Spebrutinib (AVL-292)

別名: CC-292

目錄號(hào)：S7173 Purity: 99.99%

Spebrutinib (AVL-292)是一個(gè)通過共價(jià)結(jié)合的，可以口服，并且具有高度選擇性的BTK抑制劑，其IC50小于0.5 nM，展示了比其他被測激酶至少1400倍的選擇性。Phase 1.

Spebrutinib (AVL-292) Chemical Structure

CAS: 1202757-89-8

規(guī)格	價(jià)格	庫存
10mg	2450.41	現(xiàn)貨
50mg	7130.48	現(xiàn)貨
1g	32678.1	現(xiàn)貨
更大包裝有超大折扣
400-668-6834 [email protected]

產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.99%

99.99

Spebrutinib (AVL-292)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)產(chǎn)品	tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride CGI1746 LFM-A13 CNX-774 BMS-935177 Fenebrutinib (GDC-0853) Branebrutinib (BMS-986195) Nemtabrutinib (ARQ 531) Evobrutinib BMS-986142 Pirtobrutinib (LOXO-305)	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫血管生成相關(guān)化合物庫 HIF-1信號(hào)通路化合物庫 FDA抗癌藥物庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

BTK ^[1]
(Cell-free assay)

<0.5 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	AVL-292在Ramos細(xì)胞中對(duì)BTK產(chǎn)生了劑量依賴性的抑制作用，其EC50為8 nM；并且抑制了下游的BCR通路。^[1] AVL-292通過抑制BTK的活性，進(jìn)一步的抑制了B細(xì)胞的增殖，其EC50為3 nM。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	BTK OMNIA測試過程
激酶實(shí)驗(yàn)	實(shí)驗(yàn)條件包括，40 μM ATP (1X K_MATP), 10 μM Y5-Sox, and 10 nM BTK酶. 簡言之, 將由1.13X ATP and the Y5 Sox組成的底物混合物放入由20 mM Tris, pH 7.5, 5 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 5 mM?β-甘油磷酸, 5% 甘油, 和0.2 mM DTT組成的1X Omnia激酶反應(yīng)緩沖液中. 關(guān)于IC50測定, 將5 μL酶和以三倍比例稀釋的抑制劑放入到50% DMSO中，25°C孵育30 min. 激酶反應(yīng)從加入45 μL ATP/Y5 底物混合物開始計(jì)時(shí)，用Synergy 4 plate reader在λex360/λem485處檢測60分鐘。將每個(gè)小孔的反應(yīng)根據(jù)GraphPad軟件制作成動(dòng)力學(xué)曲線從而計(jì)算出IC50值.
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	人源B細(xì)胞
	濃度	~1000 nM
	孵育時(shí)間	72 hours
	方法	用負(fù)選擇的方式分離天然人源B細(xì)胞并用RPMI稀釋為0.4–0.5 × 10⁶ cells/ml的懸浮液。將細(xì)胞與α-human IgM (每孔終濃度5 μg/ml）混合，然后加入DMSO 或者 AVL-292 (每孔終濃度分別為0.01, 0.1, 1.0, 10.0, 100.0, 1000 nM )，放入96孔板中. 細(xì)胞在37°C，5% CO₂的培養(yǎng)箱中孵育56小時(shí). 然后加入³H-Thymidine(每孔終濃度1 μCi), 培養(yǎng)過夜后檢測³H含量. 實(shí)驗(yàn)進(jìn)行三次。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在膠原蛋白誘導(dǎo)的小鼠關(guān)節(jié)炎模型中，AVL-292 (3- 30 mg/kg, p.o.)劑量依賴性的抑制了這類炎癥的臨床癥狀，包括關(guān)節(jié)和爪子的腫脹度以及受影響爪子發(fā)紅癥狀的減少。^[2]

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT02031419	Terminated	Lymphoma Large B-Cell Diffuse	Celgene	December 18 2013	Phase 1
NCT01766583	Completed	Relapsed/Refractory B-cell Lymphoma	The Lymphoma Academic Research Organisation\|Celgene Corporation	February 2013	Phase 1
NCT01351935	Completed	B Cell Non-Hodgkin''s Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukemia\|Waldenstrom Macroglobulinemia	Celgene\|The Leukemia and Lymphoma Society	July 18 2011	Phase 1

參考文獻(xiàn)
http://www.celgene.com/pdfs/2011_ASH_AVL-292.pdf https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23709115/

參考文獻(xiàn)

http://www.celgene.com/pdfs/2011_ASH_AVL-292.pdf
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23709115/

化學(xué)信息&溶解度

分子量	423.44	分子式	C₂₂H₂₂FN₅O₃
CAS號(hào)	1202757-89-8	SDF	Download Spebrutinib (AVL-292) SDF
Smiles	COCCOC1=CC=C(C=C1)NC2=NC=C(C(=N2)NC3=CC(=CC=C3)NC(=O)C=C)F
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 85 mg/mL ( (200.73 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	≥5mg/ml	以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	4.250mg/ml (10.04mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL85mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測試。	0.530mg/ml (1.25mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 10.6mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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