BMS-345541

目錄號(hào)：S8044 Purity: 99.79%

BMS-345541是一種催化亞基的高選擇性抑制劑，作用于IKK-2和IKK-1，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為0.3 μM和4 μM。

BMS-345541 Chemical Structure

CAS: 445430-58-0

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	1570	現(xiàn)貨
5mg	1207.96	現(xiàn)貨
25mg	3860.94	現(xiàn)貨
100mg	8165.82	現(xiàn)貨
1g	32678.7	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.79%

99.79

BMS-345541相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	IκB IKK	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	BAY 11-7082 IKK-16 TPCA-1 Bay 11-7085 IMD 0354 Bardoxolone Methyl MRT67307 HCl SC-514 LY2409881 TBK1/IKKε-IN-5 PS-1145 Dehydrocostus Lactone Wedelolactone WS6 BAY-985 WS3 AZD3264 Rosmarinic acid TBK1/IKKε-IN-2	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	FDA藥物庫(kù) 免疫/炎癥分子化合物庫(kù) 小分子免疫腫瘤化合物庫(kù) NF-κB信號(hào)通路庫(kù) FDA抗癌藥物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	給藥濃度	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
SF9 cells	Function assay	20 μM		Inhibition of purified recombinant histidine-HA-tagged IKK-beta expressed in SF9 cells at 20 uM	18702457
H460	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human H460 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.8 μM.	29655083
LLC	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against mouse LLC cells measured after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 4.8 μM.	27886548
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells measured after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 5.6 μM.	27886548
NCI-H1975	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human NCI-H1975 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 8 μM.	29655083
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 8.6 μM.	29655083
NCI-H1650	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human NCI-H1650 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 9.3 μM.	29655083
HL7702	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HL7702 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 15.3 μM.	29655083
NCI-H1650	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human NCI-H1650 cells measured after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.9 μM.	27886548
THP1 cells	Function assay			Inhibition of LPS-induced TNFalpha secretion in THP1 cells, IC50=4 μM	17197177
Jurkat	Function assay			Inhibition of LPS-induced TNFalpha production in Jurkat cells, EC50 = 13.3 μM.	17540562
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
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生物活性

產(chǎn)品描述

BMS-345541是一種催化亞基的高選擇性抑制劑，作用于IKK-2和IKK-1，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為0.3 μM和4 μM。

特性

變構(gòu)IKK抑制劑具有抗炎活性。

靶點(diǎn)

IKK2 ^[1] (Cell-free assay)	IKK1 ^[1] (Cell-free assay)
0.3 μM	4 μM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在THP-1單核細(xì)胞中，BMS-345541劑量依賴性地抑制TNF-α刺激的IκBα的磷酸化，IC 50為4 μM。BMS-345541抑制THP-1細(xì)胞中脂多糖刺激腫瘤壞死因子，白細(xì)胞介素-1β，白介素-8和白介素-6的， IC 50值在1到 5 μM范圍內(nèi)。 BMS-345541以相互排斥的方式結(jié)合在多肽抑制劑上，該多肽抑制劑和IκBα 26-42 氨基酸序列一致，除了絲氨酸-32和絲氨酸-32改變?yōu)樘於彼帷?nbsp;BMS-345541以非相互排斥的方式結(jié)合ADP。 BMS-345541結(jié)合到IKK-1和IKK-2的變構(gòu)位點(diǎn)，進(jìn)而影響亞基的不同的活性位點(diǎn)。^[1] BMS-345541影響幾種有絲分裂細(xì)胞周期轉(zhuǎn)換，包括進(jìn)入有絲分裂，早中期至后期的進(jìn)展和胞質(zhì)分裂。在細(xì)胞中加入BMS-345541導(dǎo)致細(xì)胞停留在G期,并阻礙Aurora A，B和C的激活，Cdk1的激活和組蛋白H3的磷酸化。BMS-345541處理有絲分裂細(xì)胞導(dǎo)致早熟細(xì)胞周期素B1和securin的降解，有缺陷的染色體分離和胞質(zhì)不當(dāng)?shù)姆至选?BMS-345541還發(fā)現(xiàn)在噻氨酯噠唑被捕細(xì)胞中覆蓋紡錘體檢查點(diǎn)。這些影響主要不是由于BMS-345541對(duì)有絲分裂激酶如Cdk1，Aurora A或B，Plk1的或NEK2有直接抑制作用。 ^[2] BMS-345541（10μM）抑制正常人類表皮黑素細(xì)胞和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞（SK-MEL-5，A375，和HS294T）的生長(zhǎng)， 72小時(shí)抑制率分別是由96％和99％。BMS-345541處理SK-MEL-5細(xì)胞通過(guò)依賴caspase的和AIF依賴的線粒體介導(dǎo)的方式導(dǎo)致24小時(shí)的凋亡細(xì)胞達(dá)到87%。 BMS-345541（10μM）導(dǎo)致IKK活性降低76％，NF-kB活性降低95％，以及CXCL1生產(chǎn)。^[3]BMS-345541抑制T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的增長(zhǎng)（T-ALL），細(xì)胞系包括BE-13，RPMI-8402和DND-41，三個(gè)細(xì)胞系都含有Notch1的突變。BMS-345541還抑制兒童患者的T-ALL原代細(xì)胞的生長(zhǎng)，IC50為2-6微米。在BE-13和DND-41細(xì)胞中，BMS-345541（5μM）誘導(dǎo)細(xì)胞阻滯在細(xì)胞周期中的G2 / M期，并阻礙RPMI-8402細(xì)胞停留在亞-G1期。 5μMBMS-345541處理16小時(shí)導(dǎo)致凋亡細(xì)胞的增多，伴隨著時(shí)間依賴性的procaspase-8, procaspase-3和聚（ADP-核糖）解離。 BMS-34554（5μM）誘導(dǎo)IκBα和p65的時(shí)間依賴的去磷酸化。BMS-34554處理T-ALL細(xì)胞導(dǎo)致FOXO3a的核易位，包括控制p21^CIP1基因的表達(dá)水平^[4] 。在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中，BMS-345541抑制TNFα-誘導(dǎo)的ICAM-1和VCAM-1的表達(dá)，IC 50為5 μM^[5] 。
激酶實(shí)驗(yàn)	酶活檢測(cè)
激酶實(shí)驗(yàn)	酶催化的GST-IκBα磷酸化是在30℃?100μg/ mL的GST-IκBα和5μM [³³P]ATP，添加酶制劑（0.5μg/ mL的終濃度）進(jìn)行> P] ATP的40 mM Tris鹽酸，含4 mM MgCl_{2的，34 mM磷酸鈉，3 mM氯化鈉，0.6 mM的磷酸鉀，1mM的氯化鉀，1mM的二硫蘇糖醇，3％（重量/體積）甘油，和250 μg/mL的牛血清白蛋白。在測(cè)定中使用的[³³P]ATP的比活性為100 Ci/mmol。 5分鐘后，該激酶反應(yīng)通過(guò)加入2×Laemmli樣品緩沖液并在90℃持續(xù)熱處理1分鐘停止。然后將樣品上到NuPAGE 10％BisTris凝膠中。 SDS-PAGE結(jié)束后，凝膠經(jīng)平板凝膠烘干機(jī)干燥。然后利用445Si磷屏檢測(cè)條帶，并且其放射性是用ImageQuant軟件定量。在這些條件下，磷酸化的GST-IκBα的程度是線性的時(shí)間和酶的濃度。}
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	轉(zhuǎn)移性人黑色素瘤細(xì)胞SK-MEL-5
	濃度	~10 μM
	孵育時(shí)間	3 天
	方法	每孔1X10⁵的細(xì)胞接種于6孔板中，用10％胎牛血清的培養(yǎng)基中過(guò)夜使細(xì)胞粘附。細(xì)胞在含有BMS-34554172的培養(yǎng)基中培養(yǎng)72小時(shí)。細(xì)胞用血細(xì)胞計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	caspase-3 (p17) / PARP / cleaved PARP IkB / p-IkB / p65 / p-p65 / p50 / p52 / Tax		18544167
	Immunofluorescence	NF-κB-p65 Cyclin D1 / p-Cyclin D1		28409156

