TIC10 (ONC201)

目錄號：S7963 Purity: 99.97%

TIC10 (ONC201) 抑制Akt和ERK活性，通過FoxO3a誘導(dǎo)TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)，具有優(yōu)越的耐藥性，可以穿透血腦屏障，具有超強(qiáng)的穩(wěn)定性，和改善的藥代動力學(xué)性能。Phase 1/2。

TIC10 (ONC201) Chemical Structure

CAS: 1616632-77-9

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1040.13	現(xiàn)貨
10mg	877.27	現(xiàn)貨
50mg	2838.29	現(xiàn)貨
200mg	6534.97	現(xiàn)貨
1g	16134.3	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.97%

99.97

TIC10 (ONC201)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	Akt1 Akt2 Akt3	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	MK-2206 Dihydrochloride Perifosine SC79 Capivasertib (AZD5363) GSK690693 Ipatasertib (GDC-0068) Triciribine (API-2) CCT128930 Afuresertib (GSK2110183) A-674563 HCl AT7867 Oridonin Akti-1/2 PHT-427 AT13148 Miransertib (ARQ 092) HCl Uprosertib (GSK2141795) Miransertib (ARQ-092) SC66 Deguelin ML-9 HCl	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 PI3K/Akt 抑制劑庫凋亡分子化合物庫細(xì)胞周期化合物庫 NF-κB信號通路庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

Akt ^[1]

ERK ^[1]

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	TIC10引起TRAIL mRNA劑量依賴性增加，并誘導(dǎo)TRAIL蛋白質(zhì)以p53-無關(guān)的方式定位在幾種癌細(xì)胞系的細(xì)胞表面。在體外，TIC10具有廣譜的抗多重惡性腫瘤活性，并誘導(dǎo)TRAIL-敏感性HCT116 p53−/−細(xì)胞中預(yù)示細(xì)胞死亡的sub-G1 DNA含量增加，但是在等效劑量下不會改變正常成纖維細(xì)胞的細(xì)胞周期構(gòu)成。TIC10減少癌細(xì)胞系的克隆存活，并儲備正常成纖維細(xì)胞。TIC10以p53-無關(guān)且Bax-依賴的方式增加癌細(xì)胞中sub-G1 DNA百分比，如前報道的TRAIL-介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。TIC10誘導(dǎo)的TRAIL上調(diào)是Foxo3a依賴性的，其也會上調(diào)其他靶點(diǎn)中TRAIL死亡受體DR5，可能是因為一些TRAIL-抗性腫瘤細(xì)胞的敏化作用。TIC10使激酶Akt和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)失去活性，導(dǎo)致Foxo3a遷移到細(xì)胞核，然后結(jié)合到TRAIL啟動子以上調(diào)基因轉(zhuǎn)錄。TIC10是有效的抗腫瘤治療劑，作用于腫瘤細(xì)胞和其微環(huán)境以提高內(nèi)源性抑癌基因TRAIL的濃度。^[1]
實驗圖片	檢測方法	檢測指標(biāo)	實驗圖片	PMID
	Western blot	Cleaved PARP / CC3 ATF4 / ATF3 p-GCN2 / GCN2 / p-eIF2a / eIF2a p-p70S6K / p-S6 / p-4EBP1 / 4EBP1 / p-HSF1 / HSF1		29588331
	Growth inhibition assay	Cell viability		29588330

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	TIC10和TRAIL均以多劑量給藥時，在HCT116 p53^−/−異種移植物中引起腫瘤退化到一定的程度。TIC10也會誘導(dǎo)MDA-MB-231人三陰性乳腺癌異種移植物退化，而TRAIL-處理的腫瘤繼續(xù)生長。在DLD-1結(jié)腸癌異種移植物中，TIC10處理1周后誘導(dǎo)腫瘤停滯，而TRAIL-處理的腫瘤在單次給藥后繼續(xù)生長。單劑量TIC10也會誘導(dǎo)SW480異種移植物持續(xù)退化，并且與腹腔注射或口服途徑給藥具有同樣的療效，表明TIC10具有良好的口服生物利用度。TIC10通過TRAIL-介導(dǎo)的直接和間接作用引起腫瘤特異性細(xì)胞死亡。TIC10也是一種有效的抗腫瘤劑，能夠作用于原位人多形性惡性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。^[1]
動物實驗	Animal Models	雌性無胸腺 nu/nu 小鼠
	Dosages	25, 50, 100 mg/kg
	Administration	腹腔注射/口服

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT04629209	Withdrawn	Glioblastoma	Masonic Cancer Center University of Minnesota\|University of Minnesota	June 28 2024	Phase 2
NCT06012929	Not yet recruiting	Meningioma\|Refractory Meningioma\|Relapsed Meningioma	University of Nebraska\|Chimerix	April 2024	Phase 1
NCT05476939	Recruiting	Diffuse Intrinsic Pontine Glioma\|Diffuse Midline Glioma H3 K27M-Mutant	Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris\|Chimerix\|Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium	September 29 2022	Phase 3

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390247/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31021596/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390247/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31021596/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	386.49	分子式	C₂₄H₂₆N₄O
CAS號	1616632-77-9	SDF	Download TIC10 (ONC201) SDF
Smiles	CC1=CC=CC=C1CN2C(=O)C3=C(CCN(C3)CC4=CC=CC=C4)N5C2=NCC5
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 77 mg/mL ( (199.22 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 77 mg/mL (199.22 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 77 mg/mL ( (199.22 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 77 mg/mL (199.22 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 43 mg/mL ( (111.25 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 23 mg/mL (59.5 mM)

Water : ?1 mg/mL

DMSO : 77 mg/mL ( (199.22 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 77 mg/mL (199.22 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 77 mg/mL ( (199.22 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 19 mg/mL (49.16 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	3.850mg/ml (9.96mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL77mg/ml的澄清DMSO儲備液加到400μL PEG300中，混合均勻使其澄清；向上述體系中加入50μLTween80，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運(yùn)輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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