AZD5582

目錄號：S7362 Purity: 99.08%

AZD5582，一種新型的小分子IAP抑制劑，與cIAP1, cIAP2和XIAP的BIR3區(qū)域有效結合，IC50分別為15, 21, 15 nM。AZD5582 可誘導凋亡。

AZD5582 Chemical Structure

CAS: 1258392-53-8

規(guī)格	價格	庫存
5mg	1040.89	現(xiàn)貨
25mg	3005.91	現(xiàn)貨
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細胞實驗數(shù)據示例

細胞系	實驗類型	給藥濃度	孵育時間	活性描述	文獻信息(PMID)
MDA-MB-231	Apoptosis assay	0.5 to 1.5 nM	1 to 3 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as caspase-3 cleavage at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 24 hrs by luciferase reporter gene assay	24320998
MDA-MB-231	Antitumor assay	0.1 to 3 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in CB17 SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 0.1 to 3 mg/kg, iv administered once a week for 2 weeks measured twice a week for 78 days	24320998
MDA-MB-231	Function assay	0.05 to 3 mg/kg	4 to 18 hrs	Induction of caspase-3 cleavage in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv after 4 to 18 hrs by ELISA	24320998
MDA-MB-231	Function assay	0.05 to 3 mg/kg	up to 18 hrs	Induction of cIAP1 degradation in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv up to 18 hrs by ELISA	24320998
MDA-MB-231	Apoptosis assay	0.5 to 1.5 nM	1 to 3 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as cell death at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 72 hrs by MTS assay	24320998
MDA-MB-231	Function assay	1 uM	4 hrs	Inhibition of XIAP-caspase-9 interaction in human MDA-MB-231 cells at 1 uM after 4 hrs by immunoprecipitation assay	24320998
MDA-MB-231	Function assay	0.03 to 1 nM	1 hr	Binding affinity to cIAP2 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation at 0.03 to 1 nM after 1 hr by Western blotting analysis	24320998
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by Alamar Blue assay, GI50 = 0.00006 μM.	24320998
MDA-MB-231	Function assay		1 hr	Binding affinity to cIAP1 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation after 1 hr by ELISA, EC50 = 0.0001 μM.	24320998
BT549	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human BT549 cells	24320998
647V	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human 647V cells	24320998
35612	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human 97-7 cells	24320998
MIAPaCa2	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells	24320998
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生物活性

產品描述

AZD5582，一種新型的小分子IAP抑制劑，與cIAP1, cIAP2和XIAP的BIR3區(qū)域有效結合，IC50分別為15, 21, 15 nM。AZD5582 可誘導凋亡。

靶點

cIAP1 ^[1] (Cell-free assay)	XIAP ^[1] (Cell-free assay)	cIAP2 ^[1] (Cell-free assay)
15 nM	15 nM	21 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	不同的人胰腺癌細胞對IAP拮抗劑AZD5582具有不同的敏感性。對人胰癌細胞處理以AZD5582能夠不同程度地引起細胞凋亡，這取決于細胞系中p-Akt和p-XIAP的表達。AZD5582能夠靶向cIAP1、誘導TNF-α引起的凋亡。它能引起Mcl-1蛋白（Bcl-2家族成員）的表達降低，而不影響B(tài)cl-2和Bcl-xL^[1]。AZD5592能引起頭頸部鱗狀細胞癌細胞系SCC25, Cal27和FaDu的劑量依賴式毒性作用^[2]。
細胞實驗	細胞系	人胰癌細胞（BxPC-3, Miapaca-2, Panc-1, Panc0813, PL45, Capan-1, Capan-2, AsPC-1）
	濃度	0, 0.01, 0.1, 0.5 μM
	孵育時間	72 h
	方法	收集轉染了DNA或siRNA、或是AZD5582處理過的細胞，通過臺盼藍拒染實驗檢測細胞死亡（樣本量至少在200~500個細胞間）。至于MTS檢測，將胰癌細胞以1∼3 × 10⁴ cells/well的密度接種于96孔微量滴定板，培養(yǎng)過夜后，用不同濃度的AZD5592處理細胞72小時。然后進行MTS檢測。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標	實驗圖片	PMID
實驗圖片	Western blot	XIAP		26314849

體內研究(In Vivo)
體內研究活性	在移植了Panc-1細胞的移植瘤模型中，AZD5582給藥后，腫瘤生長和重量減少，而剪切（切割）的caspase 3表達上升^[1]。對MDA-MB-231攜瘤小鼠給予3 mg/kg AZD5582靜脈注射的處理，AZD5582在腫瘤細胞中導致cIAP1的降解和caspase 3的裂解，兩個星期的處理后，腫瘤大量消退。而對小鼠靜脈注射中等劑量（0.5 mg/kg）的AZD5582，在給藥后多個小時內，其血漿游離濃度始終高于在MDA-MB-231細胞中AZD5582能誘導期凋亡和細胞死亡的濃度。盡管在AZD5582給藥后的短時間內，cIAP1降解，但凋亡誘導效應達到最大值仍需要一段時間。單藥AZD5582處理不會帶來廣泛的細胞毒性；而在特定的腫瘤背景下，如對IAP抑制劑敏感的腫瘤或與其他靶向治療有機結合時發(fā)揮毒性作用。AZD5582的二鹽酸鹽形成具有足夠的水溶解度（>7 mg/mL at pH4-6），能夠配制成適用于靜脈注射的溶液。至于AZD5582的化學穩(wěn)定性，在pH4-6的環(huán)境下，AZD5582是不感光的、水解作用穩(wěn)定。在強酸（pH<1）或強堿（pH>8）條件下，可能有一些酰胺水解。除此之外，AZD5582在多種物種的血漿中穩(wěn)定，在生理條件下，給藥后幾小時后，仍沒有發(fā)現(xiàn)化合物的降解^[3]。
動物實驗	Animal Models	移植瘤模型 (in Balb/c nude mice)
	Dosages	3 mg/kg
	Administration	i.v.

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24320998/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27739348/

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24320998/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27739348/

化學信息&溶解度

分子量	1015.29	分子式	C₅₈H₇₈N₈O₈
CAS號	1258392-53-8	SDF	Download AZD5582 SDF
Smiles	CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3C(CC4=CC=CC=C34)OCC#CC#CCOC5CC6=CC=CC=C6C5NC(=O)C7CCCN7C(=O)C(C8CCCCC8)NC(=O)C(C)NC)NC
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

Water : 100 mg/mL (98.49 mM)

Water : 50 mg/mL (49.24 mM)

Water : 100 mg/mL (98.49 mM)

摩爾濃度計算器

體內溶解配方
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):