ARS-853

目錄號：S8156 Purity: 99.23%

ARS-853 是一種具有選擇性的KRAS(G12C)共價結(jié)合抑制劑，通過結(jié)合GDP-腫瘤蛋白并阻止其激活，抑制突變型KRAS所驅(qū)動的信號通路。ARS-853 還可誘導(dǎo)凋亡。

ARS-853 Chemical Structure

CAS: 1629268-00-3

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	7289.1	現(xiàn)貨
1mg	1777.47	現(xiàn)貨
5mg	6307.16	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.23%

99.23

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相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 PI3K/Akt 抑制劑庫 MAPK抑制劑庫 DNA損傷/ DNA修復(fù)化合物庫細胞周期化合物庫	點擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點

K-Ras(G12C) ^[2]
(in H358 cells)

2.5 μM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	對攜有KRAS突變（KRAS^G12C）的細胞處理以ARS-853，通過對細胞溶解產(chǎn)物的檢驗發(fā)現(xiàn)，ARS-853濃度依賴性地抑制CRAF-RBD(RBD)所介導(dǎo)的KRAS的pull down，IC50約為1 μM。對H358細胞處理以ARS-853將導(dǎo)致KRAS-CRAF的相互作用顯著減少（丟失）。ARS-853一旦與KRASG12C的非活化狀態(tài)結(jié)合，在H358細胞或其他KRASG12細胞系中，將抑制經(jīng)由MAPK（包括pMEK, pERK和pRSK)和PI3K信號通路(pAKT)的下游通路。對RAF-RBD pulldown以及KRAS下游通路的抑制可持續(xù)72小時，伴隨著G1期細胞周期阻止、cyclin D1和Rb表達的缺失、細胞周期抑制劑p27 KIP1的增多。除此之外，在處理過ARS-853后，在H358細胞中可觀測到細胞凋亡的標記，包括剪切斷裂的PARP和亞二倍體DNA。而在A549(KRASG12S)細胞中則無此作用。通過在A358細胞中異位表達KRASG12V，可挽救ARS-853對其造成的抑制作用。在2700多個細胞蛋白中，KRASG12C是ARS-853最有效的共價結(jié)合靶標，ARS-853對non-KARSG12C細胞的細胞信號通路及生長沒有影響，即使其處理濃度高達對KRASG12C有效濃度的10倍。ARS-853只與處于非活性狀態(tài)的KRAS（GDP-bound）反應(yīng)，而不與活性狀態(tài)KRAS(GTP-bound)反應(yīng)^[1]。ARS853在表達KRAS^G12C的人胚胎腎細胞HEK293或H358細胞種，減少KRAS-GTP水平和ERK磷酸化。但在那些表達KRAS^G12C/A59G的細胞中無此作用。ARS853通過降低其對核苷酸交換因子的親和力，來捕捉處于GDP-bound構(gòu)象的KRASG12C^[2]。
細胞實驗	細胞系	H358 (G12C) 細胞
	濃度	0.05, 0.1, 0.5, 1, 5, 10, 50 μM
	孵育時間	5 h
	方法	用ARS853處理攜有突變型KRAS^G12CH359細胞5小時。通過RAS-binding domain pull-down (RBD:PD)試驗、免疫印跡法檢測細胞中活性的或者GTP結(jié)合的RAS蛋白水平。

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739882/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26841430/

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739882/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26841430/

化學信息&溶解度

分子量	432.94	分子式	C₂₂H₂₉ClN₄O₃
CAS號	1629268-00-3	SDF	Download ARS-853 SDF
Smiles	CC1(CC1)C2=CC(=C(C=C2Cl)O)NCC(=O)N3CCN(CC3)C4CN(C4)C(=O)C=C
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 86 mg/mL ( (198.64 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 7 mg/mL (16.16 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL ( (198.64 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 6 mg/mL (13.85 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	4.300mg/ml (9.93mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL86mg/ml的澄清DMSO儲備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	0.710mg/ml (1.64mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 14.2mg/ml的澄清DMSO儲備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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