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PH-797804
PH-797804是一種新型吡啶酮p38α抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為26 nM；比作用于p38β選擇性高4倍以上，不抑制JNK2。Phase 2。
PH-797804 Chemical Structure
CAS: 586379-66-0
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.07%
99.07
PH-797804相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)靶點(diǎn) | p38α p38β | 點(diǎn)擊展開(kāi) |
|---|---|---|
| 相關(guān)產(chǎn)品 | Adezmapimod (SB203580) SB202190 Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate VX-702 Losmapimod SB239063 Neflamapimod (VX-745) BMS-582949 Skepinone-L Asiatic Acid TAK-715 Pamapimod Pexmetinib SD 0006 PD 169316 R1487 | 點(diǎn)擊展開(kāi) |
| 相關(guān)化合物庫(kù) | 激酶抑制劑庫(kù) MAPK抑制劑庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) TGF-beta/Smad信號(hào)通路庫(kù) 抗阿爾茨海默病化合物庫(kù) | 點(diǎn)擊展開(kāi) |
相關(guān)信號(hào)通路圖
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例
| 細(xì)胞系 | 實(shí)驗(yàn)類型 | 給藥濃度 | 孵育時(shí)間 | 活性描述 | 文獻(xiàn)信息(PMID) |
|---|---|---|---|---|---|
| human U937 cells | Function assay | Inhibition of p38alpha kinase-dependent HSP-27 phosphorylation in human U937 cells, IC50=0.00105 μM | |||
| human monocytes | Function assay | Antiinflammatory activity in human monocytes assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha production, IC50=0.0034 μM | |||
| human PBMC | Function assay | Antiinflammatory activity in human PBMC assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha release pretreated for 1 hr before LPS treatment measured after 18 hrs, IC50=0.015 μM | |||
| 點(diǎn)擊查看更多細(xì)胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | PH-797804是一種新型吡啶酮p38α抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為26 nM；比作用于p38β選擇性高4倍以上，不抑制JNK2。Phase 2。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶點(diǎn) |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | PH-797804作用于人類單核U937細(xì)胞系，阻斷LPS誘導(dǎo)的TNF-α產(chǎn)生和p38 激酶活性，IC50為5.9 和 1.1 nM。濃度高達(dá)1μM作用于U937 細(xì)胞，JNK 通路(c-Jun 磷酸化)或ERK 通路(ERK 磷酸化)觀察不到抑制效果。PH-797804作用于原代大鼠骨髓細(xì)胞，抑制RANKL-和M-CSF誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成，這種作用存在濃度依賴性,IC50=3 nM。[1] PH-797804 作用于以下靶點(diǎn)的IC50 值大于200 μM: CDK2, ERK2, IKK1, IKK2, IKKi, MAPKAP2, MAPKAP3, MKK7 (>100μM), MNK, MSK (>164 μM), PRAK, RSK2, 及 TBK1,說(shuō)明PH-797804的活性是特定的。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實(shí)驗(yàn) | P38 激酶檢測(cè) | |||
| 使用樹(shù)脂捕獲檢測(cè)法測(cè)定p38 激酶引起的表皮生長(zhǎng)因子受體肽(EGFRP)或GST-c-Jun 的磷酸化。反應(yīng)混合物含25 mM HEPES, pH 7.5, 10 mM 醋酸鎂, ATP (按指定濃度), 0.05 到0.3 μCi [γ-33P]ATP, 0.8 mM 二硫蘇糖醇, 及200 μM EGFRP 或 10 μM GST-c-Jun 用于p38α激酶反應(yīng)。加入25 nM p38α 激酶反應(yīng)開(kāi)始，終體積為50 μl。p38α激酶反應(yīng)在 25oC下進(jìn)行30分鐘。在這些條件下，p38α激酶的產(chǎn)物形成與時(shí)間成線性關(guān)系。反應(yīng)停止，在900 mM 甲酸鈉, pH 3.0中加入150 μl AG 1 × 8 離子交換樹(shù)脂移除未反應(yīng)的[γ-33P]ATP。一旦充分混合，溶液精致5分鐘。50-μl含磷酸化的底物從混合物中移除，轉(zhuǎn)移到96孔板中。每孔加入MicroScint-40 閃爍液(150 μl)，使用 TopCount NXT微板閃爍和發(fā)光計(jì)數(shù)器測(cè)定放射活性。 | ||||
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 細(xì)胞系 | 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞（S） | ||
| 濃度 | -- | |||
| 孵育時(shí)間 | -- | |||
| 方法 | 使用MTT法測(cè)定細(xì)胞活力。使用ELISA酶標(biāo)儀在實(shí)驗(yàn)波長(zhǎng)為570 nm，參考波長(zhǎng)為630 nm的情況下測(cè)定吸光值。 |
|||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | Endotoxin全身給藥大鼠和食蟹猴，引起的急性炎癥反應(yīng)可通過(guò)口服PH-797804得到有效抑制。PH-797804治療模型疾病模型，處理10天，具有強(qiáng)大的抗炎活性，作用于鏈球菌細(xì)胞壁誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎及大小鼠膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎，顯著降低關(guān)節(jié)發(fā)炎和相關(guān)的骨質(zhì)流失。劑量-反應(yīng)分析顯示作用于大鼠和食蟹猴的ED50分別為0.07 mg/kg和0.095 mg/kg。PH-797804作用于人類Endotoxin 挑戰(zhàn)模型，抑制LPS誘導(dǎo)的TNF-α, IL-6, 和MK-2活性，這種作用存在劑量和濃度依賴性。[1] | |
|---|---|---|
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | Animal Models | LPS誘導(dǎo)的慢性炎癥大鼠模型 |
| Dosages | 0.001-1 mg/kg | |
| Administration | 口服飼喂 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01217918 | Completed | Healthy |
Pfizer |
October 2010 | Phase 1 |
| NCT00827515 | Withdrawn | Pain |
Pfizer |
February 2009 | Phase 1 |
| NCT00614705 | Completed | Neuralgia Postherpetic |
Pfizer |
April 2008 | Phase 2 |
| NCT00620685 | Completed | Arthritis Rheumatoid |
Pfizer |
March 2008 | Phase 2 |
|
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 477.3 | 分子式 | C22H19BrF2N2O3 |
| CAS號(hào) | 586379-66-0 | SDF | Download PH-797804 SDF |
| Smiles | CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC)N2C(=CC(=C(C2=O)Br)OCC3=C(C=C(C=C3)F)F)C | ||
| 儲(chǔ)存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 96 mg/mL ( (201.13 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO) Ethanol : 20 mg/mL (41.9 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計(jì)算器 |
|
體內(nèi)溶解配方 現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器 | |||||
實(shí)驗(yàn)計(jì)算
摩爾濃度計(jì)算器
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）
第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計(jì)算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。
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