Trametinib (GSK1120212)

別名: JTP-74057 中文名稱：曲美替尼

目錄號(hào)：S2673 Purity: 99.98%

Trametinib (GSK1120212, JTP-74057)是一種高特異性的，有效的MEK1/2抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.92 nM/1.8 nM，對(duì)c-Raf， B-Raf， ERK1/2沒(méi)有抑制活性。Trametinib 可激活自噬并誘導(dǎo)凋亡。

Trametinib (GSK1120212) Chemical Structure

CAS: 871700-17-3

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	794.43	現(xiàn)貨
5mg	647.01	現(xiàn)貨
10mg	1040.13	現(xiàn)貨
50mg	3104.01	現(xiàn)貨
1g	7944.3	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.98%

99.98

常與Trametinib (GSK1120212)一起在實(shí)驗(yàn)中被使用的化合物

Gefitinib (ZD1839)

Trametinib和Gefitinib聯(lián)合有效抑制NRAS/KRAS/BRAF V600野生型結(jié)直腸癌(CRC)細(xì)胞增殖。

Olaparib (AZD2281)

Trametinib和Olaparib在MESO-1/MSTO-211/H2452異種移植物和BE261T PDX模型中顯示出明顯更高的抗腫瘤效果。

Doxorubicin (Adriamycin) Hydrochloride

Trametinib與拓?fù)洚悩?gòu)酶2 (Top2)抑制劑Doxorubicin聯(lián)用對(duì)K562細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組具有拮抗作用。

Dabrafenib (GSK2118436)

Trametinib和Dabrafenib聯(lián)合治療是FDA批準(zhǔn)的用于惡性黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。

Cisplatin

Trametinib和Cisplatin聯(lián)合治療在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中具有應(yīng)用潛力。

Trametinib (GSK1120212)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	MEK1 MEK1/2 MEK2 MEK5	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 BIX 02188 GDC-0623 SL-327 Myricetin BI-847325 PD318088 APS-2-79 HCl	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) MAPK抑制劑庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) TGF-beta/Smad信號(hào)通路庫(kù) 抗阿爾茨海默病化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	給藥濃度	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息(PMID)
Transitional cell carcinoma (TCC) cell lines	Function assay	25 nM	6-24 h	Canine TCC cell lines are sensitive to MEK inhibition	31048548
Human PDAC cell lines (MIA-PACA, PANC-1, CFPAC-1, PL45, CAPAN-2 and HPAF-II)	Function assay	10 nM or 100 nM	3-days or 6-days	The concentration of 10 nM trametinib consistently produced significant differences between gefitinib and trametinib alone compared to combination gefitinib and trametinib in all four sensitive cell lines (CFPAC-1, pl45, CAPAN-2 and HPAF-II). No additive effect was observed in the gefitinib insensitive or excitatory cell lines (MIA-Paca and PANC-1)	30921351
BJAB cells	Function assay	0.01μM	24 h	0.01 μM trametinib effectively suppressed the ERK hyperactivation in BJAB cells caused by the combined treatment of BKM120 and Danusertib.	30947576
MDA-MB-231, SW480 and SW1116 cells	Function assay	100?nM	24 h	trametinib could decrease YAP levels and inhibit LMB-induced YAP upregulation in MDA-MB-231, SW1116 and SW480 cells	30833665
RG7388-resistant U87MG cells	Function assay	10 nM	24 h	Trametinib treatment reduced the invasive phenotype of RG7388 resistant cells.	30274984
COLO205	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
HT-29	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
COLO205	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
MV522	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
HT-29	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
MV522	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
NCI-H727	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
NCI-H727	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
SW1417	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
SW1417	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
Calu6	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
LS1034	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
SW1463	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
SW1463	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
Calu6	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
LS1034	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.005 μM	ChEMBL
RKO	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.005 μM	ChEMBL
NCI-H508	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.008 μM	ChEMBL
KM12	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
A427	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
NCI-H1155	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
HCT8	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.014 μM	ChEMBL
MDA-MB-175-VII	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.016 μM	ChEMBL
A549	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.016 μM	ChEMBL
RKO	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.018 μM	ChEMBL
NCI-H23	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.02 μM	ChEMBL
A427	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.022 μM	ChEMBL
KM12	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.023 μM	ChEMBL
NCI-H508	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.023 μM	ChEMBL
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		3 days	GI50 = 0.025 μM	ChEMBL
SW837	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.025 μM	ChEMBL
SW480	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.026 μM	ChEMBL
NCI-H1355	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.027 μM	ChEMBL
NCI-H23	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.029 μM	ChEMBL
EFM19	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.03 μM	ChEMBL
T84	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.03 μM	ChEMBL
A549	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.034 μM	ChEMBL
NCI-H1792	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.035 μM	ChEMBL
SW480	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.037 μM	ChEMBL
COR-L23	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.037 μM	ChEMBL
SW1573	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.038 μM	ChEMBL
Calu3	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.039 μM	ChEMBL
HCC827	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.04 μM	ChEMBL
HOP62	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.05 μM	ChEMBL
NCI-H1355	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.052 μM	ChEMBL
NCI-H1792	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.053 μM	ChEMBL
HCT8	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.055 μM	ChEMBL
T84	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.061 μM	ChEMBL
SW900	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.072 μM	ChEMBL
SW837	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.074 μM	ChEMBL
DLD1	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.093 μM	ChEMBL
MDA-MB-175-VII	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.096 μM	ChEMBL
SW900	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.127 μM	ChEMBL
Calu3	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.158 μM	ChEMBL
COR-L23	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.329 μM	ChEMBL
DLD1	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.632 μM	ChEMBL
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生物活性

