the cytotoxicity of CPX-351 at low nanomolar concentrations	30837643
HCT-116 cells	Function assay		10?days	inhibited both FANCD2 ubiquitination and increased Rad51 levels, significantly increased sensitivity of HCT-116 cells to F10	30439567
KB-3-1	Function assay			P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
KB-8-5-11	Function assay			P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 1.2995 μM.	31515284
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生物活性

產(chǎn)品描述

Prexasertib(LY2606368)是CHK1的ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，Ki值為0.9 nM。在cell-free實(shí)驗(yàn)中，LY2606368對(duì)CHK2和RSK的IC50值分別為8 nM和9 nM。

靶點(diǎn)

Chk1 ^[1] (Cell-free assay)	Chk2 ^[1] (Cell-free assay)	RSK ^[1] (Cell-free assay)
0.9 nM(Ki)	8 nM	9 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，LY2606368可誘導(dǎo)DNA損傷^[1]。對(duì)細(xì)胞予以LY2606368的處理將導(dǎo)致處于S期的細(xì)胞很快出現(xiàn)TUNEL和pH2AXy陽(yáng)性的雙鏈DNA斷裂。在含p53缺陷的HeLa細(xì)胞中，LY2606368可有效取消doxorubicin激活的G2-M檢查點(diǎn)，EC50為9 nM。LY2606368可廣泛地在多種細(xì)胞中發(fā)揮抗增殖作用，在多數(shù)敏感細(xì)胞系中，IC50s < 50 nM；僅有少數(shù)細(xì)胞系對(duì)LY2606368具有抗性，IC50s > 1000 nM。LY2606368造成DNA損傷需要CDC25A和CDK2^[2]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	HeLa細(xì)胞
	濃度	33 或 100 nmol/L
	孵育時(shí)間	12 h
	方法	將HeLa細(xì)胞鋪于T25培養(yǎng)瓶中，使其生長(zhǎng)24小時(shí)。然后將LY2606368加入其中，使其終濃度為33或100 nM。然后用小分子抑制劑處理細(xì)胞12小時(shí)，在處理過(guò)程中的最后2小時(shí)，加入1 μg/mL Colchisol。收集細(xì)胞并進(jìn)行固定，檢測(cè)核中期分裂相和染色體。將15μL 溶于3:1 methanol/acetic acid fixative的細(xì)胞懸浮液從離載玻片高3 cm處滴落至其上。然后在43℃金屬浴下加熱載玻片45秒，靜置待其溫度降至室溫。封片，然后進(jìn)行觀察。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	pS6 (S235/236) / pS6 (S240/244) CHK1 / p-CHK1(Ser345) / γH2AX / Cleaved caspase3		28490518
	Immunofluorescence	SLFN11 / CDC45 / EdU		29395061
	Growth inhibition assay	IC50 Cell viability		28490518

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在腫瘤異種移植模型中，LY2606368無(wú)論是單獨(dú)給藥還是與其他藥物組合給藥，都能有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)，發(fā)揮抗腫瘤活性^[1]。在SKOV3卵巢癌模型中，LY2606368可抑制原發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)并顯著地減少轉(zhuǎn)移率和腹水積累。在SW1990原位胰臟癌模型中，LY2606368可抑制92%的原發(fā)腫瘤生長(zhǎng)，阻止其向淋巴結(jié)結(jié)核、脾臟和腸道的轉(zhuǎn)移^[3]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	雌性 CD-1 nu-/nu- 小鼠
	Dosages	15 mg/kg
	Administration	s.c.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT04095221	Active not recruiting	Desmoplastic Small Round Cell Tumor\|Rhabdomyosarcoma	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	September 17 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT03495323	Completed	Cancer	Dana-Farber Cancer Institute\|Eli Lilly and Company	May 16 2018	Phase 1
NCT03414047	Completed	Ovarian Cancer	Eli Lilly and Company	April 10 2018	Phase 2
NCT03057145	Completed	Solid Tumor	Geoffrey Shapiro MD PhD\|Eli Lilly and Company\|AstraZeneca\|Dana-Farber Cancer Institute	March 10 2017	Phase 1

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27044938/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26141948/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24140082/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27044938/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26141948/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24140082/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	438.31	分子式	C₁₈H₁₉N₇O₂.2HCl
CAS號(hào)	1234015-54-3	SDF	Download Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride SDF
Smiles	COC1=C(C(=CC=C1)OCCCN)C2=CC(=NN2)NC3=NC=C(N=C3)C#N.Cl.Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 14 mg/mL ( (31.94 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 9 mg/mL ( (20.53 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 Corn oil 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	0.500mg/ml (1.14mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL10mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	0.800mg/ml (1.83mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL16mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

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常見(jiàn)問(wèn)題及建議解決方法

問(wèn)題 1:
Would you please suggest a suitable vehicle to dissolve Prexasertib HCl (LY2606368) for in vivo use?

回答：
You can dissolve S7178 in a vehicle: 5% DMSO+40%PEG 300+5%Tween80+ddH2O for in vivo use in mice (i.p.). This stock concentration reahces 10mg/ml, and can be prepared for work solution as 0.5mg/ml, stable for no longer than 30min.

問(wèn)題 2:
What is the solubility of LY2606368 in 20% Captisol?

回答：
S7178 in 20% Captisol is a suspension, which is fine for oral gavage. You can dissolve it in this vehicle to the concentration you need as long as the suspension is homogeneous.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):