AMG-900

目錄號(hào)：S2719 Purity: 99.92%

AMG-900是一種有效的，高選擇性的pan-Aurora kinases抑制劑，作用于A(yíng)urora A/B/C，IC50為5 nM/4 nM/1 nM，作用于A(yíng)urora激酶比作用于p38α， Tyk2， JNK2， Met和Tie2選擇性高10倍以上。Phase 1。

AMG-900 Chemical Structure

CAS: 945595-80-2

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	2390	現(xiàn)貨
5mg	1392.39	現(xiàn)貨
50mg	7927.02	現(xiàn)貨
200mg	20229.3	現(xiàn)貨
1g	32678.1	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.92%

99.92

AMG-900相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	Aurora A Aurora B Aurora C Aurora B	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	Alisertib (MLN8237) Barasertib-HQPA (AZD2811) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) Hesperadin MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) PHA-680632 SNS-314 GSK1070916 CCT137690 CYC116 TAK-901 AZD1152(Barasertib) CCT129202 SNS-314 Mesylate LY3295668 SP-96	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) MAPK抑制劑庫(kù) DNA損傷/ DNA修復(fù)化合物庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類(lèi)型	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

Aurora C ^[1] (Cell-free assay)	Aurora B ^[1] (Cell-free assay)	Aurora A ^[1] (Cell-free assay)	p38α ^[1] (Cell-free assay)
1 nM	4 nM	5 nM	53 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	MG900是一種新型ATP競(jìng)爭(zhēng)性氨基酞嗪小分子aurora激酶抑制劑。在HeLa細(xì)胞中，AMG 900抑制aurora-A和-B自身磷酸化，并抑制一種aurora-B的近端底物，Ser上組蛋白H3的磷酸化。腫瘤細(xì)胞對(duì)AMG 900治療的主要細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)使細(xì)胞分裂中止，而不延長(zhǎng)有絲分裂停滯期，這最終會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。AMG 900在低納摩爾濃度下(大約2-3 nM)，抑制26腫瘤細(xì)胞系增殖，包括耐抗有絲分裂藥細(xì)胞系和耐其他aurora激酶抑制劑(AZD1152，MK-0457，和PHA-739358)的細(xì)胞系。此外，AMG 900對(duì)AZD1152耐藥的含有aurora-B突變體(W221L)的HCT116變異細(xì)胞系具有活性。^[1]
激酶實(shí)驗(yàn)	激酶試驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	重組GST-或His-標(biāo)記的aurora-A (TPX2)，和aurora-B蛋白質(zhì)使用桿狀病毒系統(tǒng)表達(dá)，并通過(guò)親和色譜法純化。AMG 900活性使用標(biāo)準(zhǔn)的同源時(shí)間分辨熒光(HTRF)法評(píng)估。對(duì)24種其他酶(aurora-C, p38α, TYK2, JNK2, JAK3, c-Met, VEGFR2, p38β, TIE-2, ABL (T315I), ERK1, BTK, JNK3, CDK5, PKAα, JNK1, p70S6K, PKBα, MSK1, LCK, SRC, IGFR, JAK2, 和 c-KIT)的酶測(cè)定以相同方式在內(nèi)部進(jìn)行。反應(yīng)中酶，多肽底物，和ATP的濃度根據(jù)激酶的特定活性?xún)?yōu)化，并測(cè)量其相應(yīng)底物的K_m值。AMG 900在蛋白激酶組競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合試驗(yàn)(n = 353特定激酶)中通過(guò)Ambit 生物科學(xué)評(píng)估。AMG 900以1000 nM的單一濃度初步篩選，并測(cè)定每個(gè)陽(yáng)性命中(<對(duì)照組的20%)的定量結(jié)合常數(shù)(Kd)。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	不同腫瘤細(xì)胞系，包括NCI-H460，MDA-MB231，MES-SA，NCI-H460 PTX，MDA-MB-231 PTX，MES-SA Dx5，和 HCT-15。
	濃度	0.5，5.0，50 nM
	孵育時(shí)間	48小時(shí)
	方法	腫瘤細(xì)胞用AMG 900處理48小時(shí)，用完全培養(yǎng)基洗滌2次，將細(xì)胞以5000細(xì)胞/孔重新接種在無(wú)藥物的完全培養(yǎng)基中。細(xì)胞生長(zhǎng)到DMSO對(duì)照孔融合。細(xì)胞用結(jié)晶紫染料著色，用蒸餾水洗滌，并用數(shù)字掃描器成像。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	phosphorylated aurora A-C / Aurora A / Aurora C Cyclin D1 / Cyclin A / Cyclin B1 / p53 / p21		24989836
	Growth inhibition assay	Cell number		30221846

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	AMG 900口服給藥劑量依賴(lài)性阻斷組蛋白H3的磷酸化，并顯著抑制HCT116腫瘤異種移植物的生長(zhǎng)。AMG 900在多種異種移植模型中廣泛有效，包括3種多重耐藥異種移植模型，代表了5種腫瘤類(lèi)型。^[1] AMG 900表現(xiàn)出較低到適度的清除率和較小的體積分布容積。它的末端清除半衰期范圍為0.6到2.4小時(shí)。AMG 900在禁食動(dòng)物體內(nèi)能夠被良好吸收，口服生物利用度為31%到107%。食物攝取會(huì)影響AMG 900口服吸收的速率(大鼠)和程度(狗)。在人體內(nèi)，穩(wěn)態(tài)期的清除率和體積分布容積預(yù)計(jì)分別為27.3 mL/h/kg和93.9 mL/kg。AMG 900在臨床前物種體內(nèi)表現(xiàn)出耐受的PK性能，估計(jì)在人體內(nèi)具有低清除率。^[2]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	負(fù)荷成熟HCT116腫瘤的裸鼠
	Dosages	3.75，7.5，或15 mg/kg
	Administration	口服給藥

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01380756	Completed	Cancer\|Hematologic Malignancies\|Leukemia\|Myeloid Leukemia	Amgen	October 4 2011	Phase 1
NCT00858377	Completed	Advanced Malignancy\|Advanced Solid Tumors\|Cancer\|Solid Tumors\|Tumors	Amgen	August 10 2009	Phase 1

參考文獻(xiàn)
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20935223/ [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21294625/

參考文獻(xiàn)

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20935223/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21294625/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	503.58	分子式	C₂₈H₂₁N₇OS
CAS號(hào)	945595-80-2	SDF	Download AMG-900 SDF
Smiles	CC1=CSC(=C1)C2=NN=C(C3=CC=CC=C32)NC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC=N5)C6=NC(=NC=C6)N
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (198.57 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (198.57 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (198.57 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線(xiàn)電話(huà)400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊(cè)

如果有其他問(wèn)題，請(qǐng)給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AMG-900

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