產(chǎn)品描述

特性

藥效大于PD0325901或AZD6244

靶點(diǎn)

MEK1 ^[1] (Cell-free assay)	MEK2 ^[1] (Cell-free assay)
0.92 nM	1.8 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	GSK1120212抑制 MBP 的磷酸化，對(duì)于不同亞型的Raf和MEK 而言，IC50在0.92 nM-3.4 nM。GSK1120212對(duì)c-Raf, B-Raf, ERK1和ERK2的激酶活性沒(méi)有抑制作用。另外，GSK1120212對(duì)于其它98種激酶沒(méi)有很強(qiáng)的抑制作用。GSK1120212對(duì)于人結(jié)腸癌細(xì)胞系有很強(qiáng)的抑制作用，其中HT-29和COLO205細(xì)胞組成型表達(dá)有活性的B-Raf突變，這兩種細(xì)胞對(duì)GSK1120212最為敏感，IC50分別是0.48 nM 和 0.52 nM。含有k-Raf突變的細(xì)胞系對(duì)GSK1120212的敏感性介于如下范圍，IC50是2.2-174 nM. 相反地，COLO320 DM細(xì)胞中B-Raf 和K-Ras均為野生型，因而即便在10 μM都對(duì)GSK1120212有抗性。用GSK1120212處理24小時(shí)可以誘導(dǎo)所有敏感細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯在G1期。與此一致，GSK1120212處理使得大部分人結(jié)腸癌細(xì)胞系中p15^INK4b 和/或p27^KIP1的表達(dá)量上升。GSK1120212能誘導(dǎo)HT-29和COLO205細(xì)胞的凋亡，COLO205細(xì)胞更為敏感。^[1] GSK1120212抑制外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α和白介素-6。 ^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	Raf-MEK-ERK級(jí)聯(lián)激酶檢測(cè)
激酶實(shí)驗(yàn)	非磷酸化的髓鞘堿性蛋白（MBP）涂覆到ELISA板上，B-Raf/c-Raf的活性形式與非磷酸化MEK1/MEK2和ERERK2混合在10 μM ATP和12.5 mM MgCl₂，其MOPS緩沖液中含有不同濃度的GSK1120212。 MBP的磷酸化是由抗磷酸化的MBP抗體進(jìn)行檢測(cè)。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	HT-29, HCT-15, HCT116, COLO205, LS-174T, SW480, SW620, T84, LoVo和COLO320
	濃度	溶解在DMSO中至終濃度約10 μM
	孵育時(shí)間	3天或4天
	方法	指數(shù)生長(zhǎng)的細(xì)胞預(yù)培養(yǎng)在96孔組織培養(yǎng)板中24小時(shí)后用GSK1120212孵育。細(xì)胞生長(zhǎng)是通過(guò)體外毒理學(xué)測(cè)定試劑盒（基于磺酰羅丹明B）檢測(cè)。對(duì)于細(xì)胞凋亡測(cè)定，漂浮和貼壁細(xì)胞被收集并用70％乙醇固定。用PBS洗滌后，將細(xì)重胞懸在100微克/毫升RNA酶和25微克/毫升的碘化丙啶（PI）中，至于37℃黑暗中30分鐘。每一個(gè)單細(xì)胞的DNA含量是用流式細(xì)胞儀Cytomics FC500或番石榴EasyCyte來(lái)確定。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	ERRα / IDH3 / c-Myc / Cyclin D1 pERK /ERK / pS6 / S6 β-catenin		30185207
	Growth inhibition assay	Cell proliferation MTT assay		30185207
	Immunofluorescence	phospho-PR(S345) β-catenin		29237804

