AZD8330

別名: ARRY704

目錄號(hào)：S2134 Purity: 99.23%

AZD8330 (ARRY704)是一種新型，選擇性的，非ATP競(jìng)爭(zhēng)性MEK 1/2抑制劑，IC50為7 nM。Phase 1。

AZD8330 Chemical Structure

CAS: 869357-68-6

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
5mg	1384.65	現(xiàn)貨
50mg	7922.39	現(xiàn)貨
1g	24488.1	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.23%

99.23

AZD8330相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	MEK1 MEK1/2 MEK2 MEK5	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	Mirdametinib (PD0325901) U0126-EtOH PD98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 BIX 02188 GDC-0623 SL-327 Myricetin BI-847325 PD318088 APS-2-79 HCl	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) MAPK抑制劑庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) TGF-beta/Smad信號(hào)通路庫(kù) 抗阿爾茨海默病化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

生物活性

產(chǎn)品描述

AZD8330 (ARRY704)是一種新型，選擇性的，非ATP競(jìng)爭(zhēng)性MEK 1/2抑制劑，IC50為7 nM。Phase 1。

特性

AZD8330是一種新型的有選擇性高效率無(wú)競(jìng)爭(zhēng)的針對(duì)MEK 1/2的抑制劑。

靶點(diǎn)

ERK phosphorylation ^[1]	MEK1/2 ^[1]
0.4 nM	7 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	AZD8330可以有效抑制MEK 1/2。在pERK系統(tǒng)中AZD8330能達(dá)到超豪微摩爾級(jí)的效力，在MEK 1/2抑制劑敏感的細(xì)胞系的功能（擴(kuò)增）實(shí)驗(yàn)中也能達(dá)到低至超豪微摩爾級(jí)的效力^[1]。MEK抑制劑AZD8330特異性抑制促分裂原活化蛋白激酶激酶1(MEK 或 MAP/ERK激酶1)，抑制了生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的過(guò)程并抑制了腫瘤細(xì)胞增殖^[2]。
激酶實(shí)驗(yàn)	MEK1酶活性分析
激酶實(shí)驗(yàn)	用桿狀病毒感染Hi5昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá)，然后利用固相金屬親和層析、離子交換、凝膠過(guò)濾的方法純化出NH2末端六聚組氨酸標(biāo)記的結(jié)構(gòu)上有活性的MEK1(S218D, S222D ΔR4F)。可以通過(guò)檢測(cè)MEK1將[γ- ³³P]磷酸從[γ-³³P]ATP連接到ERK2上的能力來(lái)評(píng)估MEK1的活性。首先將25 mM HEPES(pH 7.4), 10 mM MgCl2, 5 mM β-磷酸甘油, 100 μM 釩酸鈉, 5 mM DTT, 5 nM MEK1, 1 μM ERK2和0到80 nM的AZD8330 (終濃度 1% DMSO)混合置于在96孔聚丙烯板中，加入10 μM ATP（每孔0.5 μC k[γ-³³P]ATP）起始反應(yīng)，室溫孵育45分鐘，加入等體積25%的三氯乙酸以終止反應(yīng)并使蛋白沉淀。沉淀的蛋白與玻璃纖維B過(guò)濾板結(jié)合，用0.5%的磷酸將剩余的標(biāo)記ATP洗掉，然后用液體閃爍計(jì)數(shù)器統(tǒng)計(jì)反射性物質(zhì)的含量。反應(yīng)混合物種ATP 數(shù)量的不同決定了反應(yīng)的ATP依賴性。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)之后全部被擬合
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	Malme-3M黑色素瘤細(xì)胞
	濃度	0 μM -10 μM
	孵育時(shí)間	1 小時(shí)
	方法	把Malme-3M 黑色素瘤細(xì)胞接種到96孔板中，在37°C 條件下用不同濃度的AZD8330處理1小時(shí)。然后把細(xì)胞固定，通透，與磷酸化ERK抗體和ERK 1/2 的抗體孵育. 將細(xì)胞洗滌之后加入熒光二抗.然后將孔板用LICOR 熒光成像系統(tǒng)讀數(shù). 把 pERK 的信號(hào)強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)化為總的ERK 信號(hào)強(qiáng)度.
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	pERK / ERK / Myc / RPIA		30470748
	Growth inhibition assay	IC50		30470748

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在Calu-6大鼠異種移植藥代動(dòng)力學(xué)/藥效(PK/PD) 模型中，單一使用AZD8330口服劑量1.25 mg/kg，4到8小時(shí)就可以抑制90%以上的ERK磷酸化作用。在Calu-6裸鼠移植瘤模型中，每日一次藥用劑量在0.4 mg/kg時(shí)就完全可以抑制80%以上的腫瘤生長(zhǎng)。在Calu-6模型中，AZD8330抑制腫瘤生長(zhǎng)是劑量依賴型的，每天一次劑量在0.3 mg/kg和1.0 mg/kg^[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	攜帶Calu-6細(xì)胞的雌性裸鼠大鼠 (NIH rnu/rnu), 攜帶SW620細(xì)胞的裸鼠大鼠
	Dosages	0.3 mg/kg, 1 mg/kg
	Administration	口服

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00454090	Completed	Cancer	AstraZeneca	March 2007	Phase 1

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15853648/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332304/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15853648/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332304/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	461.23	分子式	C₁₆H₁₇FIN₃O₄
CAS號(hào)	869357-68-6	SDF	Download AZD8330 SDF
Smiles	CC1=CC(=C(N(C1=O)C)NC2=C(C=C(C=C2)I)F)C(=O)NOCCO
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 92 mg/mL ( (199.46 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 92 mg/mL (199.46 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL ( (199.46 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 92 mg/mL (199.46 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	0.5% hydroxyethyl cellulose 1 0.1% Tween 80 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	10.000mg/ml (21.68mM)	以1 mL工作液為例，取10 mg此產(chǎn)品，加入到1ml的0.5% hydroxyethyl cellulose+0.1% Tween 80澄清溶液，混合均勻使其成為均勻懸濁液。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

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