RKI-1447

目錄號(hào)：S7195 Purity: 98.49%

RKI-1447是一種有效的ROCK1和ROCK2抑制劑，IC50分別為14.5 nM和6.2 nM，有抗侵入和抗腫瘤活性。

RKI-1447 Chemical Structure

CAS: 1342278-01-6

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	1285.83	現(xiàn)貨
10mg	1200.87	現(xiàn)貨
50mg	4664.53	現(xiàn)貨
1g	24488.1	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S719501 DMSO]65 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 98.49%

98.49

RKI-1447相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	ROCK1 ROCK2	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	Y-27632 Dihydrochloride Y-27632 Fasudil HCl Thiazovivin (TZV) GSK429286A Ripasudil hydrochloride dihydrate GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride Hydroxyfasudil HCl	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 PI3K/Akt 抑制劑庫 MAPK抑制劑庫 DNA損傷/ DNA修復(fù)化合物庫細(xì)胞周期化合物庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

RKI-1447是一種有效的ROCK1和ROCK2抑制劑，IC50分別為14.5 nM和6.2 nM，有抗侵入和抗腫瘤活性。

靶點(diǎn)

ROCK2 ^[1] (Cell-free assay)	ROCK1 ^[1] (Cell-free assay)
6.2 nM	14.5 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	RKI - 1447是一種細(xì)胞滲透性pyridylthiazolyl -尿素，作為一種有效的，ATP位點(diǎn)靶向Rho激酶抑制劑，并顯示針對PKA ， PKN1/PRK1 ， p70S6K/RPS6kB1 ， AKT1 ， MRCKa/CDC42BPA的多效價(jià)降低（在1 μM時(shí)抑制率分別為 85.5％，80.5％，61.9％， 56.0％，和50.4％）或其它15種激酶。該RKI-1447/ROCK1復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)表明RKI - 1447是I型激酶抑制劑，通過與鉸鏈區(qū)和DFG基序和ATP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合。在人類癌細(xì)胞中，RKI - 1447抑制ROCK底物MLC- 2和MYPT -1的磷酸化，而在濃度高達(dá)10μM時(shí)對AKT ，MEK，和S6激酶的磷酸化水平?jīng)]有影響。 RKI - 1447也抑制LPA刺激下ROCK-介導(dǎo)的細(xì)胞骨架重組（肌動(dòng)蛋白應(yīng)力纖維形成），但不影響PDGF和血管舒緩激肽刺激下PAK-介導(dǎo)的偽足和絲狀偽足形成。 RKI -1447抑制乳腺癌細(xì)胞的遷移，侵襲和錨定非依賴性腫瘤的生長。^[1]
激酶實(shí)驗(yàn)	Z-Lyte FRET激酶檢測
激酶實(shí)驗(yàn)	激酶的抑制是使用Invitrogen公司的Z-萊特? FRET激酶試驗(yàn)測定的，絲氨酸/蘇氨酸13肽底物是基于肌球蛋白輕鏈序列KKRPQRRYSNVF的。化合物進(jìn)行8點(diǎn)稀釋并做復(fù)孔，并進(jìn)行三次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)以確定平均IC50值。測定條件進(jìn)行了優(yōu)化，15微升激酶反應(yīng)體系中含5納克酶在50 mM HEPES（pH 7.5），10毫摩爾氯化鎂，1mM EGTA和0.01％ Brij -35。將反應(yīng)物溫育在室溫下1小時(shí)，1.5 μM多肽底物和12.5 μM的ATP（為ROCK1）或2μM底物和50 μM的ATP（為ROCK2）。然后將反應(yīng)停止，并且磷酸化多肽對非磷酸化多肽的比例由非磷酸化肽的選擇性裂解來確定。隨后香豆素在400 nm發(fā)射導(dǎo)致在445 nm激發(fā)，且能量轉(zhuǎn)移到熒光素并最后發(fā)射在520 nm。該底物包含香豆素和熒光素，只有未切割磷酸化底物將發(fā)生FRET。445 nm和520 nm處的信號(hào)比是使用Wallac的EnVision讀板儀（型號(hào)為2102平板讀數(shù)器）測量的。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	MDA-MB-231
	濃度	~600 μM
	孵育時(shí)間	72 小時(shí)
	方法	細(xì)胞接種在96孔組織培養(yǎng)板（每孔1200個(gè)細(xì)胞），并孵育24小時(shí)。孵育后，細(xì)胞用空白或不同濃度梯度的RKI-1447處理72小時(shí)。溫育后，新制備的MTT（2 mg/ml）加入到每孔中，并溫育3小時(shí)。孵育后在540 nm處讀板。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，RKI-1447有效抑制乳腺腫瘤的生長。小鼠腫瘤用RKI-1447處理時(shí)，腫瘤體積增加的平均百分比僅為8.8％。因此，RKI-1447抑制乳腺腫瘤的生長87％，并且和對照小鼠相比，乳腺腫瘤小7.7倍。RKI-1447治療不會(huì)導(dǎo)致小鼠體重減輕。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	MMTVneu 轉(zhuǎn)基因小鼠 [FVB/N-Tg (MMTVneu) 202 Mul/J]
	Dosages	200 毫克/千克/天
	Administration	腹腔注射

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22846914/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275831/

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22846914/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275831/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	326.37	分子式	C₁₆H₁₄N₄O₂S
CAS號(hào)	1342278-01-6	SDF	Download RKI-1447 SDF
Smiles	C1=CC(=CC(=C1)O)CNC(=O)NC2=NC(=CS2)C3=CC=NC=C3
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 65 mg/mL ( (199.16 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	15% Captisol 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	10.000mg/ml (30.64mM)	以1 mL工作液為例，取10 mg此產(chǎn)品，加入到1ml的15% Captisol澄清溶液，混合均勻使其成為均勻懸濁液。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	10.000mg/ml (30.64mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL200mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	0.250mg/ml (0.77mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 5mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):