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	BMS-345541有效抑制了黑素瘤腫瘤的生長(zhǎng)，且呈劑量依賴性。75 mg/kg BMS-345541處理過(guò)的腫瘤小鼠表現(xiàn)對(duì)SK-MEL-5，A375和Hs 294T生長(zhǎng)的有效抑制，和對(duì)照組相比抑制率分別為86％，69％和67％。^[3] BMS-345541在口服劑量為100 mg/k時(shí)，降低了葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的小鼠的重量比，臨床腸道評(píng)分，平均損傷評(píng)分和平均炎癥評(píng)分，分別是0.86（vs對(duì)照組的0.77），1.0（vs對(duì)照組的2.5），5.66（vs對(duì)照組的8.52），6.82（vs對(duì)照組的12.33）。^[6] BMS-345541（100 mg/kg），在一型膠原免疫時(shí)通過(guò)管飼法口服給藥，抑制CIA小鼠模型的臨床癥狀，伴隨足腫脹減少。 BMS-345541（100 mg/kg）減小累積關(guān)節(jié)炎損傷評(píng)分從4.4到0，同時(shí)伴有脛跗關(guān)節(jié)的低級(jí)降解和炎癥，滑膜增生，骨再吸收和軟骨侵蝕的嚴(yán)重程度。在動(dòng)物的關(guān)節(jié)沒(méi)有明顯的損傷，這是從那些來(lái)自年齡匹配的，無(wú)疾病的對(duì)照動(dòng)物觀察到的組織學(xué)表型上沒(méi)有區(qū)別。 BMS-345541劑量依賴性地抑制了IL-1β信號(hào)，與動(dòng)物的100 mg/kg劑量組表現(xiàn)出與無(wú)疾病的對(duì)照動(dòng)物一致水平。^[7]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	人黑色素瘤移植瘤SK-MEL-5
	Dosages	75 毫克/千克
	Administration	口服用管飼法

參考文獻(xiàn)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12403772/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17704647/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16467110/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713244/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14991079/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14991079/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13130486/ + 展開(kāi)

參考文獻(xiàn)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12403772/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17704647/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16467110/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713244/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14991079/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14991079/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13130486/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	255.32	分子式	C₁₄H₁₇N₅
CAS號(hào)	445430-58-0	SDF	Download BMS-345541 SDF
Smiles	CC1=CC2=C(C=C1)N=C(C3=NC=C(N23)C)NCCN
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 51 mg/mL ( (199.74 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 51 mg/mL ( (199.74 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 9.375 mg/mL ( (36.71 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 17.87 mg/mL ( (69.99 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱[email protected]，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊(cè)

如果有其他問(wèn)題，請(qǐng)給我們留言。

* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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