Temuterkib (LY3214996)

目錄號：S8534 Purity: 99.91%

Temuterkib (LY3214996)是一種選擇性、新型ERK1/2抑制劑，抑制ERK1和ERK2的IC50為5 nM。在具有BRAF和RAS突變的癌細(xì)胞系中，它能有效地抑制細(xì)胞內(nèi)p-RSK1。

Temuterkib (LY3214996) Chemical Structure

CAS: 1951483-29-6

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	2678.13	現(xiàn)貨
2mg	1204.74	現(xiàn)貨
5mg	2212.1	現(xiàn)貨
25mg	7347.28	現(xiàn)貨
100mg	16298.22	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.91%

99.91

Temuterkib (LY3214996)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	ERK1 ERK2 ERK5 ERK1/2	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	SCH772984 Ravoxertinib (GDC-0994) Ulixertinib (BVD-523) FR 180204 XMD8-92 VX-11e AZD0364 (ATG-017) ERK5-IN-1 MK-8353 (SCH900353) DEL-22379 Astragaloside IV Magnolin KO-947 Senkyunolide I Pluripotin (SC1) CC-90003 AG-126 BAY-885 DMU-212	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 MAPK抑制劑庫細(xì)胞周期化合物庫 TGF-beta/Smad信號通路庫抗阿爾茨海默病化合物庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

ERK1 ^[1] (Cell-free assay)	ERK2 ^[1] (Cell-free assay)
5 nM	5 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在細(xì)胞增殖能力檢測中，具有突變型BRAF、NRAS或KRAS的腫瘤細(xì)胞系（MAPK途徑發(fā)生了變異）普遍地對LY3214996比較敏感^[1]。 LY3214996具有高效力(hERK1 IC50 5 nM, hERK2 IC50 5nM, pRSK IC50 0.43 µM)和良好的溶解性^[2]。

體外研究(In Vitro)

體外研究活性

在細(xì)胞增殖能力檢測中，具有突變型BRAF、NRAS或KRAS的腫瘤細(xì)胞系（MAPK途徑發(fā)生了變異）普遍地對LY3214996比較敏感^[1]。

LY3214996具有高效力(hERK1 IC50 5 nM, hERK2 IC50 5nM, pRSK IC50 0.43 µM)和良好的溶解性^[2]。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在移植瘤模型中，LY3214996在腫瘤中抑制phospho-p90RSK1。在BRAF或RAS突變的細(xì)胞系及移植瘤模型中，LY3214996相較于其他ERK抑制劑，具有相似或更為優(yōu)越的抗腫瘤活性。單藥口服給藥將顯著地抑制腫瘤生長，在BRAF或NRAS突變的黑素瘤、結(jié)腸癌、肺癌、胰腺癌移植瘤模型或PDX模型中耐受性良好。此外，在A375黑素瘤移植瘤模型中，LY3214996同樣具有抗腫瘤活性，在對BRAF療法失效的黑素瘤病人中，具有治療潛力。更重要的是，在臨床前模型中，LY3214996可與其他制試劑結(jié)合給藥，如將LY3214996和CDK4/6抑制劑結(jié)合給藥，在多種體內(nèi)癌癥模型中具有良好的耐受性、并有效地抑制腫瘤生長或引起腫瘤消退^[1]。 LY3214996具有良好的藥代動力學(xué)屬性（dog, AUCoral 23800 nM*hr, CL 12.1 mL/min/kg, bioavailability 75.4%）和IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1)^[2]。

體內(nèi)研究(In Vivo)

體內(nèi)研究活性

在移植瘤模型中，LY3214996在腫瘤中抑制phospho-p90RSK1。在BRAF或RAS突變的細(xì)胞系及移植瘤模型中，LY3214996相較于其他ERK抑制劑，具有相似或更為優(yōu)越的抗腫瘤活性。單藥口服給藥將顯著地抑制腫瘤生長，在BRAF或NRAS突變的黑素瘤、結(jié)腸癌、肺癌、胰腺癌移植瘤模型或PDX模型中耐受性良好。此外，在A375黑素瘤移植瘤模型中，LY3214996同樣具有抗腫瘤活性，在對BRAF療法失效的黑素瘤病人中，具有治療潛力。更重要的是，在臨床前模型中，LY3214996可與其他制試劑結(jié)合給藥，如將LY3214996和CDK4/6抑制劑結(jié)合給藥，在多種體內(nèi)癌癥模型中具有良好的耐受性、并有效地抑制腫瘤生長或引起腫瘤消退^[1]。

LY3214996具有良好的藥代動力學(xué)屬性（dog, AUCoral 23800 nM*hr, CL 12.1 mL/min/kg, bioavailability 75.4%）和IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1)^[2]。

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT04916236	Recruiting	Pancreatic Cancer\|Colorectal Cancer\|Non-small Cell Lung Cancer\|KRAS Mutation-Related Tumors	The Netherlands Cancer Institute\|Lustgarten Foundation	March 31 2022	Phase 1
NCT04033341	Completed	Healthy	Eli Lilly and Company	August 1 2019	Phase 1

參考文獻(xiàn)
http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/4973 https://www.researchgate.net/publication/318810417 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764642/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36384095/ + 展開

參考文獻(xiàn)

http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/4973
https://www.researchgate.net/publication/318810417
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764642/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36384095/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	453.56	分子式	C₂₂H₂₇N₇O₂S
CAS號	1951483-29-6	SDF	Download Temuterkib (LY3214996) SDF
Smiles	CC1(C2=C(C=C(S2)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=NN4C)C(=O)N1CCN5CCOCC5)C
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 27.5 mg/mL ( (60.63 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 15 mg/mL (33.07 mM)

Water : Insoluble

Ethanol : 16 mg/mL (35.27 mM)

DMSO : 7 mg/mL ( (15.43 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	3.000mg/ml (6.61mM)	以 1 mL 工作液為例，取50μL60mg/ml的澄清DMSO儲備液加到400μL PEG300中，混合均勻使其澄清；向上述體系中加入50μLTween80，混合均勻使其澄清；然后繼續(xù)加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運(yùn)輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

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* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):