OSI-027

別名: ASP4786, CERC 006, AEVI-006

目錄號：S2624 Purity: 99.04%

OSI-027 (ASP4786, CERC 006, AEVI-006)是一種選擇性的有效的雙重mTORC1和mTORC2抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為22 nM 和 65 nM，作用于mTOR的選擇性比作用于PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ或 DNA-PK高100多倍。OSI-027可誘導(dǎo)癌細(xì)胞的自噬。

OSI-027 Chemical Structure

CAS: 936890-98-1

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1645.09	現(xiàn)貨
5mg	979.51	現(xiàn)貨
10mg	1704.89	現(xiàn)貨
50mg	4680.48	現(xiàn)貨
1g	24488.1	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.04%

99.04

OSI-027相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	mTORC1 mTORC2	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	AZD8055 Torin 1 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128) Torkinib (PP242) Vistusertib (AZD2014) MHY1485 KU-0063794 Torin 2 WYE-354 WYE-125132 (WYE-132) 3BDO Palomid 529 (P529) Zotarolimus (ABT-578) Salidroside WAY-600 GDC-0349 Onatasertib (CC 223) WYE-687 XL388	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 PI3K/Akt 抑制劑庫凋亡分子化合物庫細(xì)胞周期化合物庫 NF-κB信號通路庫	點(diǎn)擊展開

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	孵育時(shí)間	活性描述
human SQ20B cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human SQ20B cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.3 μM
human Caki1 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human Caki1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.9 μM
human SKHEP1 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human SKHEP1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=3.2 μM
human DU145 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human DU145 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=4.1 μM
human HCT116 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=5.6 μM
human ColoR cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human ColoR cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=5.8 μM
human COLO205 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human COLO205 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=5.8 μM
human OVCAR3 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human OVCAR3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=8.1 μM
human HOP62 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human HOP62 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=41 μM
human COLO205 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human COLO205 cells after 72 hrs by MTT assay
human HOP62 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human HOP62 cells after 72 hrs by MTT assay
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

