Refametinib (RDEA119)

別名: Bay 86-9766

目錄號(hào)：S1089 Purity: 99.91%

RDEA119是一種有效的，非ATP競(jìng)爭(zhēng)性的，高選擇性的MEK1和MEK2抑制劑，IC50分別為19 nM和47 nM。

Refametinib (RDEA119) Chemical Structure

CAS: 923032-37-5

規(guī)格	價(jià)格	庫存
5mg	780.42	現(xiàn)貨
25mg	2432.43	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S108902 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.91%

99.91

Refametinib (RDEA119)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	MEK1 MEK1/2 MEK2 MEK5	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	Mirdametinib (PD0325901) U0126-EtOH PD98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) TAK-733 AZD8330 BIX 02188 GDC-0623 SL-327 Myricetin BI-847325 PD318088 APS-2-79 HCl	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 MAPK抑制劑庫細(xì)胞周期化合物庫 TGF-beta/Smad信號(hào)通路庫抗阿爾茨海默病化合物庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

RDEA119是一種有效的，非ATP競(jìng)爭(zhēng)性的，高選擇性的MEK1和MEK2抑制劑，IC50分別為19 nM和47 nM。

靶點(diǎn)

MEK1 ^[1] (Cell-free assay)	MEK2 ^[1] (Cell-free assay)
19 nM	47 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	RDEA119 選擇性結(jié)合到MEK1/2酶的變構(gòu)“袋”中，高效抑制一些腫瘤細(xì)胞增殖，包括A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29和 BxPC3。RDEA119抑制含獲得性功能 V600E BRAF突變的人腫瘤細(xì)胞系的貼壁生長(zhǎng)，GI50為67 到89 nM。在貼壁非依賴性條件下，所有細(xì)胞系的GI50值相似(40-84 nM)。RDEA119具有組織選擇性，降低其潛在的中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的副作用。^[1]RDEA119有效抑制含 BRAF突變的4種細(xì)胞系增殖，而對(duì)其他四種含野生型BRAF的細(xì)胞幾乎沒有或者很低的抑制效果。(IC50為0.034-0.217 μM vs. 1.413-34.120 μM)。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	MEK 激酶實(shí)驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	使用pET21a 載體，從大腸桿菌中，親和純化激酶失活的鼠ERK2(mERK2) K52A/T183A。使用mERK2 K52A T183A作為底物測(cè)定MEK1激酶活性。在25 mMHEPES (pH 7.8), 1 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0.2 mM EDTA, 和 50 μM ATP 存在時(shí)，重組MEK1酶 (5 nM) 首先被0.02單位或 1.5 nM RAF1，在25^oC下激活30分鐘。加入2 μM mERK2 K52A T183A 和 2.5 μCi [γ-³³P] ATP，開始反應(yīng)，總體積為20 μL。測(cè)定MEK2 激酶活性方法相似，除了不需要激活RAF1，在實(shí)驗(yàn)中使用 11 nM MEK2 酶(活性的)。通過 Invitrogen使用SelectScreen激酶譜型分析激酶譜。進(jìn)行Z’-LYTE 生化實(shí)驗(yàn)。 RDEA119按10 μM作用于205種激酶重復(fù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)4次。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29 和BxPC3 細(xì)胞系
	濃度	10-1000 nM
	孵育時(shí)間	48 小時(shí)
	方法	為了進(jìn)行貼壁依賴性生長(zhǎng)抑制實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞按每孔1,000/20 AL/接種在白色 384孔板上，或者按每孔4,000/100 μL接種在白色96孔板上。在37^oC, 5% CO₂，100%濕度環(huán)境下溫育24小時(shí)后, RDEA119在37^oC 下溫育48小時(shí)，然后使用CellTiter-Glo檢測(cè)。為了測(cè)定 96孔貼壁非依賴性生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)，使用完全RPMI 1640培養(yǎng)基中的60 μL 0.15%瓊脂糖溶液填滿“不易結(jié)合”板的孔中。然后每孔加入60 μL 含9,000 個(gè)溶于0.15% 瓊脂糖的細(xì)胞的完全RPMI 1640培養(yǎng)基。24 小時(shí)后，加入 60 μL 3 ×溶于無瓊脂糖完全培養(yǎng)基的藥物溶液。7天后，每孔加入 36 μL 6 × MTS，內(nèi)鹽試劑。在37^oC處理2小時(shí)，然后使用M5 酶標(biāo)儀在490 nm 處測(cè)定吸光值。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Growth inhibition assay	IC50		29896883
	Western blot	p-BRAF / BRAF / p-MEK / MEK / p-ERK / ERK Cyclin D1 / Cyclin E / p27 p-STAT3 / STAT3		29896883

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	RDEA119按50 mg/kg劑量口服處理人類黑色素瘤A375腫瘤模型，每天一次，持續(xù)14天，腫瘤生長(zhǎng)抑制率(TGI)為68%。RDEA119 按25 mg/kg劑量口服處理人類結(jié)腸癌Colo205腫瘤模型，每天一次，持續(xù)14天，TGI 為123% (當(dāng)腫瘤縮小到低于其起始體積時(shí)，TGI >100%)。RDEA119按25 mg/kg 劑量每天處理HT-29和A431腫瘤，持續(xù)14天，TGI分別為56%和67%。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	皮下注射A375, HT-29和 A431腫瘤的雌性無胸腺裸鼠;攜帶 Colo205腫瘤的雄性無胸腺裸鼠
	Dosages	25或50 mg/kg
	Administration	口服處理，每天一次，持續(xù)14天

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01392521	Completed	Neoplasms	Bayer	July 2011	Phase 1
NCT00785226	Completed	Advanced Cancer	Bayer	November 2008	Phase 1\|Phase 2

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706763/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21351275/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706763/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21351275/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	572.34	分子式	C₁₉H₂₀F₃IN₂O₅S
CAS號(hào)	923032-37-5	SDF	Download Refametinib (RDEA119) SDF
Smiles	COC1=CC(=C(C(=C1NS(=O)(=O)C2(CC2)CC(CO)O)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)F)F
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (174.72 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 100 mg/mL (174.72 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	5.000mg/ml (8.74mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL100mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	0.710mg/ml (1.24mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 14.2mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

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C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
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