Xevinapant (AT406)

別名: ARRY-334543, Debio1143, SM-406

目錄號：S2754 Purity: 99.96%

Xevinapant (AT406, ARRY-334543, Debio1143, SM-406)是一種有效的，擬Smac的IAP(通過E3泛素連接酶起作用的凋亡蛋白抑制劑)拮抗劑，與XIAP-BIR3， cIAP1-BIR3和cIAP2-BIR3結(jié)合，K_i為66.4 nM， 1.9 nM和5.1 nM，比作用于Smac AVPI肽親和力高50到100倍。Phase 1。

Xevinapant (AT406) Chemical Structure

CAS: 1071992-99-8

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1613.43	現(xiàn)貨
5mg	1367.73	現(xiàn)貨
25mg	4070.43	現(xiàn)貨
200mg	16134.3	現(xiàn)貨
1g	36609.3	現(xiàn)貨
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400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.96%

99.96

Xevinapant (AT406)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點	cIAP XIAP	點擊展開
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細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系	實驗類型	給藥濃度	孵育時間	活性描述	文獻信息(PMID)
MDA-MB-231	Function assay	100 nM	15 mins	Induction of degradation of cIAP1 in human MDA-MB-231 cells at 100 nM after 15 mins by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Apoptosis assay	1.5 uM	12 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as activation of caspase-3 activity at 1.5 uM after 12 hrs by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Apoptosis assay	1.5 uM	12 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as activation of PARP cleavage at 1.5 uM after 12 hrs by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	30 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in SCID mouse assessed inhibition of tumor growth at 30 mg/kg, po administered daily for 5 days/week for 2 weeks	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	100 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in SCID mouse assessed inhibition of tumor growth at 100 mg/kg, po administered daily for 5 days/week for 2 weeks	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	100 mg/kg	every 3 days	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in Balb/c SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po qd measured every 3 days	26218264
MDA-MB-231	Function assay	10 nM		Induction of degradation of cIAP1 in human MDA-MB-231 cells at 10 nM by Western blot analysis	21443232
SKOV3	Growth inhibition assay		4 days	Growth inhibition of human SKOV3 cells after 4 days by WST8 assay, IC50 = 0.142 μM.	21443232
HEK293	Function assay		2 hrs	Antagonist activity at full-length FLAG-tagged XIAP (unknown origin) transfected in HEK293 cells assessed as inhibition of interaction with caspase 9 after 2 hrs by immunoprecipitation assay, EC50 = 0.034 μM.	26218264
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human sensitive MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 0.019 μM.	26218264
EVSA-T	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human sensitive EVSA-T cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 0.0021 μM.	26218264
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		4 days	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 4 days by WST8 assay, IC50 = 0.144 μM.	21443232
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點

cIAP1-BIR3 ^[1] (cell-free assay)	cIAP2-BIR3 ^[1] (cell-free assay)	XIAP-BIR3 ^[1] (cell-free assay)
1.9 nM(Ki)	5.1 nM(Ki)	66.4 nM(Ki)