mTOR ^[4] (Cell-free assay)	mTORC1 ^[1] (Cell-free assay)	mTORC2 ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kγ ^[4] (Cell-free assay)
4 nM	22 nM	65 nM	0.42 μM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	OSI-027對mTORC1和mTORC2表現(xiàn)出選擇性且ATP競爭性抑制活性，IC50分別為22 nM 和 65 nM。此外，OSI-027抑制磷酸-4E-BP的mTOR信號，細(xì)胞試驗(yàn)中IC50 為1 μM。^[1] OSI-027對幾種衍生自骨髓/巨核細(xì)胞的急性白血病細(xì)胞系，包括U937，KG-1，KBM-3B，ML-1，HL-60，和MEG-01細(xì)胞表現(xiàn)出劑量依賴性抗增殖活性。^[2]最近的一項(xiàng)研究表明，OSI-027對mTORC1/2的抑制有效抑制乳腺癌細(xì)胞中Akt (S473)磷酸化和細(xì)胞增殖。^[3]
激酶實(shí)驗(yàn)	生化檢測
激酶實(shí)驗(yàn)	mTORC1和mTORC2的抑制使用HeLa裂解物中免疫沉淀的天然酶復(fù)合物在1 mM ATP下進(jìn)行測定。為制備HeLa細(xì)胞的全細(xì)胞裂解物，25 g細(xì)胞聚合體在60 mL 冰預(yù)冷的緩沖液A [40 mM HEPES (pH 7.5)，120 mM NaCl，1 mM EDTA，10 mM焦磷酸鈉，10 mM 甘油磷酸鹽，50 mM NaF，0.5 mM 原礬酸鹽，和包含0.3% CHAPS的EDTA游離的蛋白酶抑制劑]中在冷藏室的磁力攪拌器上裂解30分鐘。通過13,000 g離心分離10分鐘清除裂解物，蛋白質(zhì)G包被的384孔板與0.25 μg mTOR抗體在15 μL緩沖液A中于4℃下培養(yǎng)1小時(shí)。每孔中加入包含40 μg HeLa細(xì)胞裂解物的15 μL緩沖液A，在4 °C下培養(yǎng)過夜以免疫沉淀mTOR復(fù)合物。板用緩沖液A清洗3遍，用免疫沉淀洗滌緩沖液[緩沖液B: 50 mM HEPES (pH 7.5) 和150 mM NaCl]清洗2遍。OSI-027以10 μM濃度加入每孔中，對照孔加入DMSO。在100 μM ATP存在或不存在下，通過將150 ng His-標(biāo)記的4E-BP1作為底物加入每孔中25 μL新鮮制備的激酶緩沖液[緩沖液C: 20 mM HEPES (pH 7.5)，10 mM MgCl₂，4 mM MnCl₂，10 mM β-巰基乙醇，和200 μM 礬酸鹽]起始反應(yīng)，并在室溫(RT)下培育30分鐘。從每孔中轉(zhuǎn)移25 μL反應(yīng)混合物到新鮮Ni-螯合物涂覆的平板的相應(yīng)孔中，并在4 °C下培養(yǎng)過夜，隨后在37 °C下培養(yǎng)2小時(shí)。為檢測4E-BP1的磷酸化作用，平板用包含5%脫脂奶粉的TBST (包含0.1%Tween-20的Tris緩沖鹽水)洗滌一次。每孔中加入25 μL磷酸-4E-BP1 抗體與包含5%脫脂奶粉的TBST 1:1,000的稀釋物，并在RT下培育1小時(shí)。將板用TBST洗滌一次，然后加入25 μL抗兔子HRP (以1:10,000稀釋) 的TBST(包含5%脫脂奶粉)。板在RT下培育1小時(shí)，然后用TBST洗滌5次。對于磷酸-4E-BP1的檢測，加入25 μL化學(xué)發(fā)光試劑A+B，化學(xué)發(fā)光使用Analyst酶標(biāo)儀測量。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	U937，KG-1，KBM-3B，ML-1，HL-60，和 MEG-01
	濃度	0-10 μM
	孵育時(shí)間	72小時(shí)
	方法	增殖的抑制使用Cell Titer Glo試驗(yàn)測量，如圖例中所示。為生成劑量響應(yīng)曲線，細(xì)胞系以5,000細(xì)胞每孔的密度接種于96孔板。接種24小時(shí)后，細(xì)胞給藥不同濃度的OSI-027 或rapamycin。Cell Titer Glo試驗(yàn)信號在給藥72小時(shí)后測定，并歸一化為載體處理的對照組。增殖的抑制，表示為相對于載體處理對照組的分?jǐn)?shù)，并使用PRISM軟件生成圖表。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測方法	檢測指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	p-mTOR / mTOR / p-AKT / AKT / p-P70S6K / P70S6K / p-4EBP1 / 4EBP1		26026051
	Immunofluorescence	LC3		24610825
	Growth inhibition assay	Cell viability		25823922

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在GEO結(jié)腸直腸異種移植物中，OSI-027 (65 mg/kg)抑制mTORC1和mTORC2效應(yīng)器，包括4E-BP1，Akt，和S6磷酸化。此外，OSI-027同時(shí)抑制mTORC1和mTORC2，且對mTORC1的抑制比rapamycin更有效。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	GEO 結(jié)腸癌細(xì)胞皮下注射到nu/nu CD-1小鼠的右側(cè)腹部。
	Dosages	≤65 mg/kg
	Administration	強(qiáng)飼

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00698243	Completed	Any Solid Tumor or Lymphoma	Astellas Pharma Inc	June 2008	Phase 1

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21363918/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21415215/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22476852/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21673091/ + 展開

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21363918/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21415215/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22476852/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21673091/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	406.44	分子式	C₂₁H₂₂N₆O₃
CAS號	936890-98-1	SDF	Download OSI-027 SDF
Smiles	COC1=CC=CC2=C1NC(=C2)C3=C4C(=NC=NN4C(=N3)C5CCC(CC5)C(=O)O)N
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 81 mg/mL ( (199.29 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 81 mg/mL ( (199.29 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 81 mg/mL ( (199.29 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運(yùn)輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

OSI-027

產(chǎn)品質(zhì)控

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