Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)

別名: AP23573 中文名稱：地磷莫司，利羅莫司

目錄號(hào)：S1022 Purity: 99.90%

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573)是一種選擇性mTOR抑制劑，在HT-1080細(xì)胞中IC50為0.2 nM；不被分類為一種前藥，mTOR抑制和FKBP12結(jié)合與rapamycin相似。Phase 3。

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Chemical Structure

CAS: 572924-54-0

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	1968.64	現(xiàn)貨
5mg	1284.93	現(xiàn)貨
50mg	6447.07	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： >99.90%

99.90

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	mTORC1 mTORC2	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	AZD8055 Torin 1 Sapanisertib (MLN0128) Torkinib (PP242) Vistusertib (AZD2014) MHY1485 KU-0063794 Torin 2 OSI-027 WYE-354 WYE-125132 (WYE-132) 3BDO Palomid 529 (P529) Zotarolimus (ABT-578) Salidroside WAY-600 GDC-0349 Onatasertib (CC 223) WYE-687 XL388	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) 凋亡分子化合物庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) NF-κB信號(hào)通路庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

FKBP12 ^[6]	mTOR ^[1] (HT-1080 cells)
	0.2 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	使用Deforolimus處理HT-1080細(xì)胞，抑制S6和4E-BP1磷酸化, 這種作用存在劑量依賴性，IC50分別為0.2 nM和5.6 nM, EC50分別為0.2 nM 和1.0 nM, 且導(dǎo)致細(xì)胞尺寸降低，G1期細(xì)胞增多,和抑制葡萄糖攝取，EC50為0.1-1 nM。Deforolimus作用于一組細(xì)胞系，具有顯著抗增殖活性，EC50為0.2-2.3 nM。Deforolimus 有效且選擇性抑制VEGF產(chǎn)量，這種作用存在劑量依賴性， EC50為~0.1 nM。^[1] Deforolimus作用于人NSCLC細(xì)胞系（除了 H157細(xì)胞），顯著抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，IC30為2.45-8.83 nM,而作用于H157細(xì)胞時(shí)，IC30 >20 nM。2.8-5.9 nM Deforolimus處理A549, H1703和H157細(xì)胞（除了表達(dá)mTORC1耐藥變異的H1666），使 p70S6K^Thr389去磷酸化,且作用于A549和H1703細(xì)胞，提高 pAKT^ser473和pAKT^Thr308磷酸化水平。Deforolimus和MEK抑制劑CI-1040或 PD0325901 聯(lián)用處理人肺癌細(xì)胞系，具有協(xié)同作用，這種作用存在劑量依賴性，這種作用與細(xì)胞增殖受抑制而不是細(xì)胞死亡增多相關(guān)，處理24小時(shí)后，抑制40%核糖體合成，且使多核糖體/染色單體比例下降。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	激酶實(shí)驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	用濃度不斷提高的 Deforolimus (0-100 nM)處理HT-1080細(xì)胞2小時(shí)，然后收集。在變性裂解buffer中抽屜細(xì)胞裂解液, 在SDS-PAGE上分析，然后轉(zhuǎn)移到PVDF膜上。阻斷后,膜和一抗在室溫下溫育1小時(shí)，隨后和適當(dāng)?shù)腍RP聯(lián)合二抗再溫育1小時(shí)。使用增強(qiáng)化學(xué)熒光法，及X-光片進(jìn)行曝光自顯影，而測(cè)定免疫蛋白。通過(guò)抑制磷酸化的核糖體蛋白S6(p-S6)和4E-BP1(p-4E-BP1)水平而測(cè)定IC50值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	Colo205, H1755, H1395, H1666, A549, H157,和H1703
	濃度	溶于乙醇,終濃度為1 μM
	孵育時(shí)間	72-120小時(shí)
	方法	細(xì)胞按2到3×10⁴/mL接種, 2小時(shí)后加入梯度稀釋的Deforolimus，結(jié)果至少三組細(xì)胞倍增(72-120小時(shí))。使用CellTiter 96 AQueous 非放射性增殖實(shí)驗(yàn)和Sulforhodamine B實(shí)驗(yàn)測(cè)定Deforolimus作用效果。對(duì)于Deforolimus，增長(zhǎng)效應(yīng)被描述為IC30，因?yàn)镽apamycin和其衍生物不顯著抑制細(xì)胞增殖。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	Deforolimus處理攜帶PC-3 (前列腺), HCT-116 (結(jié)腸), MCF7 (胸腺), PANC-1 (胰腺)或A549 (肺) 移植瘤的小鼠，具有顯著抗癌效果，這種作用存在劑量依賴性，且作用于SK-LMS-1移植瘤，抑制mTOR信號(hào)。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	皮下移植PC-3, A549, HCT-116, MCF7, PANC-1和 SK-LMS-1腫瘤的雄性和雌性無(wú)胸腺NCr-nu小鼠。
	Dosages	~10 mg/kg
	Administration	腹腔注射

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01431547	Completed	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2012	Phase 1
NCT01431534	Terminated	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	January 30 2012	Phase 1
NCT01380184	Completed	Cancer Advanced	Merck Sharp & Dohme LLC	July 5 2011	Phase 1
NCT01295632	Completed	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2011	Phase 1
NCT01212627	Terminated	Non-Small Cell Lung Cancer	Angela Taber MD\|Rhode Island Hospital\|The Miriam Hospital\|Memorial Hospital of Rhode Island\|Roger Williams Medical Center\|Brown University	September 2010	Phase 1

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482695/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056456/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22043997/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22614157/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815528/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383975/ + 展開(kāi)

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482695/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056456/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22043997/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22614157/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815528/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383975/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	990.21	分子式	C₅₃H₈₄NO₁₄P
CAS號(hào)	572924-54-0	SDF	Download Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) SDF
Smiles	CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OP(=O)(C)C)C)C)O)OC)C)C)C)OC
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (100.98 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 198 mg/mL ( (199.95 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (100.98 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (100.98 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (100.98 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	10.000mg/ml (10.10mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL200mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μL PEG300中，混合均勻使其澄清；向上述體系中加入50μLTween80，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過(guò)Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	10.000mg/ml (10.10mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL200mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μL PEG300中，混合均勻使其澄清；向上述體系中加入50μLTween80，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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