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	AT-406是一種Smac模擬物，在氫鍵結(jié)合以及與XIAP的疏水性相互作用中，似乎能夠很接近地模擬AVPI多肽，伴隨額外的與XIAP的W323疏水性接觸。AT-406對這些IAPs比對Smac AVPI多肽更敏感，具有50-100倍的結(jié)合親和力。AT-406 (1 μM)完全恢復(fù)caspase-9的活性，其在無細胞體系中被500 nM XIAP BIR3抑制。在MDA-MB-231細胞中，AT-406誘導(dǎo)快速的細胞cIAP1降解，并摧毀細胞XIAP蛋白。AT-406有效抑制大量人癌癥細胞系，在MDA-MB-231細胞和SK-OV-3卵巢癌細胞中，IC50分別為144和142 nM，對正常人乳腺樣上皮MCF-12F細胞和初級人正常前列腺上皮細胞具有低毒性。在MDA-MB-231細胞中，AT-406通過誘導(dǎo)caspase-3活化和PARP裂解，誘導(dǎo)細胞凋亡。^[1]
激酶實驗	XIAP，cIAP1，和 cIAP2 BIR3 蛋白質(zhì)的熒光偏振試驗
激酶實驗	FL-AT-406(熒光標(biāo)記的AT-406)用于開發(fā)一組新的FP試驗，用于測定Smac模擬物對XIAP，cIAP-1，和cIAP-2 BIR3蛋白質(zhì)的結(jié)合親和力。FL-AT-406對每種IAP蛋白質(zhì)的K_d值通過滴定實驗使用固定濃度的FL-AT-406和不同濃度直到飽和的蛋白質(zhì)進行測定。熒光偏振值使用Infinite M-1000酶標(biāo)儀在Microfluor296孔，黑色，圓底板中測量。對每個孔，加入FL-AT-406 (對XIAP BIR3，cIAP-1 BIR3，和cIAP-2 BIR3的實驗分別為2，1，和1 nM)和不同濃度的蛋白質(zhì)，在測定緩沖液(100 mM磷酸鉀，pH 7.5，100 μg/mL牛γ-球蛋白，0.02%疊氮化鈉，和4% DMSO)中終體積為125 μL。將板混合，并在室溫下溫和搖晃培育2-3小時。毫極化單元(mP)中的偏振值在485 nm激發(fā)波長和530 nm發(fā)射波長下測量。隨后，平衡解離常數(shù)(K_d)使用Graphpad Prism 5.0軟件，根據(jù)蛋白質(zhì)濃度對劑量依賴性FP的增加通過S形曲線擬合進行計算。在XIAP3 BIR3的競爭性結(jié)合實驗中，AT-406與20 nM XIAP BIR3蛋白質(zhì)和2 nM FL-AT-406在試驗緩沖液(100 mM磷酸鉀，pH 7.5；100 μg/mL 牛γ-球蛋白；0.02% 疊氮化鈉)中進行培育。在cIAP1 BIR3蛋白質(zhì)競爭性結(jié)合實驗中，使用3 nM蛋白質(zhì)和1 nM FL-AT-406。對于cIAP2 BIR3競爭性結(jié)合實驗，使用5 nM蛋白質(zhì)和1 nM FL-AT-406。對每個競爭性結(jié)合實驗，偏振值在培育2-3小時之后使用Infinite M-1000酶標(biāo)儀測量。IC50值，50%結(jié)合示蹤物被取代時的抑制劑濃度，根據(jù)繪圖使用非線性最小二乘法分析計算。曲線擬合使用PRISM軟件進行。計算AT-406的K_i值。
細胞實驗	細胞系	MDA-MB-231乳腺癌和 SK-OV-3 卵巢癌細胞系
	濃度	~ 1 μM
	孵育時間	4天
	方法	細胞以(3-4)×10³細胞/孔的密度與AT-406接種在96孔平底細胞培養(yǎng)板，并培育4天。不同濃度AT-406處理后的細胞生長抑制率通過(2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺苯基)-2H-四唑谷氨酸鹽 (WST-8)分析測定。將WST-8加入每孔，終濃度為10%，然后板在37 °C下培育2-3小時。樣品吸光度在450 nm下使用TECAN ULTRA閱讀器測量。抑制50%細胞生長的AT-406濃度(IC50)通過比較未處理細胞和AT-406處理細胞的吸光度計算。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標(biāo)	實驗圖片	PMID
	Western blot	cIAP-1 / XIAP / Mcl-1 / pS6K1 / Cleaved PARP		28036295
	Growth inhibition assay	Cell viability		28036295

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	AT-406在小鼠，大鼠，非靈長類動物，和狗體內(nèi)具有良好的藥代動力學(xué)(PK)性能和口服生物利用度。在MDA-MB-231異種移植物中，AT-406有效誘導(dǎo)腫瘤組織中cIAP1降解和半胱天冬酶-8的加工，以及PARP的裂解，在100 mg/kg，甚至200 mg/kg劑量下具有良好的耐受性。AT-406誘導(dǎo)顯著的腫瘤生長抑制，100 mg/kg下P為0.0012。^[1]
動物實驗	Animal Models	負(fù)荷MDA-MB-231 異種移植瘤的嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)小鼠
	Dosages	10 mg/kg (i.v.)，10 mg/kg (p.o.)，30 mg/kg (p.o.) 和 100 mg/kg (p.o.)
	Administration	靜脈注射(i.v.) 或口服(p.o.)給藥

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01265199	Terminated	Acute Myelogenous Leukemia (AML)	Ascenta Therapeutics\|The Leukemia and Lymphoma Society	February 2011	Phase 1
NCT01078649	Completed	Cancer\|Solid Tumors\|Lymphoma\|Malignancy	Debiopharm International SA	March 29 2010	Phase 1

參考文獻
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21443232/

參考文獻

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21443232/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	561.71	分子式	C₃₂H₄₃N₅O₄
CAS號	1071992-99-8	SDF	Download Xevinapant (AT406) SDF
Smiles	CC(C)CC(=O)N1CCC2CCC(N2C(=O)C(C1)NC(=O)C(C)NC)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 112 mg/mL ( (199.39 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 112 mg/mL (199.39 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (178.02 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 100 mg/mL (178.02 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (178.02 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 100 mg/mL (178.02 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W 該配方已經(jīng)過Selleck實驗室實測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	30.000mg/ml (53.41mM)	以 1 mL 工作液為例，取300μL100mg/ml的澄清propylene glycol儲備液加到50μL Tween 80中，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入650μL D5W定容至 1 mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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