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	按0.3 mg/kg或1 mg/kg 的劑量口服GSK1120212（一天一次共14天）能有效抑制HT-29腫瘤，1 mg/kg 的劑量可完全抑制腫瘤生長(zhǎng)。在癌癥組織中，一次口服1 mg/kg GSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化，14天后能提高p15^INK4b和p27^KIP1的表達(dá)量。在COLO205腫瘤模型中，0.3 mg/kg劑量的GSK1120212就足以抑制腫瘤生長(zhǎng)，1 mg/kg劑量的GSK1120212可以使2/3的老鼠的腫瘤消退至可檢測(cè)水平之下。^[1] 0.1 mg/kg劑量的GSK1120212完全抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎(AIA)和II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA) Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。^[2]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	雌雄BALB/c-nu/nu小鼠皮下注射HT-29或COLO205細(xì)胞
	Dosages	1 mg/kg/day
	Administration	口服

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT05275374	Not yet recruiting	Cancer\|BRAF V600 Mutation\|Melanoma\|Colorectal Cancer\|Thyroid Cancer\|Nonsmall Cell Lung Cancer	Xynomic Pharmaceuticals Inc.	December 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06098872	Not yet recruiting	Arteriovenous Malformations	University Health Network Toronto	November 2023	Phase 2
NCT05907304	Recruiting	Advanced or Metastatic Solid Tumors	Erasca Inc.	August 17 2023	Phase 1
NCT05874414	Recruiting	Cholangiocarcinoma	Genfit	August 21 2023	Phase 1\|Phase 2

參考文獻(xiàn)
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21523318/ [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22245957/ [3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389471/ [4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22733540/ + 展開(kāi)

參考文獻(xiàn)

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21523318/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22245957/
[3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389471/

[4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22733540/

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	615.39	分子式	C₂₆H₂₃FIN₅O₄
CAS號(hào)	871700-17-3	SDF	Download Trametinib (GSK1120212) SDF
Smiles	CC1=C2C(=C(N(C1=O)C)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C(=O)N2C4=CC=CC(=C4)NC(=O)C)C5CC5
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 8 mg/mL ( (12.99 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (162.49 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 72 mg/mL ( (116.99 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (162.49 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (162.49 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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* 必填項(xiàng)

常見(jiàn)問(wèn)題及建議解決方法

問(wèn)題 1:
Could you help us with the best way to prepare it for in vivo i.p. injections?

回答：
It can be dissolved in 4% DMSO/corn oil at 3 mg/ml clearly.

問(wèn)題 2:
How to solve the problem that it didn't dissolve up to 10mM in DMSO at room temperature?

回答：
The solution can be heated up to 50 degrees to help dissolve it. Besides, sonication (with a probe sonicator) also greatly helps with this compound.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Trametinib (GSK1120212)

產(chǎn)品質(zhì)控

常與Trametinib (GSK1120212)一起在實(shí)驗(yàn)中被使用的化合物

Trametinib (GSK1120212)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

生物活性

化學(xué)信息&溶解度

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

技術(shù)支持

常見(jiàn)問(wèn)題及建議解決方法